鱼精蛋白的抗肿瘤、抗病毒及抗菌作用

在精子发生后期,精子细胞核内与DNA结合的体细胞类型组蛋白逐步地被鱼精蛋白替代,使精子细胞核变长,高度浓缩,最终分化成为成熟的精子,鱼精蛋白是成熟精子细胞核内与DNA结合的主要蛋白质.从鱼类精子分离纯化的鱼精蛋白对培养的人宫颈癌细胞HeLa有显著抑制作用.其IC_(50)为50μg/ml.经鱼精蛋白处理过的HeLa细胞生长速度明显减慢,在软琼脂中丧失形成集落的能力,~3H-TdR的参入率也明显降低,当浓度为40μg/ml时,参入率仅为对照的50％,当浓度达到120μg/ml时,参入率接近零。     

酞丁安对映体合成及其抗单纯疱疹病毒活性评价

酞丁安(3-酞酰亚胺-2-氧-正丁醛双缩氨硫脲,TDA)是药物研究所创制的抗病毒新药。为了研究其对映异构体(R),(S)-TDA对病毒活性及毒性是否有差异,并与消旋酞丁安(RS)-TDA的抗病毒活性及毒性进行比较,本文分别用已知构型的(R)-与(S)-丙氨酸为原料,通过缩合等6步反应,得到光学活性的(R)-,(S)-TDA,并与外消旋酞丁安比较其抗病毒活性及毒性。三者的抗单纯疱疹病毒活性与对细胞的毒性差别不大,说明消旋酞丁安临床使用是安全有效的。     

重组人免疫缺陷病毒Ⅰ型逆转录酶的纯化及其动力学性质

目的纯化重组人免疫缺陷病毒Ⅰ型逆转录酶（ＨＩＶ－１ＲＴ），筛选新的ＨＩＶ－１ＲＴ抑制剂。方法在适宜的培养条件下诱导工程菌Ｅ．ｃｏｌｉＪＭ１０９（ＰＫＲＴ２）可高效表达重组人免疫缺陷病毒Ⅰ型（ＨＩＶ－１）逆转录酶（ＲＴ）。应用ＤＥＡＥ－纤维素和磷酸纤维素离子交换柱层析法从细菌裂解液中分离、纯化重组ＲＴ。结果１升细菌培养液可得到１．１ｍｇ产物。ＳＤＳ－聚丙烯酰胺凝胶电泳分析显示所纯化的重组ＲＴ为由两个分子量分别为６６ｋＤ和５１ｋＤ的亚基组成的杂二聚体。酶活性测定结果表明，经纯化的重组ＲＴ具有很高的逆转录酶活性（比活力为１．４×１０４ｕｍｇ）。结论本文通过对ＲＴ反应条件的研究，优化了ＲＴ反应系统，并测定了磷甲酸钠（ＰＦＡ）对重组ＲＴ的抑制效应，结果表明ＰＦＡ对重组ＲＴ的抑制反应动力学机制与天然ＲＴ相同，从而进一步说明用此法纯化的重组ＲＴ可直接用于抗ＨＩＶ药物的筛选与评价。     

重组集成干扰素α体外抗病毒的药效学研究

目的：观察一种新型重组集成干扰素α(NIFN con α)对流感病毒甲型和乙型、单纯疱疹病毒Ⅰ型和Ⅱ型、柯萨奇病毒B1和B3的抑制作用。方法：应用细胞病变抑制法，以已上市的重组集成干扰素α(干复津)及干扰素α作为阳性对照，观察不同浓度的NIFN con α对不同病毒感染绿猴肾细胞(Vero)和狗肾细胞(MDCK)的抑制作用。结果：NIFN con α对MDCK细胞和Vero细胞的TD50分别为(>250±0)μg/ml和(>192±0)μg/ml。对单纯疱疹Ⅰ型和Ⅱ型病毒的IC50分别是(2.8×10-4±8.5×10-5) 和(1.8×10-4±8.5×10-5)μg/ml；对柯萨奇病毒B1和B3的IC50分别是(8.8×10-8±1.4×10-8)和(1.5×10-7±4.2×10-8)μg/ml，抑制流感病毒甲型和乙型的IC50分别是(2.5×10-2±1.2×10-2)和(＞10±0)μg/ml。结论：NIFN con α与干复津一样对单纯疱疹病毒、柯萨奇病毒和流感病毒均具有明显的抑制作用，与干扰素α相比，对流感病毒的抑制作用较弱，但对单纯疱疹病毒和柯萨奇病毒的抑制作用优于干扰素α。     

消旋11-去甲胡桐素A的合成方法改进及其药理学评价

本文发展一个实用改进方法以合成具有抗人免疫缺陷病毒(HIV-1)的天然产物的类似物11-去甲胡桐素A［(±)-1］，方法改进包括以间苯三酚为起始原料与正丁酰乙酸乙酯在饱和氯化氢甲醇存在下，经过Pechmann反应生成5，7-双羟基-4-正丙基香豆素(3)，再与巴豆酸用多聚磷酸作溶剂及催化剂进行酰化，同时分子内环合得到收率为70%关键中间体苯并二氢吡喃酮(4)，并与缩醛1，1-二乙氧基-3-甲基-2-丁烯用微波辅助催化得到苯并吡喃(6)， 最后用Luche还原以CeCl₃·7H₂O作催化剂， 在低温下经NaBH₄选择性还原化合物(6)得到目标产物即消旋11-去甲胡桐素A (±)-1。上述4步反应总收率32%， 比原方法提高1倍。体外研究表明(±)-1对HIV-1(野株)及耐药株均有明显抑制逆转录酶和P24抗原的活性， (±)-1在细胞培养内分别与作用机制不同的3种治疗艾滋病药物(AZT、 T-20、 Indinavir)都有明显的协同作用。小鼠急性毒性， (±)-1的LD₅₀灌胃给药为735.65 mg·kg^-1， 腹腔给药为525.10 mg·kg^-1。小鼠灌胃给与(±)-1血浆峰浓度(C_max)与药时曲线面积AUC_0-∞分别为0.54 μg·mL^-1及1.08 (μg·mL^-1)·h。为了初步观察(±)-1的体内药效，采用血清药理学方法，小鼠腹腔注射1次(±)-1或临床有效对照药奈韦拉平，30 min和60 min后血清有相似的抑制HIV-1逆转录酶活性。实验结果提示去甲11-胡桐素A值得进一步研究。     

新抗病毒抗生素变活霉素A

变活霉素A为一新的蒽环类广谱抗病毒抗生素,在组织培养内对4株单纯疱疹Ⅰ型病毒(HSV-1),4株单纯疱疹Ⅱ型病毒,流感甲_3病毒及柯萨奇B_6病毒的致细胞病变作用均有抑制活性,IC_(50)为6.25～12.5μg/ml。相同剂量可降低HSV-1繁殖量 1.5～3.5个对数值(log10)。细胞感染HSV-1后 4～10小时再用变活霉素A处理,仍可抑制,推迟细胞病变的发展.250～500μg/ml变活霉素A在无细胞系统内对HSV-2 DNA聚合酶,人免疫缺陷病毒(HIV-1)逆转录酶,鸭乙型肝炎病毒DNA聚合酶及牛胸腺DNA聚合酶α均无抑制活性。     

抗艾滋病病毒药物研究进展

对临床应用的抗艾滋病病毒药物及进展进行了综述，其名包括核苷类转录酶抑制剂齐多夫定，去羟肌苷，扎西他滨，司坦夫定，拉米夫定，阿巴卡韦、tenofovir及2个复合制剂双汰芝和trivizir；非核苷类逆转录酶抑制剂奈韦那平，地位韦啶及efavirenz；蛋白酶抑制剂沙奎那韦，利托那韦，茚地那韦，奈非那韦，安普那韦及复合制剂Kaletra。     

抗生素"17997"对单纯疱疹病毒抑制效果的实验观察

“17997”是从我国云南省土壤中分离到的一株放线菌产生的抗生素 ,在抗病毒药物筛选中发现其具有广谱抗病毒作用。抗生素“17997”为非核苷类化合物 ,体内外抗病毒活性强 ,有剂量反应关系。在对细胞无毒浓度下可显著抑制单纯疱疹病毒 (ＨＳＶ) 1、2型、人免疫缺陷病毒Ⅰ型 (ＨＩＶ 1)、水疱性口炎病毒及柯萨奇病毒Ｂ3,ＩＣ50 在 μｍｏｌ Ｌ水平。本实验运用光镜和电镜观察不同时间给予抗病毒抗生素“17997”对ＨＳＶ 1的抑制作用 ,为临床合理应用提供实验室依据 ,为进一步探索其可能的作用机制提供线索。1　材料和方法1.1　病毒及细胞　Ｈ…     

抗病毒抗生素17997体外抗HIV及体内抗SIV活性的研究

１７９９７为由我国云南省土壤中分离的一株链霉菌产生的广谱抗病毒抗生素。在淋巴细胞培养内，１７９９７对人免疫缺陷病毒Ｉ型（ＨＩＶ－１）不同株有抑制活性ＩＣ５０为０．０１８～０．１５μＭ，与叠氮胸苷（ＡＺＴ）耐药株无交叉耐药，且与ＡＺＴ有协同作用。在猴免疫缺陷病毒（ＳＩＶ）急性感染的恒河猴模型内，腹腔给药及皮下给药均能降低血浆内病毒滴度，缩短病毒血症时间，以腹腔给药效果较皮下给药佳且有量效关系。结果说