5-甲基-4-咪唑甲酸乙酯的合成

本文以乙酰乙酸乙酯合成西咪替丁的中间体5-甲基-4-咪唑甲酸乙酯(1)。关于1的合成,已有报道,我们根据 Ertel 等的报道并参照欧洲专利加以改进。其合成路线如下:     

1,6-二(4-苯乙基-1-甲基-1-哌嗪基)己烷二溴化物镇痛作用及机制探讨

目的　研究哌嗪类新化合物1,6-二( 4-苯乙基1-甲基-1-哌嗪基)己烷二溴化物(97-9-G4)的镇痛作用及机制。方法　扭体法、热板法研究镇痛活性;联合给药观察纳洛酮、利血平、阿托品、CaCl₂和EDTA等对97-9G4镇痛作用的影响;并测定97-9-G4对小鼠体内PGE₂的影响。结果　sc 97-9-G4 5mg/kg即可有效抑制小鼠扭体反应(P<0.05) ;sc 40mg/kg和icv 2.5μg/kg均可明显延长热板实验的舔足阈(P<0.05) ;纳洛酮、CaCl₂和EDTA均可拮抗、减弱或加强其镇痛作用;利血平、阿托品对97-9-G4的镇痛作用影响不明显。结论　97-9-G4具有明显的镇痛活性,其镇痛作用与阿片受体及体内Ca²⁺等因素有一定关系。     

新型DTC金属配合物的抗肿瘤活性及构像研究

DTC是一类具有广泛生物活性的化合物。Piperazinedithioformates具有一定的抗肿瘤活性,但其溶解性却较差。本文对一系列新型的DTC金属配合物就人体六种癌细胞系进行了体外抗肿瘤作用研究,发现了两个有较好抗肿瘤活性的化合物;并对SRCu进行构像研究,第一次得到了其稳定构像。     

磁共振对脑内脱髓鞘假瘤诊断价值的研究

目的 应用磁共振平扫及增强扫描对脑内脱髓鞘假瘤的诊断价值进行评价。方法 回顾性分析确诊为脱髓鞘假瘤9例患者的临床资料,通过对比磁共振平扫、增强扫描对脱髓鞘假瘤的诊断准确性进行研究。结果 将磁共振平扫序列的诊断结果与增强扫描的诊断结果进行对比分析及研究,磁共振平扫序列诊断脱髓鞘假瘤的准确性55.6%(5/9),结合增强扫描诊断的准确性77.8%(7/9)。结论 磁共振平扫结合增强扫描可以比较准确的诊断大部分脱髓鞘假瘤,平扫可显示病灶的形态特征,增强扫描可提供病灶的血供特点及情况,磁共振平扫及增强扫描结合对脱髓鞘假瘤疾病患者的诊断准确性很高,通过激素治疗患者预后较好,可以有效避免患者的手术损伤,对这类患者治疗方式的选择至关重要。     

TM208在大鼠肝微粒体中代谢产物与细胞色素P450亚型代谢酶鉴别研究

在大鼠肝微粒体的体外代谢中研究作用于TM208的细胞色素P450亚型代谢酶。以不含细胞色素P450化学抑制剂的样品为对照，研究不同细胞色素P450亚型选择性化学抑制剂对TM208代谢转化率的影响。CYP2D和CYP2B的选择性抑制剂对TM208的代谢表现出浓度依赖性较强抑制作用，CYP1A的选择性抑制剂对TM208的代谢表现出一定抑制作用。CYP3A的选择性抑制剂对TM208的代谢没有表现出明显的抑制作用。TM208在人鼠肝微粒体体外代谢中主要通过CYP2D和CYP2B两种细胞色素P450亚型代谢酶参与代谢。     

TM208-羟丙基-β-环糊精包合物的制备及其在大鼠体内的药动学研究

目的:4-甲基哌嗪-1-二硫代甲酸-(3-氰基-3,3-二苯基)丙酯盐酸盐(TM208)是我院合成的新抗肿瘤化合物,极难溶于水。本实验的研究目的是研制TM208-羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)包合物,并研究其在大鼠体内的药动学。方法:以共沉淀法制备TM208-HP-β-CD包合物,比较原药与包合物的紫外吸收光谱,X-射线衍射图谱,差示扫描量热图谱的变化;两组SD大鼠分别单剂量口服TM208混悬剂和TM208-HP-β-CD包合物,用HPLC法测定血药浓度;应用3P87药动学程序计算药动学参数。结果:TM208与TM208 HP-β-CD包合物紫外光谱一致; TM208经包合后晶体衍射峰消失;差示扫描量热法测定结果显示形成包合物后一种新物相峰出现;TM208在形成包合物后溶解度增大了700倍;大鼠单剂量给予TM208混悬剂和TM208-HP-β-CD包合物后,TM208的主要药动学参数C_(max)分别为(1．31±0．22)和(2．84±1．23)μg·mL~(-1),T_(max)分别为(10．2±4．18)和(3．31±0．541)h。AUC_(0～4(?)h)分别为(42．5±11．5)和(67．7±20．I)μg·mL~(-1)·h。统计分析结果显示,包合后TM208达峰时间显著缩短,峰浓度显著提高,相对生物利用度为159．3％。结论:TM208制备成HP-β-CD包合物后,在水中溶解度极显著增加,体内吸收速度与程度显著提高。     

TM208与5-氟尿嘧啶联合应用对小鼠肝癌H22移植瘤的抗肿瘤作用及其机制研究（英文）

4-甲基哌嗪-1-二硫代甲酸-（3-氰基-3,3-二苯基）丙酯盐酸盐（TM208）是一种新合成的氨基二硫代甲酸酯类化合物,具有良好的体内抗肿瘤作用,且毒性较低。探讨TM208与临床已知抗癌药联用能否提高疗效并降低毒性,可为TM208的临床试验提供依据。本实验通过小鼠肝癌H₂₂移植瘤模型考察了TM208与顺铂（DDP）、环磷酰胺（CTX）、5-氟尿嘧啶（5-Fu）分别联合用药的体内抗肿瘤作用及毒性。体内实验结果证实,5-Fu（5 mg/kg/2d）与TM208（100 mg/kg/d）联用后可显著增强对H₂₂肿瘤的抑制作用（P<0.01）,且几乎不增加毒性;而DDP和CTX则不能。进一步研究表明,TM208与5-Fu联用可通过下调cyclin B1,cdc2,cdk7和上调p21,p53的表达引起H₂₂实体瘤细胞发生G₂/M周期阻滞。同时此联合用药方案也可下调cyclin D1,cyclin E的表达,对cdk4,cdk2的表达则没有影响。Cdc2 mRNA的表达与其蛋白表达趋势一致,而cyclin B1mRNA表达在各组间没有差异。总之,TM208与5-Fu联用可提高抗肿瘤疗效,毒性不变,其抗肿瘤作用与细胞周期阻滞及其相关蛋白的表达变化有关。     

在线SPE HPLC-DAD方法测定大鼠血浆环磷酰胺浓度(英文)

建立快速简便的在线固相萃取液相(on-line SPE HPLC-DAD)分析方法,测定大鼠血浆中环磷酰胺的浓度。该方法为:将Acclaim Polar Advantage II C18保护柱(PA II柱,10mm×4.6mm,5μm)作为在线SPE柱,去蛋白的血浆样品进样后,100%H2O洗脱1min;经PA II C18柱(150mm×4.6mm,5μm)分析,流动相为乙腈水(40:60,v/v),流速为1mL/min,检测波长为195nm。经过验证发现该方法的选择性好,线性、精密度、准确度和灵敏度高,可用于临床监测环磷酰胺浓度。     

64排螺旋CT在椎基底动脉延长扩张症中的诊断价值

目的 探讨64排螺旋CT三维血管成像(MSCT 3D-CTA)在椎基底动脉延长扩张症(VBD)中的诊断价值.方法 采用Philips Brilliance 64层螺旋CT,容积再现(VR)、多平面重建(MPR)、最大密度影(MIP)后处理;筛选16例VBD患者,分析、分型及总结MSCT 3D-CTA资料.结果 16例VBD病例中,Ⅰ型7例,Ⅱ型6例,Ⅲ型3例.结论 MSCT 3D-CTA为VBD临床诊断提供更准确依据.     

双芬太尼类化合物的合成及镇痛活性研究

为寻找有较强镇痛活性的化合物,设计并合成了20个未见文献报道的双芬太尼类似物,其结构经光谱分析与元素分析确证。初步生物活性实验结果显示:化合物Ia和IIb有较强的镇痛活性。