RP-HPLC测定阿那曲唑含量及有关物质的方法学研究

 目的测定阿那曲唑片的含量及有关物质检查。方法采用反相高效液相色谱法，ODS色谱柱(4.6 mm×200 mm，填料：Hypersil，粒度：5 μm)，以水-乙腈-甲醇-三氟乙酸(560∶180∶260∶0.5)为流动相，流速1.0 mL·min^-1，检测波长215 nm，柱温40℃，测定。结果RP-HPLC测定的线性范围为5.11～35.77μg·mL^-1，相关系数r=0.999 9；片剂中阿那曲唑的平均回收率为99.97%，RSD=0.94%，n=9；最低检测限1.07 ng；精密度(RSD=0.3%)良好。结论该法操作简便、快速、准确，适用于阿那曲唑片的含量测定及其有关物质检查。     

乳糖酸红霉素对葛根素药物动力学的影响

目的研究葛根素在大鼠体内的药物动力学过程以及乳糖酸红霉素对葛根素在大鼠体内药物动力学过程的影响。方法对大鼠分别单独静注葛根素溶液 ,联合静注葛根素和不同剂量的乳糖酸红霉素溶液 ;采用高效液相色谱法测定葛根素在大鼠体内的血药浓度 ;用 3P97药动学程序计算其药物动力学参数。结果葛根素在大鼠体内的药物动力学过程呈双隔室开放模型 ;乳糖酸红霉素在低剂量时 (0 2 5g·L-1和 2 5 0g·L-1)对葛根素的药动学过程无显著性影响 (P >0 0 5 ) ,但在高剂量时 (12 5 0 g·L-1)有显著性影响 (P <0 0 1)。结论葛根素与乳糖酸红霉素合用时 ,乳糖酸在一定质量浓度内 ,二者可联合用药 ;在较高质量浓度 (12 5 0g·L-1)时会显著抑制葛根素从大鼠体内的消除 ;二者合并用药时应对葛根素进行临床给药监测     

HPLC法测定愈风宁心软胶囊中葛根素的含量

目的建立愈风宁心软胶囊中葛根素含量的测定方法。方法采用D iamonsil C18柱(200 mm×4.6 mm,5μm),流动相为0.1 mol/L醋酸钠(用醋酸调pH5.0)-甲醇(体积比75∶25),检测波长为250 nm,柱温为40℃,流速为1.0 mL/m in。结果葛根素在0.2006~1.0030μg范围内线性关系良好,r=0.999 9,平均回收率为99.93%,RSD=0.79%。结论所建立的方法准确,重现性好,可作为该制剂的质量控制方法。     

那格列奈—2-羟丙基-β-环糊精包合物的制备及其理化性质

目的考察2-羟丙基-β-环糊精(HPCD)对那格列奈的增溶作用;研究那格列奈-HPCD包合物的制备工艺;考察包合物的光谱表征及包合物胶囊的体外释放行为。方法考察不同pH值、不同浓度的HPCD对那格列奈的增溶作用;通过研磨法和冷冻干燥法制备包合物;采用X-射线衍射及差示扫描热量法2种技术手段确证包合物的形成;在不同介质中考察不同方法制备的包合物的溶出度。比较不同环糊精用量比例的包合物、混合物及普通原料药的溶出度。结果不同pH条件下HPCD对那格列奈的增溶作用不同;差热分析及X-射线衍射证明了那格列奈与HPCD形成了包合物;那格列奈-HPCD包合物的水溶性好,在水介质中溶出度较高,在那格列奈与HPCD摩尔比为1∶2的情况下,冷冻干燥法制备的包合物,在pH 1.0的条件下体外溶出度达到100%,研磨法制备的包合物溶出度大于85%,而原料药溶出度仅为20%,显示出了那格列奈包合后的优势。结论包合物的光谱表征同那格列奈有明显不同;经包合后那格列奈的溶解度明显增大;用包合物制的胶囊体外溶出速度快,溶出度高。     

葛根素在Caco-2细胞模型中的吸收特性

目的研究葛根素在Caco-2细胞中的吸收特性。方法改变药物浓度、实验温度和使用合适的抑制剂,测定葛根素在Caco-2细胞中的跨膜转运特性。结果葛根素在Caco-2细胞的转运呈现较强的方向性,随着葛根素质量浓度的增加,其表观渗透率(PDR)降低(2.1~1.4)。随着温度升高PDR增大。当加入代谢抑制剂KCN和2,4-二硝基苯酚时,葛根素的PDR降低(由1.7分别降至1.0和1.2)。当加入100mg/L维拉帕米时,A面到B面的表观渗透系数Papp(A→B)从(0.84±0.18)×10-7cm/s增加到(1.01±0.17)×10-7cm/s,而B面到A面的Papp(B→A)从(1.43±0.18)×10-7cm/s降低到(1.11±0.24)×10-7cm/s。结论葛根素在Caco-2细胞模型中的转运受到P-糖蛋白的外排作用。     

大鼠肠管外翻模型对葛根素吸收机制的研究

目的 建立准确、灵敏、可靠的葛根素高效液相色谱(HPLC)测定方法,研究葛根素是否存在分肠段吸收的差异并考察肠上皮组织上的p-糖蛋白(P-glyeoprotein)对葛根素吸收的影响.方法 在不同肠段(空肠、回肠和结肠)的肠管外翻模型中加入葛根素Krebs液,在不同时间点取样并测定囊内药物浓度,比较不同肠段对葛根素通透能力的差异,同时观察p-糖蛋白抑制剂地高辛和维拉帕米对葛根素吸收的影响.结果 葛根素在空肠、回肠和结肠的吸收均具有自身浓度抑制作用.随着p-糖蛋白抑制剂地高辛和维拉帕米浓度的增大,葛根素的肠黏膜透过性增强,当浓度分别达到50 mg·L-1和200 mg·L-1时,这种作用具有一定的饱和性.结论 葛根素在各肠段的吸收有可能存在主动转运的过程,葛根素厥莗-糖蛋白的底物.     

3-正丁基苯酞静脉注射亚微乳的制备和稳定性考察

目的制备3-正丁基苯酞(NBP)静脉注射亚微乳并考察其稳定性。方法采用高速剪切法制备初乳,二次高压均质法制备终乳。以灭菌前后乳剂的外观性状、粒径变化和稳定性常数(Ke)等为评价指标,考察制剂工艺的影响因素,同时采用正交设计实验优化处方。所得制剂分别在4、25、40℃条件下放置3个月,观察其外观性状、粒径、Zeta电位、pH值、药物含量、游离脂肪酸值和过氧化值等的变化。结果在优化处方及工艺条件下,所制备的NBP亚微乳稳定性良好,平均粒径为(128.0±3.4)nm(n=3),Zeta电位为-(34.3±5.3)mV(n=3)。稳定性实验结果表明,样品放置3个月后pH值降低约0.3,40℃条件下样品略变黄,其余各项指标无明显变化。结论该处方和工艺可行,制备的NBP亚微乳性质稳定,可供静脉使用。     

多索茶碱HP MC骨架片的药物释放影响因素研究

以HPMC为骨架材料 ,将多索茶碱制成缓释骨架片 ,考察HPMC种类、用量及粒径 ,填充剂种类及用量和制备工艺对多索茶碱缓释片体外释药速率的影响 .结果表明 :多索茶碱缓释骨架片的体外释药行为符合Higuchi方程 ,HPMC的种类、用量、粒度 ,填充剂的用量对多索茶碱的体外释药速率均有较明显的影响 ;亲水性填充剂的种类对释药速率影响不大 ;湿法制粒所得骨架片的释药速率比干法直接压片有所减慢 ;压片力的大小对释药速率也有一定的影响 .     

3-正丁基苯酞含量及有关物质测定的方法学研究

目的采用反相高效液相色谱法测定 3 正丁基苯酞脂质体的含量及有关物质检查。方法脂质体以 1 0mL 1 0 % (φ)的TritonX— 1 0 0溶解 ,采用ODS色谱柱 ,以0 0 5mol·L-1醋酸钠 乙腈(V∶V =40∶60 )用醋酸调 pH 4 5为流动相 ,流速 1 0mL·min-1,检测波长 2 2 8nm ,柱温 40℃。结果RP HPLC法测定的线性范围为 5 1 6～ 2 5 7 89mmol·L-1,相关系数r=0 9999;脂质体中 3 正丁基苯酞的平均回收率为 99 9% ,RSD =0 46% ,n =9;最低检测限 0 0 98ng;重现性 (RSD =0 68% )良好。结论该法操作简便、快速、准确、专属性强 ,适用于 3 正丁基苯酞的含量测定及其有关物质检查。     

葛根黄酮自微乳化给药系统的体内外评价

目的:研究葛根黄酮自微乳化给药系统的自微乳化能力及在大鼠体内的药动学。方法:通过测定自微乳化所需的时间来评价自微乳化速度,测定自微乳化后药液的粒径来评价自微乳化效率,采用HPLC法测定大鼠血清药物浓度,与市售片剂比较,考察葛根黄酮自微乳化制剂体外溶出行为及体内药动学。结果:体系在2 min内已基本乳化完全,乳化后的粒径在50 nm以下,在水中10 min的溶出度可达90%以上,而愈风宁心片120 min的溶出度不足50%。大鼠体内药动学研究结果表明:与市售片剂相比,自微乳化制剂达峰时间提前,Tmax=15 min,而市售片剂Tmax=29 min;AUC0~∞提高了82%。结论:自微乳化制剂显著提高了葛根黄酮的体外溶出和体内吸收。