高效抗逆转录病毒治疗对HBV/HIV共感染者HBV耐药基因突变影响的研究

目的了解高效抗逆转录病毒治疗(HAART)对HBV/HIV共感染者HBV耐药突变情况。方法收集123例未进行HAART的HBV/HIV共感染者(组1)和80例已接受HAART的HBV/HIV共感染者(组2)血清标本及其临床资料。对所有血清标本HBV DNA聚合酶基因进行巢式PCR扩增,对扩增产物进行电泳分析和测序,并构建基因进化树,通过单因素及多因素logistic回归模型分析耐药突变相关因素。结果有86例HBV DNA成功扩增并测序(组1有69例,组2有17例);组2耐药突变率(76.5%,95%CI:56.3%—96.7%)显著高于组1(1.4%,95%CI:-1.4%—4.2%),差异有统计学意义(χ~2=50.955,P0.05)。两组患者中,耐拉米夫定的主要耐药突变形式是rtL180M+rtM204I+rtL80I(35.7%,95%CI:10.6%—60.8%);耐恩替卡韦的主要耐药突变形式是rtM204V+rtL180M(71.4%,95%CI:47.7%—95.1%);未发现替诺福韦酯耐药突变。组2有5例(6.3%)HBV病毒载量超过10×106拷贝/m L;其中1例治疗方案里含替诺福韦酯且已治疗4年。多因素Logistic回归分析发现,HAART是唯一与耐药突变发生有关的因素(P=0.000 1,OR=195.757,95%CI:14.14—2711.00)。结论抗HIV治疗可导致HBV/HIV共感染者HBV耐药突变率增高,在HAART治疗方案中替诺福韦酯不能完全抑制HBV复制。     

广西城乡居民高血压流行病学研究

目的掌握城乡居民高血压流行病学特征及其患病的危险因素,为广西高血压制定防治策略提供依据。方法运用多阶段随机整群抽样方法,先抽取广西4个城市和4个县,每个市、县再抽取2个乡镇(街道)、6个村(居委),采取现场问卷调查获取15岁及以上居民相关情况数据资料,并进行现场血压、身高、体重测量,其中膳食调查户要对15岁以上居民进行抽血化验血糖、血脂等指标。结果调查15岁及以上城乡居民9127人,SBP/DBP平均值119.7/74.8mg,其中城市居民118.9/74.7mmHg,略低于农村120.5/74.9 mmHg;高血压粗患病率17.9%,标化患病率15.3%,其中城市粗患病率、标化率分别为19.5%、17.1%,高于农村(16.3%、14.8%);农村15~44岁男性居民SBP/DBP和高血压患病率均显著高于城市同年龄组男性居民;高血压患病率从35岁开始大幅上升;Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ高血压患病率分别为11.0%、3.61%和1.70%,随着年龄增长,Ⅱ、Ⅲ患病率呈增长趋势;高血压患者知晓率、治疗率和控制率分别为22.6%、15.4%和4.0%,城市显著高于农村。单因素分析发现高收入、文盲、肥胖、饮酒、糖尿病、高TG、高TC和轻体力活动等人群是高血压高危人群;而Logistic回归模型多因素分析,结果显示,年龄、高TG、饮酒、肥胖和高血压家族史是城乡居民高血压的共同危险因素,糖尿病还是城市居民的重要的危险因素(OR2.72),高TC则是农村居民不可忽视的危险因素(OR2.01),女性是保护因素(OR0.65)。结论估计广西15岁及以上居民有507.97万高血压病人,其中城市138.46万,农村更是高达369.53万;25~44岁农村男性青壮年血压值和高血压病高发问题,需要严重关注。控制体重、限制饮酒、减少高脂肪食物摄入和积极防治糖尿病对有效预防控制城乡居民高血压病的流行十分重要。     

南宁市城区人群华支睾吸虫感染调查

目的 了解南宁市城区居民华支睾吸虫病感染情况。方法 以ELISA法和改良醛醚法检查来自门诊和现场采集的血清和粪便样本的华支睾吸虫抗体和虫卵。结果 调查共1388例，其中门诊就诊者772人，感染率61．66％，现场调查人群616人，感染率25．65％，前者明显高于后者；有吃鱼生史、鱼生史不详和无鱼生史者的感染率分别为58．83％、32．77％及1．88％，三者差异高度显著。以ELISA法与改良醛醚法检测门诊就诊者华支睾吸虫病感染率的差异不显著。结论 南宁市华支睾吸虫病流行严重，对市民健康已造成严重威胁。     

广西城乡成年居民脑卒中流行特征及其危险因素研究

目的了解广西城乡居民脑卒中患病流行病学特征及脑卒中发生的危险因素,为有针对性防治脑卒中提供科学依据。方法采取多阶段整群随机抽样,对广西4个城市和4个县18岁及以上城乡居民进行问卷调查和体检与抽血化验。结果共调查18岁以及以上成人8 388人,报告脑卒中病例60例,脑卒中粗患病率为715/10万、标化患病率519/10万,其中城市居民粗患病率、标化率分别高达1 253/10万、1 026/10万,显著高于农村（215/10万、178/10万,P〈0.01）;男性居民粗患病率、标化率分别为658/10万、548/10万,显著高于女性（357/10万、292/10万,P〈0.01）;城乡居民均呈现出随着年龄增长脑卒中患病率而上升。单因素分析显示,大专以上学历、高收入、低体力活动和汉族人群是脑卒中高发人群,超重、肥胖、高血压、糖尿病、高TG、高TC、有心脑血管或脑卒中家族史的人群易罹患脑卒中;而非条件Logis-tic回归模型多因素分析结果显示,心脑血管家族史、年龄是城乡居民脑卒中的危险因素。结论估计广西成人中有12.33万脑卒中现患病人,其中城市5.57万,农村6.76万,对广西社会、家庭经济和劳动生产力危害严重;预防脑卒中发生,除有效预防控制好高血压、肥胖和高TG、高TC外,加强体力活动和积极防治糖尿病十分重要。     

广西那坡县发现乙肝病毒新基因亚型D11

目的 2011年,在广西那坡县发现一例HBsAg阳性携带者,其所携带的HBV利用S基因序列分型法无法分型,本研究意在用全基因组分型法对其进行分型。方法为便于前后对比,除2011年血清标本外,还收集该携带者2018年的血清标本。检测前后2份标本HBV血清标志物和病毒载量,使用酚氯仿法提取HBV DNA,巢式PCR扩增HBV全基因组,将扩增产物进行克隆并测序。利用软件Mega 6.0、 Bioedit 7.0对测序结果进行分析。结果 2011年和2018年的2份标本HBsAg均为阳性, 2份标本的PCR产物分别获得15个克隆株。对获得的克隆株进行生物信息学分析发现, 2011年该携带者体内乙肝病毒基因型为B型、 D型以及未知基因型; 2018年该携带者体内乙肝病毒基因型仅为D型。30个克隆株中有23个单独聚集成簇, bootstrap值为100%,与D1-D10亚型间核苷酸的差异4%。结论该携带者体内的HBV基因型为新基因亚型D11。     

广西HBsAg无症状携带者HBV前S基因缺失突变的分子流行病学研究

目的 了解广西HBsAg 无症状携带者乙肝病毒(HBV)前S 基因(PreS)缺失突变株的流行情况.方法 按现况研究的原理,用三阶抽样法,在广西东、西、南、北、中各选定1 个县,然后在每个县选择人口约1 000 人的自然村,调查该村全人群HBV 感染情况,用套式聚合酶链反应(nested PCR)对HBsAg 阳性血清HBV 前S 基因扩增和序列分析.结果 共调查4 513 人,HBsAg 总阳性率为8.7%(395/4 513),Pre-S 基因缺失突变率为4.9%(17/350),男、女突变率(5.1%、4.5%)无显著性差异(X2=0.07,P >0.05),25 岁以下没有出现缺失突变,突变率在50 岁年龄组最高,但各组间无显著性差异(P >0.05).汉族人群突变率较高(6%);钦州突变率最高(7.5%),苍梧最低(1.5%),各民族之间、各县之间突变率均无显著性差异(P >0.05).所有Pre-S 缺失突变都是框内突变,82.4%(14/17)的突变发生在或涉及Pre-S2 的5'端.Pre-S2 起始密码发生突变率为6.9%(24/350).基因型B、C、I 和D 前S 基因缺失突变率分别为6.1%(7/114)、4.1%(9/221)、7.1%(1/14)和0(0/1),各组间无显著性差异(P >0.05).结论 广西HBV 无症状携带者前S 基因缺失突变率较低,PreS1 的3'端和PreS2的5'端是缺失突变的好发部位,低年龄组罕见,突变与性别、民族、地理位置和基因型无关.     

血清乙型肝炎病毒DNA阳性与原发性肝癌危险性关系的前瞻性队列研究

目的 探讨血清HBV DNA阳性与原发性肝癌的关系.方法 以分层抽样方法 对广西隆安县12个乡镇30～55岁农村居民抽样,采静脉血,酶联免疫吸附试验检测ItBsAg,套式聚合酶链反应检测HBV DNA.根据tiBsAg和DNA检测结果,将研究对象分为HBsAg(+)/HBV DNA (+)组(A组)和HBsAg(+)/HBV DNA(-)组(B组);根据1:1匹配原则,从本村电HBsAg(-)者中为前两组观察对象挑选对照,组成HBsAg阴性对照组(C组),对这3组人群进行4年的前瞻性跟踪随访.卡方检验对各组及各因素的发病率进行统计分析,然后用Cox比例风险模型分析与PLC有关的危险因素,用后退法对数值进行迭代分析. 结果30～55岁人群HBsAg阳性率为14.52%(3975/27 379),HBsAg阳性者HBV DNA阳性率为40.35%(1604/3975).A、B两组总的肝癌发病率为672.45/10万人年,明显高于C组的17.19/10万人年(P<0.01),相对危险度为39.123,95%可信区间为9.018～159.146.A组肝癌发病率为984.03/10万人年,显明高于C组的324.38/10万人年(P<0.01),相对危险度为3.034,95%可信区间为1.795～5.125.对A、B两组进行肝癌危险因素的多因素Cox模型分析,结果表明性别、年龄、血清HBV DNA阳性、肝癌家族史和以玉米为主食均为肝痛的危险因素. 结论 血清HBV DNA阳性可增加HBsAg阳性者的肝癌危险性.     

乙肝病毒A1762、G1764双突变是筛选男性HBsAg携带者肝癌最高危人群的生物学标记

目的 探讨乙肝病毒A1762、G1764双突变是否可作为筛选HBsAg携带者肝癌最高危人群的生物学标记.方法 对2 258名乙肝病毒无症状携带者进行前瞻性队列研究,其中HBV A1762、G1764双突变株组1 261人,野毒株组997人,跟踪随访队列,每6个月1次对观察对象抽血进行甲胎蛋白(AFP)检测及B超体检以检...     

Th1和Th2细胞因子的基因多态性与新生儿乙型肝炎疫苗低免疫应答的关联性研究北大核心

目的探讨Th1和Th2细胞因子基因多态性与新生儿乙型肝炎(乙肝)疫苗(HepB)低免疫应答的关系。方法在广西两家医院招募已完成HepB全程免疫的8-9月龄汉族儿童,采用微粒子酶联免疫测定法测定血清乙肝表面抗体(HBsAb),抗体浓度≥10mIU/L且<100mIU/L为低应答,≥1000mIU/L为高应答。采用SNPscanTM多重单核苷酸多态性(SNP)分型技术检测细胞因子,分析基因位点、基因型、等位基因与HepB免疫应答水平的关联性。结果本研究纳入HepB低应答儿童88名、高应答儿童132名;共筛选出Th1和Th2细胞因子12个基因52个位点。Logistic回归分析显示,IL18基因rs3882891位点T/T基因型、IL12A基因rs583911位点A等位基因、IFN-γ基因rs2069728位点C等位基因的低应答比例高[OR(95%CI):2.72(1.33-5.57);1.81(1.15-2.85);2.01(1.07-3.79)],IL1B基因rs16944位点A等位基因的低应答比例低[OR(95%CI):0.64(0.43-0.95)]。结论IL18基因rs3882891位点T/T基因型、IL12A基因rs583911位点A等位基因、IFN-γ基因rs2069728位点C等位基因可能与汉族儿童HepB初次免疫低应答有关,而IL1B基因rs16944位点A等位基因可能是其保护因素。