中医药干预新型冠状病毒肺炎临床研究方案分析

对中医药防治新型冠状病毒肺炎临床研究方案注册情况进行分析,为提高相关研究设计质量提供参考和建议。检索中国临床试验注册中心网站(www.chictr.org.cn)以及美国临床试验注册中心网站(clinicaltrials.gov),以新型冠状病毒肺炎、2019-nCoV等为检索词,检索新型冠状病毒肺炎中医药相关临床研究方案。按照纳入排除标准筛选文献,并提取研究注册时间、研究目的、研究类型、申办单位、研究对象、样本量、干预措施、评价指标等数据,采用描述性分析方法。共纳入新型冠状病毒肺炎中医药相关研究方案49个,研究负责单位以湖北、北京、浙江等地医院或高等院校为主。研究具体实施单位属地集中在湖北、广东、浙江、河南等地医院。研究设计以干预性试验研究为主(共40个),其中随机平行对照研究30个,非随机对照试验7个,单臂研究2个,连续入组1个;观察性研究6个;卫生服务研究2个;预防性研究1个。总样本量30562例,单个研究样本量最大20000例,最小30例。49个方案的研究对象包括健康人群(3个)、隔离观察人群(1个)、疑似病例(10个)、确诊病例(31个)、康复期病例(4个)。31个拟纳入确诊病例的研究方案中,有16个研究未明确病情分级,3个研究明确排除危重症,4个研究纳入普通型,2个研究纳入轻型、普通型或重型,1个研究纳入轻型和普通型,1个研究纳入普通型或重型,3个研究纳入重型,1个研究纳入重症或危重症。评价的干预措施包括中成药(连花清瘟胶囊/颗粒、藿香正气滴丸/口服液、八宝丹、固表解毒灵、金蒿解热颗粒、复方鱼腥草合剂、金叶败毒颗粒、疏风解毒胶囊、双黄连口服液、痰热清注射液、血必净注射液、热毒宁注射液、喜炎平注射液)、汤药、太极拳疗法。主要疗效指标以退热时间、临床症状缓解、新型冠状病毒核酸转阴、重症转化率、胸部CT影像为主。结果表明中医药防治新冠肺炎的临床研究响应快速,当前注册方案涵盖了疾病预防、治疗和康复全过程。但存在人群定义不清,研究目标不明确,干预方案需要细化,疗效评价指标需要优化等问题;另外,需要考虑疫情救治的实际困难和工作负担,在符合医学伦理条件下,优化流程,提高研究方案的可操作性。     

人参黄芪,益气可培元;麦冬阿胶,养阴能存津

张仲景常用人参、黄芪、麦冬、阿胶等补益药物益气固脱、实卫固表、生津除烦、养血润燥,疗效确切。诸药作用各具特点,灵活配伍,可用治脱证,包括气脱证、血脱证、阴脱证,可用治虚证,包括气虚证、阴虚证、血虚证等多种复杂病证。深入认识张仲景应用人参、黄芪、麦冬、阿胶的用法,有利于全面领会仲景的学术思想,保证用药安全,提高临床疗效。     

“劳者温之”内涵考镜

古今医家多将“劳者温之”作为虚劳病的重要治则,然对其认识不一,尤其是对“温”之解多有争议。本文以文字溯源为基础,结合医理阐述与临床思维,参以理校法对古籍文献中(虚)劳证相关记载进行梳理,进一步对“劳者温之”的内涵进行考辨,认为“温”之义应涵盖3个方面的内容：温也者,养也,注重真气之复;温也者,柔也,讲究治法之缓;温也者,化也,温生养化之气。分则为三,实则为一,均以养化生生之精气为宗旨,临证可资借鉴。     

基于“阴火”理论探讨内皮细胞代谢重塑与肿瘤血管化关系及中医药干预思考

血管内壁的内皮细胞借助调节血管稳态、血管张力、细胞黏附、细胞增殖、凝血抗性、炎症因子等来响应机体的物理和化学信号,进而维持血管处于衡动稳定的状态。血管生成是肿瘤发生发展所需的关键条件,肿瘤血管化的病理模式为瘤体生长提供所需的营养和氧气,以促进其增殖。近年来,内皮细胞参与肿瘤血管渗入,驱动血管生成被认为是促进肿瘤转移的关键环节。血管内皮细胞可通过调控代谢重塑以满足肿瘤血管化过程中对物质和能量的需要,其异常的代谢特征使得其能更好地适应肿瘤微环境的变化,这种代谢的改变常被看作是肿瘤血管化进程的重要基础。中医“阴火”理论源自《黄帝内经》,原指“阴虚生内热”,属内伤之火范畴,后经历代医家推演变化,逐步形成“脾胃气虚-阴火上乘-气火失调”的病机认识。内皮细胞代谢重塑的发病过程是“阴火”病理表征的客观体现,而阴火造化生息、燔灼妄动之性又与肿瘤新生血管增生无制、亢变为害的疾病状态相吻合。脾胃亏虚与气机失衡的改变可致水谷精微不得布散,发生代谢障碍,停久为痰为瘀,与血脉相搏结,致使局部环境异化（肿瘤微环境形成）、脉道不利（内皮细胞代谢失衡）,异变形成肿瘤新生血管。在“阴火”证候要素指导下,围绕气与火的相关性,运用“扶正调气”的治法遣方用药,可调节内皮细胞代谢功能,达到机体相对平衡状态,进而抑制肿瘤血管新生。基于以上认识,该文围绕内皮细胞代谢重塑与阴火相关理论,阐发学术微旨,以期为中医药干预肿瘤血管化进程提供一定的理论支持。     

葛根汤颗粒治疗上呼吸道感染所致小鼠病毒性肺炎及死亡保护作用

目的：研究葛根汤颗粒对甲型H1N1流感病毒PR8株感染致小鼠病毒性肺炎模型的治疗及死亡保护作用。方法：采用甲型H1N1流感病毒（PR8株）滴鼻感染小鼠造成病毒性肺炎模型,观察小鼠的肺指数和肺指数抑制率,肺内细支气管及肺组织苏木精-伊红（HE）染色病理切片镜下病变观察及等级评分;同时采用流感病毒PR8毒株滴鼻感染小鼠造成死亡保护模型,观察小鼠感染后2周内的死亡情况,计算小鼠的死亡率、死亡保护率、平均存活天数和生命延长率。结果：葛根汤颗粒高、中剂量组可显著降低模型组小鼠肺指数（P<0.01）;葛根汤颗粒高、中剂量组与模型组比较可显著减轻支气管炎症反应渗出状况,红肿相对消退,并且缓解病毒感染所致肺泡、肺间质渗出炎症反应及红细胞渗出情况（P<0.01,P<0.05）;模型组小鼠死亡率90%,平均存活天数9.95 d,葛根汤颗粒3个剂量组与模型组比较可显著降低小鼠死亡率,延长小鼠平均存活天数,提高生命延长率（P<0.01,P<0.05）。结论：本研究发现葛根汤颗粒可显著降低病毒性肺炎模型小鼠的肺指数,并显著减轻病毒感染所致的小鼠肺内细支气管及肺局部炎症反应损伤,对模型小鼠的肺部炎症反应有明显的治疗作用;同时可显著降低模型小鼠死亡率,延长平均存活天数,提高生命延长率,对感染小鼠有死亡保护作用。     

LC-MS/MS测定人血浆中对乙酰氨基酚及其人体药动学和生物等效性研究

目的 建立一种快速、灵敏的高效液相色谱-串联质谱（HPLC-MS/MS）方法以测定人血浆中对乙酰氨基酚浓度,并应用于两种对乙酰氨基酚制剂的人体药代动力学和生物等效性研究。方法 以替硝唑为内标,200μL血浆样品经5倍于其体积的乙酸乙酯液液萃取,再经Waters XBridge? C18柱等度洗脱分离后导入串联质谱,以正离子多反应监测模式进行定量分析,对乙酰氨基酚和内标的选择性反应离子对分别是m/z 152→110和248→121。方法经验证后应用于19名健康受试者单剂量空腹口服两种对乙酰氨基酚制剂500mg后药代动力学和生物等效性的研究。结果 血浆中对乙酰氨基酚在0.1～8.0 μg·mL-1范围内线性良好（r2 > 0.99）,最低检测限为 0.1 μg·mL-1,提取回收率为91.0%～98.7%,日内和日间准确度分别为98.8%～111.3% （精密度：CV ? 9.03%）和94.9%～102.6% （精密度：CV ? 10.68%）。生物等效性试验中,受试制剂与参比制剂的主要药代动力学参数Cmax、AUC0-t和AUC0-∞ 几何均值比的90%置信区间分别为83.50%～105.79%,94.25%～101.54%和93.24%～101.02%,均落在生物等效可接受标准80.00%～125.00%范围内。结论 所建立测定人血浆中对乙酰氨基酚浓度的HPLC-MS/MS法具有快速灵敏、回收率高、选择性好的特点,适用于对乙酰氨基酚片人体药代动力学和生物等效性研究。受试制剂与参比制剂在人体内吸收速度和程度相似,两种制剂生物等效。     

艾滋病的口腔颌面部表现及 HIV 感染检测方法?

目的：观察分析获得性免疫缺陷综合征(AIDS)患者口腔颌面部的临床症状,探析人类免疫缺陷病毒(HIV)感染检测的有效方法,以早期诊断 HIV 感染和 AIDS,为治疗和预防提供参考依据。方法选取该院感染性疾病科2012年1月至2014年3月收治的216例疑诊 HIV 感染者或 AIDS 初治患者,回顾性分析其口腔颌面部的临床表现及 HIV 感染的检测方法和结果。结果HIV 感染和 AIDS 患者口腔颌面部主要的临床表现为口腔念珠菌病、口腔毛状白斑、单纯疱疹病毒感染、卡波西肉瘤、牙周疾病、溃疡性疾病及其他异常表征。216份标本初筛均为阳性,免疫印迹(WB)确诊214例,灵敏度99.07%,特异度100.00%,假阳性率为0.926%。结论重点关注 HIV 感染者及 AIDS 患者口腔颌面部的临床症状及体征,可以为临床诊断提供重要的参考,联合酶联免疫吸附试验(ELISA)与 WB 即可确诊,进而有利于制订有效的预防和治疗措施,达到控制感染和改善预后的目的。     

一种用于脓毒症快速检测的多重PCR检测体系构建

目的 建立一种基于多重实时荧光定量聚合酶链反应（multiple real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,多重PCR）技术的检测体系,快速、特异检测脓毒症患者血液中的病原菌。方法 分析血液标本分离菌主要菌种分布,绘制脓毒症特异性病原微生物谱。同时根据保守区序列设计特异性引物,构建多重PCR检测反应体系。收集脓毒症患者静脉全血样本79例,健康体检者样本（阴性样本）40例,用所建立的检测体系进行鉴定,并与血培养方法比较。结果 多重PCR法缩短检出时间至3 h,是血培养法的1/16。多重PCR法对目标病原菌样本符合率为88%（22/25）,阴性样本符合率为100%（20/20）,总符合率为94%,2种方法对目标病原菌的检出差异无统计学意义（P=0.250）,且一致性良好（Kappa=0.867,P<0.05）。多重PCR法与血培养法对临床诊断脓毒症样本的检出率分别为23.0%（17/74）及14.9%（11/74）,2种方法间检出率差异有统计学意义（P=0.031）。结论 与经典的“金标准”血培养法相比,本项目构建的多重PCR法检测时间短、符合率好、检出率更高,可为脓毒症患者更早诊断和治疗提供可靠依据。     

贺惠吾管针学术思想阐要

管针术是贺惠吾医师于19世纪20年代创立的以脏腑经络学说为理论基础,用一根长约6 cm的针管作为进针器代替押手,注重"七伎五法"操作手法的一套针灸技术。贺氏管针术从学术思想上强调"脏腑分类,经络辨证""气乃动力之根,诸疾之源,调气乃治病之本""虚者求脾,实者责肝",讲求"阴阳相配,循经取穴"。     

右美托咪定与丙泊酚用于无痛胃镜的临床观察

胃镜不仅引起患者局部疼痛,也可能引起患者全身性反应,使患者的身心健康受影响[1]。无痛胃镜可以有效地减轻疼痛,使患者紧张情绪消失,减轻应激反应的发生。本研究观察右美托咪定与丙泊酚在无痛胃镜中的临床效果和安全性。1资料与方法1.1一般资料选择30例门诊行无痛胃镜患者,年龄25~50岁,男16例,女14例,ASA~级,无心血管及肺部疾患,无精神疾患和