取代四氢异喹啉衍生物的合成及其生物活性

粉防己碱有钙拮抗作用,临床试用于治疗高血压,其裂解产物钙拮抗作用降低,但有α-肾上腺素能受体拮抗作用,本文以裂解物为先导化合物设计合成了两类取代的四氢异喹啉衍生物Ⅲ及Ⅳ。初步药理试验表明:大部分化合物有α-肾上腺素能受体拮抗作用,少数化合物钙拮抗活性有所增强,其中Ⅲ_15,19对正常麻醉大鼠有一定的降压作用、Ⅳ_17,19对实验性动物心律失常有明显的保护作用。部分化合物量化计算表明:化合物与α₁-受体作用方式可能是形成电荷转移复合物。     

2-甲酰(乙酰)取代喹啉缩氨基硫脲的合成

缩氨基硫脲类化合物有抗肿瘤、抗病毒和抗菌等多种药理活性。Barret等首次报道了乙二醛二缩氨基硫脲(Ⅰ)的抗疟活性。Klayman等研究了缩     

新中国的第一部官修本草──《中华本草》

~~新中国的第一部官修本草──《中华本草》@彭司勋$中国药科大学!教授，中国工程院院士     

4-芳杂环胺甲基酚衍生物的体外抗血小板聚集活性

血小板体内聚集可使心肌微循环功能产生障碍,导致心律失常或心肌梗塞,血小板聚集在心脑血管疾病的发病机理中起着重要作用,因而对抗血小板聚集药物的研究日益引起人们     

呋咱氮氧化物偶联的双氯芬酸衍生物的药理活性筛选

目的 考察呋咱氮氧化物偶联的双氯芬酸衍生物的抗炎活性与胃肠道副作用的关系以及其NO的释放情况。方法 采用小鼠耳二甲苯致炎和角叉菜胶致大鼠足跖肿胀两种实验模型对系列化合物进行了抗炎活性初步筛选,并对抗炎活性较好的化合物进行了胃肠道副作用的观察及NO体内外释放量的测定。结果 抗炎活性较好的化合物其胃肠道副作用明显轻于双氯芬酸,也轻于已知的非甾体抗炎药,且3h体内均有明显的NO释放。结论 NO的引入能有效对抗非甾体抗炎药所致的胃肠道副作用。     

氯苄律定的结构表征

目的研究氯苄律定的结构与晶型。方法采用卡氏水分滴定法, 傅立叶变换红外光谱法, 热分析, 单晶和粉末X射线衍射法对氯苄律定的结构及晶型进行了研究。结果氯苄律定及其非对映异构体可用不同的熔点来区分。氯苄律定晶型A为三斜晶系，空间群为P-1, 每个晶胞中有两个互为镜象的分子，为一水合物。并对氯苄律定的两种晶型进行了鉴定。结论对氯苄律定的结构及晶型进行的研究对于其临床研究及重结晶工艺的选择均是十分有用的。     

一氧化氮供体降压活性研究进展

高血压是一种常见的心血管疾病,目前其发病率逐年上升,并有低龄化的趋势.1980年,Furchgott等发现内皮源性舒张因子(EDRF)具有强大舒张血管作用,后经证实EDRF本质即为一氧化氮(NO).大量研究表明,NO作为信使物质和效应分子,参与体内多种生理、病理过程.     

NO调控剂(S,S)-ZX-5及其对映体对血管内皮细胞NO释放及eNOS酶活性影响研究

目的：考察（S，S）-ZX-5及其对映体对血管内皮细胞一氧化氮（NO）释放和内皮型一氧化氮合酶（eNOS）活性的影响，为开发通过增加NO释放而选择性改善脉络膜血流的药物提供理论依据。方法：采用细胞培齐技术和硝酸还原酶法在体外测定NO的释放量，用同位素方法测定[H^3]L-Arg催化生成[H3]L-Cit量的变化来反映eNOS活性．结果：（S，S）．ZX-5使NO生成显著增加，并与（S，S）-ZX-5的浓度相关，（R，R）-ZX-5对NO生成增加影响不显著；（S，S）-ZX-5显著提高了eNOS酶活性，（R，R）-ZX-5对eNOS酶活性影响不显著。结论：（S，S）-ZX-5改善脉络膜血流的机制可能是通过增强eNOS酶活性，促进细胞内NO释放增加而完成的。     

ZX-5及其光学异构体对兔眼血流和大鼠视网膜功能恢复的影响

目的:研究ZX-5对缺血后视网膜功能的恢复作用,并比较其光学异构体(R,R)-ZX-5和(S,S)-ZX-5对脉络膜血流及缺血后视网膜功能恢复的影响。方法:用彩色微球技术研究兔高眼压下(40mmHg)脉络膜血流的变化。用视网膜电生理仪测量b波,评价大鼠缺血后视网膜功能的恢复情况。结果:10g/L(R,R)-ZX-5滴眼液50μL能在不同时间点提高脉络膜血流(P<0.05),而(S,S)-ZX-5在相同条件下对提高脉络膜血流没有影响。ZX-5和(R,R)-ZX-5在不同时间点对视网膜缺血后功能恢复作用明显(P<0.05),(R,R)-ZX-5的作用优于ZX-5;而(S,S)-ZX-5对缺血后视网膜功能的恢复作用不明显。结论:ZX-5和(R,R)-ZX-5对增加脉络膜血流量和促进视网膜功能的恢复有显著功效,(R,R)-ZX-5恢复视网膜功能的作用更强,有可能进一步开发成有效防治眼血流障碍相关性眼病的药物。     

一氧化氮供体型双水杨酸酯衍生物的合成及降血糖活性

目的：研究一氧化氮（NO）供体型双水杨酸酯衍生物的合成和降血糖活性，寻找治疗糖尿病的有效药物。方法：以双水杨酸酯为先导化合物，通过各种连接基团，将硝酸酯类NO供体与双水杨酸酯的2′位羧基连接，分别制得目标物2a-2e、4a、4b、6a、6b。应用GOD-POD法测定目标物增加HepG2细胞耗糖量的作用，应用Griess法测定目标物体外NO释放量。结果：合成了9个目标物，其结构经IR、^1HNMR、MS等确证；所有目标物均有不同程度的降血糖活性，其中化合物2a、2b、4b的活性优于双水杨酸酯。结论：NO供体型双水杨酸酯衍生物可能通过释放NO，增强了双水杨酸酯的降血糖活性。其中，化舍物2a的活性较强，值得进一步研究。