注射用氨酪酸的研制

目的研制注射用氨酪酸并建立其质量控制方法．考察其稳定性和安全性。方法拟订处方组成与制备工艺，进行性状、鉴别、pH值、有关物质检查等研究，采用非水滴定法测定氨酪酸含量，通过影响因素试验、加速试验和长期试验考察其稳定性，以其血管刺激性、溶血性及全身过敏性试验评价用药安全性。结果确定了不加赋形剂的处方，以及将氨酪酸直接冻干的工艺；影响因素试验（10d）、恒温加速试验（6个月）和长期留样试验（24个月）表明。主药含量及其他氨基酸无明显改变。结论处方工艺合理可行，制剂质量可控、稳定性良好、安全。     

首个治疗疼痛和发热的静脉注射产品布洛芬静脉注射液

在Medline,EMBASE/EMI,PA及CNKI等数据库中对2011年8月之前有关布洛芬静脉注射液的相关文献进行搜索,并结合生产企业提供的资料以及会议摘要等综述了美国首个批准用于治疗发热和术后疼痛的布洛芬静脉注射液的药理学、药代动力学、临床评价、安全性和耐受性等。临床研究结果表明,布洛芬静脉注射液在治疗轻度至中度疼痛,以及作为阿片类镇痛药的辅助药物治疗中度至重度疼痛以及解热方面有良好疗效,且不良反应少。其长期临床疗效、急性疼痛治疗以及特殊人群使用等方面还有待进一步研究。     

运用Markov模型进行药物经济学评价的方法概述及国外研究实例分析

目的:了解国外进行药物经济学评价研究的方法,促进我国药物经济学发展,为临床合理用药提供科学依据。方法:以国外最新乳腺癌治疗方案的药物经济学研究论文为实例,阐述运用Markov模型进行药物经济学评价的方法。结果与结论:借鉴国外分析方法,运用决策分析模型进行药物经济学研究,有利于我国药物经济学的发展。     

左炔诺孕酮分散片在健康人体中的药动学和生物等效性

目的 研究左炔诺孕酮分散片在人体内药动学和生物等效性。方法 采用双周期交叉试验设计,20名健康女性受试者随机交叉单剂量口服1.5 mg左炔诺孕酮试验制剂和参比制剂,以高效液相色谱-质谱联用法测定人血浆中左炔诺孕酮经-时血药浓度,用DAS Ver2.0软件计算药动学参数,评价两制剂的生物等效性。结果 左炔诺孕酮试验制剂和参比制剂的主要药动学参数C_max分别为(29.28(6.15) ng·mL^-1和(30.63(6.44) ng·mL^-1;T_max 分别为(1.71(0.24) h和(1.75(0.23) h;t_1/2分别为(17.56(6.07) h和(17.77(6.22) h;CL/F分别为(5.00(1.99) L·h^-1和(4.76(1.83) L·h^-1;AUC_0-t分别为(316.56(94.25) ng·h·mL^-1和(334.32(109.64) ng·h·mL^-1,AUC_0-t分别为(332.53(93.58) ng·h·mL^-1和(351.35(108.11) ng·h·mL^-1;试验制剂的AUC_0-t,AUC_0-∞,C_max的90%置信区间分别为参比制剂相应参数的89.1%～102.1%、89.0%～101.5%和91.8%～100.0%。以AUC_0-t计算试验制剂中左炔诺孕酮对参比制剂的相对生物利用度F为(96.85(18.23)%。结论 经方差分析及双单侧t检验结果显示, 试验制剂和参比制剂具有生物等效性。     

注射用过氧化碳酰胺氯化钠的研制

目的：研制一种使用方便、易于保存的高氧高渗药物,满足临床严重休克等急救病人的治疗需求。方法：优化处方组成与制备工艺,并进行性状、鉴别、检查等质量研究,采用容量法测定过氧化氢和氯化钠的含量,血管刺激性实验、溶血性实验以及过敏性实验评价其用药的安全性。结果：碘量法和银量法分别测定过氧化氢和氯化钠的线性关系良好,其平均回收率分别为34．78％,99．91％,RSD分别为1．08％,0．54％：结论：该制剂处方合理,制备工艺简便可行,质量可控,稳定性良好,用药安全。     

盐酸甲氯芬酯分散片含量测定的方法比较

目的：比较盐酸甲氯芬酯分散片含量测定的两种不同方法。方法：分别采用容量法和高效液相色谱法测定盐酸甲氯芬酯的含量。结果：两种方法测定盐酸甲氯芬酯的线性关系均良好,平均回收率分别为99．74％、99．26％,RSD分别为0．50％、1．12％。结论：两种方法均可作为盐酸甲氯芬酯分散片的含量测定方法,但高效液相色谱法专属性强、灵敏度高、测定结果更为准确。     

乳腺癌辅助化学治疗方案TAC与FAC的成本效果分析

目的对乳腺癌辅助化学治疗(化疗)方案多西他赛联合多柔比星及环磷酰胺(TAC方案)与氟尿嘧啶联合多柔比星及环磷酰胺(FAC方案)进行药物经济学分析。方法建立Markov模型,对接受TAC与FAC辅助化疗方案的患者进行模拟,综合应用临床试验BCIRG 001研究结果、其他公开发表的文献和某大型综合性医院的病历资料,评价2种方案的成本效果比,并进行敏感度分析。结果TAC组的5年健康结果值为4.043 QALYs,比FAC组多0.078 QALYs;TAC组的成本为104597.23元,比FAC组多4305.50元,增量成本-效果比为55016元/QALY。一元敏感度及概率敏感度分析显示Markov模型对重要参数都较稳定。结论从中国医疗卫生体系角度出发,5年内辅助化疗方案TAC比FAC对早期淋巴结阳性乳腺癌患者更具成本效果比。     

注射用哌拉西林钠/他唑巴坦钠(4∶1)的研制

目的:制备注射用哌拉西林钠/他唑巴坦钠(4∶1),并建立相应的质量控制方法。方法:采用无菌分装法制备注射用哌拉西林钠/他唑巴坦钠(4∶1),高效液相色谱法测定其有关物质和含量,并对其稳定性和安全性进行考察。结果:哌拉西林和他唑巴坦平均回收率分别为99.9%和99.8%,RSD分别为0.51%和0.40%。影响因素试验、加速试验、长期试验条件下样品稳定性良好。血管刺激性、肌肉刺激性、溶血性及全身过敏性试验结果表明其安全性良好。结论:该制剂处方工艺合理,质量可控,产品质量稳定,安全性良好。     

标准一线化疗增加西妥昔单抗在晚期非小细胞肺癌患者中的成本-效果分析

目的从中国医疗卫生角度出发,评价一线化疗加入西妥昔单抗在晚期非小细胞肺癌患者中的成本效果。方法根据晚期肺癌患者疾病发展情况建立Markov模型,将模型分为稳定态、进展状态和死亡状态;用TreeAge Pro Suite2009软件计算增量成本效果比,并对结果进行敏感度分析。结果西妥昔单抗组与标准化疗组相比,ICER为487818．8元／质量调整生命年;一元敏感度分析结果显示,西妥昔单抗的成本和进展状态的效用值对模型影响最大,其他参数对模型影响较小。敏感度分析结果显示模型结构稳定,研究结果可靠。结论从中国医疗卫生角度出发,相对标准化疗,晚期非小细胞肺癌患者一线化疗加入西妥昔单抗不具有成本效果性。     

载葛根素的PEG修饰介孔硅纳米粒的制备及其对急性心肌缺血大鼠的保护作用

目的制备载葛根素的PEG修饰介孔硅纳米粒(PUE@PEG-MSNs),评价其对急性心肌缺血的保护作用。方法通过缩合反应制备PEG-MSNs,再负载葛根素(PUE),并通过粒径、Zeta电位、透射电子显微镜(TEM)和傅里叶转换红外线光谱(FTIR)等检测表征PUE@PEG-MSNs,采用HPLC测定其载药量和包封率;采用结扎冠状动脉制备60只急性心肌缺血模型大鼠,随机分成6组,每组10只,分别为假手术组、模型组、PUE注射液组和PUE@PEG-MSNs高、中、低剂量组,在结扎后5 min各给药组尾iv给药。监测心电图ST段变化,测定血清肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、天冬氨酸转氨酶(AST)和丙二醛(MDA)水平,并测量心肌梗死面积。结果 PUE@PEG-MSNs呈规则圆球形,大小均一,粒径约300 nm,电势约-30 m V,且可以负载PUE,载药量和包封率分别为14.7%和67.8%。PUE注射液和PUE@PEG-MSNs均能降低升高的ST段,降低血清中CK、LDH、AST和MDA水平,减少心肌梗死面积;其中PUE@PEG-MSNs中、高剂量组的药效明显强于PUE注射液组。结论 PUE@PEG-MSNs制备成功,对急性心肌缺血大鼠具有良好的保护作用。