蛋白激酶在阿片受体脱敏中的作用

阿片类镇痛药耐受性在受体水平的变化包括受体下调、内吞和G蛋白脱偶联.在阿片受体的信号转导过程中,蛋白激酶(PKA,PKC,CaMKⅡ,GRK和MAPK)对阿片类镇痛药的耐受性、依赖性及阿片受体与谷氨酸受体之间的相互作用等方面起作用.本文综述了蛋白激酶在阿片受体脱敏中的作用.     

药物代谢动力学在药物研发中的意义及作用

本文对药物代谢动力学在药物研发中的意义和作用进行综述。从药物代谢动力学国内外研究现状,在新药研发、药理学、中药现代化、毒理学和临床药理学研究等应用领域,详细介绍了药物代谢动力学在该领域的国内外研究进展。     

阿片受体寡聚化的研究进展

阿片受体寡聚化包括同源寡聚化和异源寡聚化，寡聚化的受体具有不同的结构和功能，产生新颖的信号转导单元，增加了受体调控的精确性和复杂性。本文综述了近年来阿片受体寡聚化的研究进展。     

6β-纳曲醇单次和连续肌内注射给药在犬体内的药代动力学

研究6β-纳曲醇单次和连续肌内注射给药在犬体内的药代动力学。Beagle犬 (n = 4) 肌内注射6β-纳  曲醇0.2 mg·kg⁻¹, 每日1次, 连续7日。用反相高效液相-电化学检测法测定血浆6β-纳曲醇浓度。Beagle犬单次 (第一次) 及连续给药 (最后一次) 后的血药浓度经时变化过程均符合血管外给药一级吸收二室模型 (R² > 0.999), 药代动力学参数分别为t_1/2α (0.26 ± 0.23) 和 (0.19 ± 0.18) h, t_1/2β (4.77 ± 1.65) 和 (5.79 ± 1.50) h, C_max (81.65 ± 5.61) 和 (79.82 ± 10.5) ng·mL⁻¹, t_peak (0.27 ± 0.07) 和 (0.18 ± 0.08) h, CL_s (1.20 ± 0.06) 和 (1.12 ± 0.07) L·kg⁻¹·h⁻¹, V/F_c (1.94 ± 0.15) 和 (2.10 ± 0.27) L·kg⁻¹, AUC_0−t (166.82 ± 7.68) 和 (173.23 ± 9.49) ng·h·mL⁻¹。第一次和最后一次给药的药代动力学参数无显著性差异 (P > 0.05)。连续给药期间, 血药峰浓度和谷浓度的平均值分别为  (79.03 ± 10.3) 和 (1.50 ± 0.93) ng·mL⁻¹。结果显示, 6β-纳曲醇在犬体内的药物代谢过程符合一级吸收二室模型, 得到了相应的药代动力学参数; 连续给药对原形药物代谢过程基本无影响。     

LC／MS／MS测定比格犬血浆中丁螺环酮浓度及其在药代动力学研究中的应用

目的：建立LC／MS／MS测定比格犬血浆中丁螺环酮的方法,并应用于其缓释制剂药代动力学研究。方法：血浆样品经液-液萃取,内标选用曲马多,色谱柱采用Zorbax SB-C18柱（2．1mm×100mm,3．5μm）;流动相为甲醇-水-甲酸（40：60：0．1）,流速0．2ml／min;用美国Finnigan公司TSQ Quantum型液相色谱-质谱联用仪器,配有电喷雾离子化电离源（ESI）,正离子检测模式,扫描方式为选择反应监测（SRM）,用于定量分析的离子反应分别为m／z 386．2→121．97（丁螺环酮）和m／z 264．3→58．0（内标,曲马多）。结果：测定丁螺环酮的线性范围为0．025→7．5μg/L,相关系数为0．99893,提取回收率为72．2％,方法回收率为99．1％,日内日间精密度均小于10．7％,血浆中丁螺环酮的最低定量下限为0．025μg／L。结论：该方法简便、快速、准确,灵敏度高,专一性好,成功应用于丁螺环酮缓释制刺的药代动力学研究。     

LC-MS法检测大鼠血浆中酒石酸美托洛尔的方法学研究

目的：建立准确、灵敏、可靠的LC-MS法检测大鼠血浆中酒石酸美托洛尔的浓度。方法：血浆样品用乙酸乙酯液-液萃取,内标选用盐酸普萘洛尔,液相色谱柱为ThermoODS-C18（5.0μm,100mm×2.1mm）,流动相为含0.1%甲酸的乙腈：甲醇：水（20：20：60,体积比）,流速为0.2ml/min;仪器选用Agilent公司1100LC/MSDSL型液相色谱-质谱联用仪,采用电喷雾离子化电离源（ESI）,选择性离子监测（SIM）方式进行正离子检测,用于定量分析的离子反应分别为m/z267→268（美托洛尔）和m/z259→260（普萘洛尔）。结果：在本实验条件下,美托洛尔与内标盐酸普萘洛尔分离良好,保留时间分别为1.79和4.01min,0.1～50ng/ml范围内线性关系良好（r2=0.99411）,提取回收率均大于80%,日内日间精密度均小于15%（n=5）。结论：该方法快速、准确、灵敏度高,专属性好,可用于酒石酸美托洛尔在大鼠体内药物代谢动力学的研究。     

Caco-2细胞模型在药物制剂学研究中的应用

本文对Caco-2细胞模型在药物制剂学研究中的应用进行综述。从口服制剂常用辅料透过率、药物制剂促吸收剂、药物制剂透膜性和黏膜毒性、制剂溶出吸收和新型制剂评价研究的应用领域,详细介绍了Caco-2细胞模型在该领域的国内外研究进展。     

HPLC-MS/MS研究国产磷酸奥司他韦胶囊在健康人体的生物等效性

 目的 建立测定血浆中国产磷酸奥司他韦胶囊（商品名：军科奥韦胶囊）活性代谢产物浓度的LC-MS/MS方法,研究军科奥韦胶囊在中国健康男性志愿者的主要药动学参数以及与参比制剂的生物等效性。方法 采用2制剂双周期交叉试验设计,24名受试者分别单剂量口服受试制剂军科奥韦胶囊和达菲参比制剂,用LC-MS/MS测定其活性代谢产物的含量,所得参数经BAPP2.0软件计算药动学参数并考察生物等效性。结果 口服参比制剂及受试制剂后,其活性代谢产物的ρ_max分别为（625.17±147.76）和（633.57±115.28）μg·L^-1;t_max分别为（4.5±1.0）和（4.5±1.2）h;t_1/2分别为（8.13±1.13）和（7.79±0.89）h;MRT分别为（12.09±1.38）和（11.95±1.03）h; AUC_0-τ分别为（7 247.02±1 720.33）和（7 506.16±1 454.36）μg·h·L^-1;AUC_0-∞分别为（7 428.75±1 793.94）和（7 659.99±1 477.83）μg·h·L^-1;受试制剂对参比制剂的相对生物利用度为（105.8±17.7）%。结论 利用方差分析及双单侧t检验分别对受试和参比制剂进行生物等效性评价,军科奥韦胶囊和已上市的达菲胶囊制剂具有生物等效性。     

国内外新药进医保目录的比较研究及对我国相关政策建议

通过比较国外四大医疗保险模式,说明欧美等发达国家在将新药纳入报销目录上具有耗时短、评价科学、管理方便等特点,建议我国的医保目录工作应借鉴国际惯例和成功经验,加强对医保目录的科技支撑和组织协调、研究制定新药进入医保目录的扶持政策和措施,建立符合我国国情的医保目录制度。