灭菌注射用水pH升高原因之初步探讨

生产灭菌注射用水的厂家都会碰到相同的一个问题，就是生产出来的灭菌注射用水的pH总是偏高，《中国药典》规定的灭菌注射用水pH的合格范围是5．0～7．0，而实际的检测结果往往是接近上限。一般情况下新鲜制出来的注射用水pH不会超过6．0，为了寻找灭菌注射用水pH升高的原因，作者设计了几个实验，在灭菌注射用水生产过程中，分别在不同阶段取样，     

灭菌注射用水pH升高原因之初步探讨

目的查找造成灭菌注射用水pH升高的原因,寻求可能的解决方法。方法在灭菌注射用水生产过程中,分别在不同阶段取样,或以不同的工艺条件和不同生产厂家的安瓿来考察,并根据《中国药典》(2005年版)二部的规定对灭菌注射用水的pH值进行检测。结果高压灭菌时的高温使安瓿玻璃中的弱碱性成分分解释放到注射用水中是造成灭菌注射用水pH升高的主要原因。结论将安瓿经过注水后再煮沸的预处理方法能较好的解决灭菌注射用水的pH值升高问题。     

灭菌注射用水pH升高原因之初步探讨

OBJECTIVE The reason for the rising pH value of sterile water for injection was investigated and the capable solving method was found.METHODS In the production process,the pH value of sterile water for injection was detected according to Chinese Pharmacop     

基质稀释同位素质谱法测定微量富氘生物样品δD值

目的建立一种分析检测方法——基质稀释同位素质谱法,并测定微量富氘生物样品的6I）值。方法通过优化实验条件,如基质的选取、氧化燃烧的温度及时间、样品和氧化剂吸附水的脱除及氧化剂的用量等,建立基质稀释同位素质谱法,并用该法测定基质牛血清白蛋白（BSA）及两组微量富氘生物样品（A和B）的δDVSMOW值。结果本研究成功地构建了基质稀释同位素质谱法,最终选取BSA为基质,用量为5mg;氧化剂用量为CuO（500nag）,V2O5（50mg）;100℃条件下脱吸附水20min;燃烧氧化温度为850℃,反应时间为30min。基质稀释同位素质谱法成功地测定了基质BSA及用A、B两种富氘生物样品制备的系列样本的δDVSMOW值。δDVSMOW值变化随生物样品A和B的加入量呈现良好的线性关系（R2〉0．99）,两条直线的截距分别为-75和-74,与基质BSA的测定结果相吻合。结论基质稀释同位素质谱法能够用于测定微量富氘生物样品的δDVSMOW值。     

非复制型重组痘苗病毒细胞培养特性研究

目的研究非复制型重组痘苗病毒(non-replicating vaccinia virus,non-replicating rVV)的培养特性。方法比较了不同的病毒接种方式、不同的病毒培养温度、不同的病毒接种量及不同的培养细胞上非复制型重组痘苗病毒的增殖量。结果在制备鸡胚成纤维细胞的同时接种重组痘苗病毒,可提高病毒滴度,并且缩短了病毒的收获时间;33.5℃是重组痘苗病毒比较理想的培养温度。在本实验条件下,重组痘苗病毒的感染复数为0.05PFU/细胞时的增殖量最大;该重组痘苗病毒在鸡胚成纤维细胞中增殖量较高,在非洲绿猴肾传代细胞中的增殖力明显减弱,而在人胚肺二倍体细胞中几乎不增殖。结论该非复制型重组痘苗病毒可以尝试用于开发安全、高效的人用基因工程疫苗。     

冻干甲型肝炎减毒活疫苗成品检定方法的优化

目的 对冻干甲肝减毒活疫苗成品检定中关键性项目的检定方法进行优化。方法 （1）感染性滴度检测：建立微量免疫荧光法,并与常规组织培养ELISA法比较;（2）牛血清白蛋白残留量检测：比较反向间接血凝法、酶联免疫法的重复性、精确性;（3）水分含量测定：建立助溶剂加入法,并比较助溶剂加入前后冻干疫苗水分含量检测结果。结果 （1）微量免疫荧光法灵敏度与常规组织培养ELISA法相仿（P〉0．05）,重复性佳,可提前1周左右出结果;可用Leica Qwin荧光定量分析系统标定化判断结果。（2）反向间接血凝法测定结果不稳定,2批疫苗5次测定结果的变异系数（CV）为39．12％,34．23％;酶联免疫法的重复性,精确性均较佳（CV）为2．12％,2．82％,回收率为101。73％。（3）助溶剂加入前后2批疫苗5次测定结果的CV分别由8．32％,9．03％降为1．85％,1．82％。结论 微量免疫荧光法有望代替常规组织培养ELISA法用于疫苗滴度检测;牛血清白蛋白残留量测定中酶联免疫法优于反向间接血凝法;加入助溶剂有利于提高疫苗水分含量检测的重复性。     

冻干甲型肝炎减毒活疫苗的安全性及免疫原性观察

目的 观察采用不含明胶、不含人血白蛋白保护剂制备的冻干甲型肝炎(甲肝)减毒活疫苗接种后的安全性及免疫原性.方法 在浙江杭州及河北正定二个点,筛选了183名甲肝病毒易感者,给予冻干甲肝减毒活疫苗一针免疫.观察疫苗接种后7d内的局部和全身反应,同时采集接种后的血清样本,检测甲肝抗体阳转率及抗体产生的水平.结果 观察期间主要表现为轻度反应,肝功能检测未见异常,未发生与疫苗有关的重度反应、皮疹及不良事件.疫苗接种后2个月的抗体阳转率为98.2％,抗体的几何平均滴度为135.5 mIU/mL.结论 不含明胶、不含人血白蛋白的保护剂制备的疫苗安全性及免疫原性良好.