芍药苷对佐剂性关节炎大鼠脾细胞产生抗体和cAMP水平的影响

探讨芍药苷(paeoniflorin,Pae)对佐剂性关节炎(adjuvant arthritis，AA)大鼠血清抗体水平和脾脏淋巴细胞cAMP水平的影响。大鼠足跖皮内注射弗氏完全佐剂(FCA)诱发大鼠AA模型，聚乙二醇(PEG)6000法检测血清循环免疫复合物(circulating immune complexes，CIC)；酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清中抗C II抗体(anti-C II antibody)水平和抗结核杆菌抗体(anti-TB antibody)水平；放射免疫法(RIA)检测芍药苷体外给药对脾细胞中cAMP水平的影响。大鼠免疫后第17天开始分别灌胃给予芍药苷(25、 50及100 mg·kg^-1)和雷公藤多苷(40 mg·kg^-1)对照药，连续给药7 d。芍药苷(50及100 mg·kg^-1)可明显降低AA大鼠血清中升高的CIC水平、抗C II抗体水平和抗结核杆菌抗体水平，芍药苷组对AA模型组的抑制率(inhibition ratio，IR)与剂量呈正相关；芍药苷体外给药(12.5、62.5及312.5 mg·L^-1)使AA大鼠脾细胞升高的cAMP水平降低。芍药苷治疗后，明显降低AA大鼠的血清抗体水平及大鼠脾细胞升高的cAMP水平。     

芍药苷对胶原诱导性关节炎大鼠滑膜细胞Ras和Raf-1表达的影响

目的研究芍药苷(paeoniflorin,Pae)对胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)大鼠滑膜细胞Ras和Raf-1表达的影响.方法Ⅱ型胶原诱导大鼠CIA模型,Pae(25,50,100 mg.kg-1)灌胃给药,qd,连续7 d,测量足肿胀及体重变化,进行关节炎评分.分离滑膜细胞与不同浓度Pae共培养,Western blot检测Ras和Raf-1的水平.结果CIA大鼠致敏后d 16出现足爪肿胀,d 20～d 28肿胀达峰值.关节炎指数增高,并伴有体重下降.Pae(25,50,100 mg·kg-1)可改善足爪炎症,降低关节炎指数,且Pae 50和100mg.kg-1组大鼠体重恢复正常.CIA大鼠滑膜细胞中Ras和Raf-1的表达水平高于正常大鼠,致敏后d 20～d 28表达水平最高,d 42后开始下降.整体用药Pae(50,100 mg·kg-1)可降低Ras表达;Pae(25,50,100mg.kg-1)能降低Raf-1表达水平.体外用药Pae(2.5,12.5,62.5mgg·L-1)可降低CIA大鼠滑膜细胞中Ras和Raf-1的表达水平.结论Ras和Raf-1介导的信号通路参与CIA大鼠滑膜炎症,Pae通过影响Ras和RaG1的表达而调节异常的Ras-MAPKs信号通路可能是其抑制滑膜炎症的主要机制之一.     

速度向量成像技术定量评价兔充血性心力衰竭收缩期应变率

背景:超声速度向量成像技术可反映各个方向的心肌及血管壁运动,量化心肌组织及血管壁在多个平面运动的结构力学向量,重复性及准确性高.目的:应用超声速度向量成像技术评价兔充血性心力衰竭形成过程中收缩期应变率变化,提供早期定量评价心力衰竭及心功能分级的数据.设计、时间及地点:自身对照实验,于2007-05/2008-01在重庆医科大学附属儿童医院儿科研究所完成.材料:新西兰纯种大白兔12只,耳缘静脉注射盐酸阿霉素2mg/kg,1次/周,共8周,洗脱4周,制备慢性充血性心力衰竭模型.方法:分别在给药前及给药第4,8,12周末时使用Simens公司的Acuson Sequoia512超声诊断仪,应用超声速度向量成像技术测量每只兔左室各个节段收缩期应变率.超声检测完毕后取左室游离壁心肌做苏木精-伊红染色.主要观察指标:不同时间左室收缩期应变率变化;相同时间不同节段的应变率变化:相同时间基底部、中间部及心尖部应变率变化;建模成功后心肌病理变化.结果:模型兔于给药1周死亡2只,给药第6,7周各死亡1只.随着给药时间增加,左室收缩期应变率数值绝对值逐渐减低(P<0.05),依次为0周>4周>8周>12周;相同时间不同节段的应变率变化不大(P>0.05);相同时间基底部、中间部及心尖部应变率变化差异无显著性意义(P>0.05);苏木精-伊红染色显示建模成功.结论:应用速度向量成像技术可以早期定量诊断心力衰竭及判断心功能.     

小儿脾脏局灶性病变的超声诊断

目的 总结超声检查小儿脾脏局灶性病变的声像图特征及其临床应用价值.方法 超声检查脾脏局灶性病变34例,观察病变的大小、形态、内部结构及血供情况.结果 小儿脾脏局灶性病变可表现为脾实质内不均质低回声、高回声及无回声区.结论 超声检查能为小儿脾脏局灶性病变的诊断,选择治疗方案提供图像依据,亦可对治疗效果作出评估.     

单克隆抗体治疗自身免疫性疾病的研究进展

自身免疫性疾病的治疗通常采用的糖皮质激素、免疫抑制剂等,虽然有一定疗效,但长期使用都会产生严重的不良反应,而且都只能减缓病情的发展,并不能根治疾病。近10余年来,单克隆抗体治疗自身免疫性疾病已成为研究热点。这些单克隆抗体通过不同的机制发挥作用,包括结合可溶性细胞因子和生长因子,调节受体和受体信号,以及通过抗体介导的细胞依赖的细胞毒作用、抗体介导的细胞吞噬作用、补体依赖的细胞毒作用耗竭异常的免疫细胞及介导细胞信号等。研制更高效、更安全、给药更方便的抗体药物是未来抗体药物的发展趋势。通过改造IgG的氨基酸序列或者对其蛋白质进行一些修饰,以及以多个不同的信号途径或者致病介质为靶标的双特异性抗体,是新型单克隆抗体药物研究的重要方向。本文就治疗自身免疫性疾病的单克隆抗体研究进展作一综述。     

超声造影技术在小儿膀胱输尿管反流诊断中的诊断价值

目的 探讨超声造影技术(contrast-enhanced ultrasonography,CEUS)在小儿膀胱输尿管反流(vesicoureteral reflux,VUR)中的临床诊断价值.方法 本试验选择46例临床可疑VUR患儿,应用对比脉冲序列超声造影技术(contrast pulsed sequence, CPS),经膀胱腔注入SonoVue造影剂后,实时观察造影剂微泡在反流病例中尿路的流动过程,分析评价反流程度,并与排泄性膀胱尿路造影技术(voiding cystoureterogram ,VCUG)进行对照.结果 46例患儿CEUS检出VUR 19例33支输尿管反流,VCUG检出17例30支输尿管反流.CEUS对VUR检出准确率为94.5%,敏感性和特异性分别为96.7%、93.5%.两种检查方法对VUR的分级评价一致性较高(Kappa值=0.83).结论 CEUS对VUR检测的敏感性及特异性均较高,与VCUG方法具有较好的一致性,对小儿VUR的诊断、筛查及随访具有重要临床意义.     

HPLC法间接测定肿瘤患者外周血中二氢尿嘧啶脱氢酶的活性

目的:建立间接测定肿瘤患者外周血中二氢尿嘧啶脱氢酶(DPD)活性的方法。方法:采用高效液相色谱(HPLC)法测定肿瘤患者血浆中内源性物质二氢尿嘧啶(H2U)和尿嘧啶(U)的比值,间接估算DPD的活性。其中,色谱柱为XterraRPC18,流动相为甲醇-0.02mol·L-1磷酸二氢钠(pH4.0)(5:95),流速为1.0mL·min-1,检测波长分别为204nm(H2U)、260nm(U)。结果:H2U、U检测浓度分别在62.5～2000μg·L-1(r=0.9997)、15.625～500μg·L-1(r=0.9993)范围内线性关系良好,日内RSD分别≤7.7%、8.3%,日间RSD分别≤13.8%、13.4%,方法回收率分别为99.63%～103.02%、98.38%～109.08%。63例肿瘤患者的DPD活性(H2U/U比值)在肿瘤患者中变异较大,范围为1.51～6.67。结论:本方法可用于肿瘤患者外周血DPD活性的常规监测。     

白芍总苷对胶原性关节炎大鼠滑膜β抑制蛋白的影响与其抑制滑膜细胞增殖的关系

目的探讨白芍总苷(TGP)对胶原性关节炎(CIA)大鼠滑膜β抑制蛋白1、2表达的影响与其抑制成纤维样滑膜细胞(FLS)增殖的关系。方法采用CCⅡ诱导大鼠CIA模型,TGP(25、50、100 mg.kg-1.d-1)、雷公藤多苷(GTW)(40 mg.kg-1.d-1)灌胃给药(d 14～28),进行大鼠多发性关节炎指数评分;MTT法检测FLS的增殖;Western blot法检测不同剂量TGP体内给药对β抑制蛋白1、2表达的影响。结果 TGP(25、50、100 mg.kg-1,ig,d 14～28)可明显减轻CIA大鼠多发性关节炎指数,抑制FLS增殖反应;TGP可下调β抑制蛋白2的表达;TGP对β抑制蛋白2表达的影响与其抑制FLS增殖作用呈高度相关。结论 TGP可抑制FLS的增殖,其机制可能与其下调β抑制蛋白2的表达有关。     

1例DiGeorge综合征合并甲状腺功能减低症患儿内分泌系统评估及文献复习

目的：报道1例DiGeorge综合征（DGS）合并甲状腺功能减低症病例的内分泌系统评估,总结诊断治疗随访经验并结合文献初步探讨其发生甲状腺功能减低症的可能机制。方法：基于患儿具有低代谢、发育落后、多发畸形等表现,为明确诊断,对该病例进行了全外显子测序,并重点对其内分泌系统的主要表现进行表型和基因型分析。结果：该患儿在22q11.21区域存在>2.45Mb的杂合性缺失,内含TBX1等多个基因。结合患儿临床表现、甲状腺功能测定等诊断为DGS合并甲状腺功能减低症。予以优甲乐替代治疗后患儿低代谢症候群、发育落后等症状明显好转。结论：DGS患儿需重视甲状腺功能的评估。