万寿菊叶黄素一般药理学研究

目的观察万寿菊叶黄素对实验动物心血管系统、中枢神经系统和呼吸系统的影响。方法采用十二指肠给药观察万寿菊叶黄素对麻醉犬潮气量和呼吸频率、收缩压、舒张压、平均动脉压、心率、心电图的影响;采用灌胃给药观察万寿菊叶黄素对小鼠自主活动行为、协调运动和戊巴比妥钠阈剂量和阈下剂量睡眠的影响。结果万寿菊叶黄素对麻醉犬的潮气量和呼吸频率、血压、心率、心电图均无明显影响,对小鼠的自主活动行为、协调运动和戊巴比妥钠阈剂量和阈下剂量睡眠均无明显影响。结论万寿菊叶黄素对实验动物的呼吸系统、心血管系统及中枢神经系统均无明显影响,提示其不良反应小。     

散结灵胶囊治疗乳腺增生的效应机制研究

目的研究散结灵胶囊治疗乳腺增生的效应机制。方法通过3种实验进行综合评价。①将105只雌性SD大鼠分为随机分为空白组、模型组、三苯氧胺组(0.004 g/kg)、桂枝茯苓组(0.279 g/kg)、散结灵高剂量组(0.72 g/kg)、散结灵中剂量组(0.36 g/kg)、散结灵低剂量组(0.18 g/kg),每组15只。除空白组外,其余各组均制备大鼠乳腺增生模型。于造模成功后,各给药组分别经口灌胃给予相应剂量的药物,均1次/d,连续30 d。末次灌胃结束后,测量各组大鼠第二对乳头直径和乳头高度;腹主动脉取血,测定血清中雌二醇(E_2)、孕酮(P)、催乳素(PRL)水平;大鼠第二对乳腺组织取材,光镜下观察其组织形态学变化。②将72只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、复方丹参组(0.288 g/kg)、散结灵高剂量组(0.72 g/kg)、散结灵中剂量组(0.36 g/kg)、散结灵低剂量组(0.18 g/kg),每组12只。各给药组分别经口灌胃给予相应剂量的药物,均1次/d,连续7 d。除空白组外,各组在末次灌胃后30 min多点皮下注射肾上腺素制备大鼠急性血瘀模型,处置后禁食。第8天各组大鼠腹主动脉取血,测定全血黏度和血浆凝血酶原时间(PT)和纤维蛋白原(FIB)含量。③将60只ICR小鼠(雌雄各半)随机分为模型组、阿司匹林组(0.3 g/kg)、散结灵高剂量组(1.08 g/kg)、散结灵中剂量组(0.54 g/kg)、散结灵低剂量组(0.27 g/kg),每组12只。各给药组小鼠分别经口灌胃给予相应剂量的药物,均1次/d,连续5 d。末次灌胃后1 h,于小鼠腹腔注射0.7%冰醋酸生理盐水溶液,观察小鼠15 min内出现扭体反应的次数及扭体反应潜伏期。结果散结灵各组大鼠乳头直径、乳头高度及散结灵高、中剂量组大鼠血清E_2和PRL水平均明显低于模型组(P均0.05),乳腺小叶数量增多、腺泡及导管大量增生、腺泡扩张并且分泌旺盛等乳腺增生病理组织学变化明显轻于模型组。散结灵胶囊各组大鼠全血低切黏度明显低于模型组(P均0.05);散结灵高剂量组大鼠血浆PT明显长于模型组(P0.05),血浆FIB含量明显低于模型组(P0.05)。散结灵各组小鼠扭体次数明显少于模型组(P均0.05),散结灵低、中剂量组小鼠扭体反应潜伏期明显长于模型组(P均0.05)。结论散结灵胶囊具有较好的治疗乳腺增生和活血化瘀、镇痛作用,其中下调血清E_2和PRL水平可能是该药效应机制的关键环节。     

百合更年安颗粒长期毒性研究

目的 观察百合更年安颗粒的长期毒性,为其安全应用提供参考。方法 将大鼠随机分为4组,空白对照组和百合更年安颗粒高(35.784生药/kg/日)、中(17.892 g生药/kg/日)、低(8.946 g生药/kg/日)剂量组,连续给药26周,停药恢复4周,观察大鼠的一般行为、体重增长、食量消耗、血液学及血液生化学指征、尿常规检查、系统尸解及组织病理学诊断。结果 长期毒性实验中,与同期空白对照组比较,百合更年安颗粒高、中、低3个剂量组动物行为活动、进食量等检查均未见异常;血液学指标、血液生化指标和尿液指标未发现与供试品有关的异常改变,病理组织学检查未发现与百合更年安颗粒丸相关的异常改变。结论 在本实验条件下未观察到明显毒性反应,应用较安全。     

脑微血管内皮细胞条件培养液对体外培养正常神经元的影响

目的:探讨体外模拟脑缺血再灌注损伤条件下及通络救脑注射液干预下脑微血管内皮细胞条件培养液(CMEX-CM)对体外正常培养神经元的影响.方法:先分别进行大鼠大脑微血管内皮细胞和神经元的分离纯化培养及建立体外模拟脑缺血再灌注损伤模型,然后用收集的CMECs～CM 1:1和1:5的浓度作用于体外培养的神经元,MTT法测定神经元的活性、存活率,western～blot检测NF-KB的表达.结果:脑微血管内皮细胞条件培养液可影响神经元生存活性,应用中药通络救脑注射液作用于脑微血管内皮细胞后收集的条件培养液可明显提高神经元的生存活性,可以提高神经元中NF-KB的表达.     

脑微血管内皮细胞条件培养液对体外培养正常神经元的影响

目的:探讨体外模拟脑缺血再灌注损伤条件下及通络救脑注射液干预下脑微血管内皮细胞条件培养液(CMEX-CM)对体外正常培养神经元的影响.方法:先分别进行大鼠大脑微血管内皮细胞和神经元的分离纯化培养及建立体外模拟脑缺血再灌注损伤模型,然后用收集的CMECs～CM 1:1和1:5的浓度作用于体外培养的神经元,MTT法测定神经元的活性、存活率,western～blot检测NF-KB的表达.结果:脑微血管内皮细胞条件培养液可影响神经元生存活性,应用中药通络救脑注射液作用于脑微血管内皮细胞后收集的条件培养液可明显提高神经元的生存活性,可以提高神经元中NF-KB的表达.     

小儿至宝丸幼龄大鼠给药长期毒性研究

目的研究小儿至宝丸对幼龄大鼠的长期毒性。方法幼龄SD大鼠连续灌胃给药30 d,给药结束每组处死20只动物,其余动物停药进行恢复期观察4周,观察大鼠饮食、活动、体重、进食量和外观体征等情况,并进行血液、生化和病理学等检查,另外重点观察生长发育、神经及免疫系统等毒理学相关指标。结果长期毒性试验最大给药剂量22.4 g/kg·bw,相当于1岁儿童临床剂量的50倍,动物未出现严重中毒表现,停药4周后也未见药物延迟性毒性反应。结论小儿至宝丸对幼龄大鼠无明显的长期毒性,临床用量下是安全的。     

通络救脑注射液对氧糖剥夺大鼠脑微血管内皮细胞分泌巨噬细胞炎性蛋白-1β的影响

[目的]观察通络救脑注射液对氧糖剥夺损伤(OGD)的大鼠脑微血管内皮细胞条件培养液中巨噬细胞炎性蛋白-1β(MIP-1β)分泌情况及其受体--趋化因子受体5(CCR5)表达的影响.[方法]氧糖剥夺法建立内皮细胞OGD模型,酶联免疫银光法(ELISA)法检测脑微血管内皮细胞条件培养液中MIP-1β含量的变化,免疫组化法及Western blot法观察内皮细胞中MIP-1β及其受体CCR5的表达情况.[结果]OGD组的内皮细胞分泌大量MIP-1β至上清液,该组内皮细胞胞浆大量表达MIP-1β,同时CCR5的蛋白表达量亦随之上升,加入通络救脑注射液的OGD组,其上清液中MIP-1β分泌量显著性下降(P<0.01),MIP-1β及其受体CCR5在内皮细胞上的表达也有不同程度的下降.[结论]通络救脑注射液能够抑制OGD损伤时内皮细胞M1P-1β的分泌,减少MIP-1β和CCR5的表达,对内皮细胞缺氧损伤后趋化因子释放的抑制是其发挥解毒通络药效的途径之一.     

万寿菊叶黄素的长期毒性研究

目的:观察万寿菊叶黄素的长期毒性,为其安全应用提供参考。方法:将大鼠随机分为5组,空白对照组,溶媒对照组,叶黄素高剂量组[57.0 mg·(kg·d)-1]、中剂量组[23.5 mg·(kg·d)-1]、低剂量组[5.7 mg·(kg·d)-1],连续给药26周,停药4周,观察大鼠的一般行为、体质量增长、食量消耗、血液学及血液生化学指征、尿常规检查、系统尸解及组织病理学诊断。结果:长期毒性实验中,与同期溶媒对照组比较,叶黄素高剂量组、中剂量组、低剂量组动物行为活动、进食量等检查均未见异常;血液学指标、血液生化指标和尿液指标未发现与供试品有关的异常改变,病理组织学检查未发现与叶黄素相关的异常改变。结论:在本实验条件下,未观察到万寿菊叶黄素明显毒性反应,应用较安全。     

芦荟全叶冻干粉的一般药理学实验研究

目的观察芦荟全叶冻干粉对实验动物心血管系统、中枢神经系统和呼吸系统的影响,探讨其一般药理作用,为临床用药提供实验依据。方法将48只小鼠随机分为空白组和芦荟全叶冻干粉高、中、低剂量组,每组12只。给药组分别按12.20、3.90、0.65 g原药材/kg剂量灌胃给药,1次/d,空白组灌胃等体积灭菌蒸馏水。连续给药3 d,观察该药对小鼠自主活动行为和小鼠协调运动及对戊巴比妥钠阈下剂量致小鼠催眠和阈上剂量致小鼠睡眠时间的影响;比格犬24只分组同上,每组6只。给药组分别按6.10、3.41、0.71原药材/kg剂量十二指肠灌胃给药,1次/d,空白组灌胃等体积灭菌蒸馏水,记录麻醉犬给药后30、60、120、150 min的潮气量和呼吸频率、收缩压、舒张压、平均动脉压、心率、心电图。结果芦荟全叶冻干粉高、中、低剂量组对小鼠一般行为、自发活动、协调运动、戊巴比妥钠阈下剂量催眠只数和阈上剂量睡眠时间无明显影响,但高剂量对戊巴比妥钠睡眠的潜伏期有影响(P0.01);给药组对麻醉犬的潮气量和呼吸频率、收缩压、舒张压、平均动脉压、心率、心电图各项生理指标无显著影响。结论芦荟全叶冻干粉在实验剂量下,对实验动物心血管系统和呼吸系统无明显影响,但对中枢神经系统的影响还有待进一步验证。     

散结灵胶囊治疗子宫肌瘤的效应机制

目的研究散结灵胶囊治疗子宫肌瘤的效应机制。方法采用长期外源性雌激素、孕激素肌肉注射复制大鼠子宫肌瘤模型;采用肾上腺素法复制大鼠急性血瘀模型;采用醋酸扭体法复制小鼠疼痛模型,综合评价散结灵胶囊治疗子宫肌瘤的药效学作用特点和效应机制。结果散结灵胶囊可显著降低子宫肌瘤模型大鼠子宫和卵巢脏器系数,下调血清中雌二醇(E2)和催乳素(PRL)水平,改善子宫肌纤维明显的增生肥大、肌层增厚、肌纤维排列紊乱、内膜腺体数量增多、中性粒细胞浸润等病理改变;明显改善急性血瘀模型大鼠全血的低切变率,延长凝血酶原时间(PT),降低血浆中的纤维蛋白原(FIB)含有量;显著抑制醋酸致小鼠腹腔疼痛刺激的扭体反应潜伏期和扭体次数。结论散结灵胶囊对鼠类具有较好的改善子宫肌瘤病变、活血化瘀、镇痛作用。