LC-MS/MS法测定人血浆中尼莫地平浓度及其药动学研究

摘 要 目的： 建立LC MS/MS法测定人静脉滴注尼莫地平脂质微球注射液后血浆中尼莫地平浓度的方法,并将该方法应用于尼莫地平脂质微球注射液在健康人体内的药动学研究。方法: 健康受试者单剂量静脉注射尼莫地平脂质微球注射液1.0 mg·h^-1,给药前抽取空白血样4 ml,给药后5, 10, 20, 30, 35 45 min, 1, 1.5, 2, 3, 4, 5, 6 , 8 h分别采集静脉血4 ml。含药血浆冻存于 －80℃冰箱中待分析。色谱柱：Agilent TC C₁₈(4.6 mmSymboltB@150 mm, 5 SymbolmA@m),流动相：甲醇与4 mmol·L^-1醋酸铵缓冲液（含0.4%甲酸）体积比为80∶20,流速为0.5 ml·min^-1,硝苯地平为内标,采用电喷雾离子源,以多反应监测（MRM）方式进行正离子检测。用于定量分析的离子分别为m/z419.2→343.2(尼莫地平),m/z347.1→254.1（硝苯地平,内标）。结果: 尼莫地平的线性范围在0.15~30 ng·mL^-1,定量下限为0.15 ng·mL^-1,方法提取回收率为79.7%～81.5%,相对回收率为92.6%~97.6%,日内、日间RSD均<10%。结论:该法准确、灵敏、重现性好,适用于注射用尼莫地平脂质微球注射液人体药动学研究。     

重组人血小板生成因子注射液的Ⅰ期临床药代动力学

目的:研究国产重组人血小板生成因子注射液在健康志愿者体内的药动学特征,为Ⅱ期临床试验提供合理的用药方案,以及新药的审批提供理论依据.方法:27名健康志愿者随机分为0.5,1.0和2.0μg/kg三个剂量组,单次皮下注射重组人血小板生成因子注射液,用ELISA法测定人血清中rhTPO浓度.结果:药代动力学参数如下:T1/2ke分别为(46.74±6.36),(48.53±2.29)和(51.88±3.34)h;T1/2ka分别为(2.17±0.53),(2.64±0.53)和(2.84±0.62)h;Tpeak分别为(10.00±1.51),(10.22±1.20)和(10.00±1.00)h;ρmax分别为(312.29±61.65),(465.14±46.94)和(811.34±106.73)ng/L;AUC(0-216h)分别为(17 269.92±4470.23),(29 710.56±3890.28)和(53 358.41±5608.01)ng/L·h.结论:当以0.5～2.0μg/kg单次皮下注射重组人血小板生成因子注射液时,其在正常人体内表现为线性药动学特征,消除半衰期较长.推荐Ⅱ期临床给药剂量为皮下注射1.0μg/kg,1次/d,连续7d.     

LC-MS／MS法测定美托拉宗血浓度及其药物动力学研究

目的：建立一种快速测定人血浆中关托拉宗浓度的液相色谱一串联质谱色谱法,用以研究美托拉宗在健康人体内的药动学。方法：色谱柱：TC—C18（150mm×4．6mm,5μm）,流动相：甲醇：去离子水（70：30）,质谱离子源为电喷雾离子化（ESI）源,选择性离子检测方式检测;血浆样品在0．05～100ng·ml^-1内线性关系良好,定量下限为0．05ng·ml^-1,精密度和准确度试验均符合生物分析要求。健康受试者口服3个单剂量（0．5,1,2mg）进行药物动力学研究,采用DAS2．0软件计算药动学参数。结果：服用0．5,1,2mg美托拉宗后的药动学参数,t1／2分别为（8．6±2．6）、（7．0±1．2）、（7．6±1．9）h;tmax,分别为（1．7±0．9）、（1．6±0．6）、（1．5±1．3）h;Cmax分别为（9．3±1．9）、（18．4±3．6）、（36．8±7．1）μg·ml^-1;AUC0-48分别为（52．17±14．00）、（96．51±19．15）、（162．4±26．9）ng·h·ml^-1;呈线性动力学特征。结论：该方法灵敏度高、专属性强、准确、简便,适用于美托拉宗的人体药动学研究。     

LC-MS/MS法测定人血浆中甲磺酸雷沙吉兰片浓度及其药动学研究

目的:建立测定人血浆中甲磺酸雷沙吉兰的液相色谱-串联质谱色谱法（LC-MS/MS）,研究甲磺酸雷沙吉兰在健康人体内的药物动力学特征。方法:采用LC-MS/MS测定人血浆中甲磺酸雷沙吉兰浓度,选择监测的离子为m/z 172→117.15（甲磺酸雷沙吉兰）和m/z 340.1→324.1（罂粟碱）。色谱柱为Inertsil ODS-3色谱柱（250 mm×4.6 mm,5μm）;流动相:甲醇-（0.2%醋酸胺+0.25%氨水）（85:15）。结果:雷沙吉兰在0.010～40 ng·ml^-1浓度范围内呈良好的线性关系（r=0.999 5）,最低检测浓度为0.010 ng·ml^-1,应用此法测得0.5、1.0、2.0 mg剂量组不同给药方式、多个时间点的雷沙吉兰血药浓度,结果呈线性动力学特征。结论:该方法灵敏度高、专属性强、准确、简便,适用于甲磺酸雷沙吉兰片的人体药动学研究。     

冠状动脉内支架植入术患者围术期预防用抗菌药物干预前后的对比分析

目的：分析冠状动脉内支架植入术（PICAS）患者围术期预防用抗菌药物干预前后的合理性的效果.方法：选取2012年1-2月间962例PICAS患者作为干预前组和2012年4-5月间946例PICAS患者作为干预后组;对围术期预防用抗菌药物的合理性及术后的感染率进行分析.结果：PICAS患者预防用抗菌药物,经临床药师干预后在药物选择、用法用量、给药时机与疗程、特殊情况记录等方面均较干预前规范,抗菌药物的使用率由100％降至1.37％,抗菌药物使用的合理率由4.78％升至100％,平均使用疗程由2.7 d降至＜1d,干预前后感染率分别为0.10％和0,经统计学分析,其差异均有统计学意义（P＜0.05）.结论：临床药师对PICAS患者围术期抗菌药物的使用干预,加强了抗菌药物的合理使用,其效果显著;对于术前无感染的PICAS患者,一般情况下不需要使用抗菌药物预防术后感染.     

吲哚美辛擦剂的临床应用

吲哚美辛擦剂以乙醇为溶媒,以甘油、聚乙二醇４００为辅料,我们将其用于３５例关节局部疼痛患者,并与使用吲哚美辛片剂止痛的３２例患者进行比较。现报告如下。临床资料：６７例患者年龄２７～４８岁。类风湿性关节炎２９例,肩周炎８例,各种非关节炎骨骼肌疾病３０例...     

氯吡格雷二硫酸盐人体生物等效性研究

目的:研究氯吡格雷二硫酸盐受试制剂和参比制剂在20名健康男性志愿者体内的药动学和相对生物利用度,并进行等效性评价。方法:采用双交叉试验法单剂量口服75 mg的两种氯吡格雷二硫酸盐片,采用液相色谱-质谱联用法测定血浆中药物浓度。结果:单剂量口服75 mg受试制剂后,测得t1/2t、maxc、max、AUC0~36、AUC0~∞分别为(6.6±4.9)h、(0.64±0.21)h(、1.72±1.38)ng/ml、(1.99±1.22)ng.h.ml-1、(2.11±1.21)ng.h.ml-1;参比制剂为(6.3±7.0)h、(0.68±0.27)h(、1.75±1.86)ng/ml、(2.11±1.49)ng.h.ml-1(、2.18±1.50)ng.h.ml-1。氯吡格雷二硫酸盐片受试制剂相对生物利用度为(108.5±52.3)%。结论:受试制剂与参比制剂具有生物等效性。     

依普利酮在健康志愿者体内代谢物依普利酮酸的药代动力学研究

目的对单次给药后,依普利酮在健康志愿者体内代谢物依普利酮酸的药代动力学进行研究。方法健康志愿者单次服用不同剂量依普利酮片后,采用液相色谱串联质谱法测定依普利酮的代谢物依普利酮酸的浓度,用DAS2.0药动学软件计算药动学参数。结果单次口服25、50、100mg依普利酮片的主要药代动力学参数：t1/2分别为（4.2±1.6）、（4.5±2.3）、（5.1±1.3）h;Cmax分别为（151.5±38.36）、（203.9±60.49）、（543.0±139.8）ng/ml;AUC（0-30）分别为（756.7±300.4）、（1103±363.0）、（2660±638.0）μg.h/L。结论在25～100mg给药剂量范围内,依普利酮片在体内呈现线性药代动力学特征。     

基层医院护理安全风险与管理措施研究

基层医院护理安全存在着许多需要继续大力改进和改革的问题,这些问题的存在阻碍了基层医院的改革与发展。笔者通过在基层医院工作经历有感而发,总结出基层医院护理的安全风险各个方面,以期加强对基层医院护理工作的管理,更好的促进基层医院管理水平的提升,为我国的医护管理工作增砖添瓦。