大网膜衬垫技术在胰十二指肠切除术中应用研究

目的 探讨大网膜衬垫技术在降低胰十二指肠切除术（PD）术后胰瘘及其相关并发症发生率的应用价值。方法 回顾分析2015年1月至2018年12月复旦大学附属华东医院普外科实施的196例PD病人病例资料。根据是否采用网膜衬垫技术分为网膜衬垫组（127例,64.8%）和对照组（69例,35.2%）,比较两组术后并发症情况。结果 网膜衬垫组发生B/C级胰瘘13例（10.2%）、胆瘘2例（1.6%）、迟发性出血1例（0.8%）、再手术3例（2.4%）,均低于对照组的17例（24.6%）、5例（7.2%）、8例（11.6%）、6例（8.7%）,差异有统计学意义（P＜0.05）。网膜衬垫组胆肠侧引流管拔除时间,胰肠侧引流管拔除时间,开放饮食时间,术后住院天数均短于对照组（P＜0.05）。单因素分析提示,BMI、胰管宽度和大网膜衬垫技术与PD术后胰瘘的发生相关;多因素分析提示,BMI≥24、胰管＜3 mm和未应用大网膜垫是PD术后胰瘘发生的独立危险因素(P＜0.05)。 结论 网膜衬垫技术运用于PD能显著减少术后胰瘘及相关并发症,提高手术安全性。     

三七总皂甙对TGF-β/Smads信号通路的作用

目的研究三七总皂甙（PNS）对TGF-β/Smads信号通路的作用。方法将雄性SD大鼠80只随机分为4组：假手术（SOR）组、单侧输尿管梗阻（UUO）模型组、PNS治疗组和氯沙坦治疗组。做肾组织病理学检查,Real-TimePCR检测实验大鼠肾组织TGF-β1mRNA,Western Blotting检测TGF-β1蛋白,免疫组化检测TGF-β1、p-Smad2/3的表达。结果三七总皂甙干预后大鼠肾脏TGF-β1mRNA及其蛋白表达下调（P〈0.05）,p-Smad2/3在肾小管间质的表达亦减少（P〈0.05）,与氯沙坦作用相似（P〉0.05）。结论PNS能有效减轻UUO大鼠肾小管间质的损伤;PNS从基因、蛋白水平抑制TGF-β1、p-Smad2/3的表达,通过TGF-β1/p-Smad2/3信号通路而发挥抗肾间质纤维化的作用。     

人参皂甙Rg1对单侧输尿管梗阻后大鼠肾间质纤维化的作用研究

目的观察人参皂甙Rg1对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质纤维化的影响。方法将雄性SD大鼠80只随机分为4组:UUO组、人参皂甙Rg1组(Rg1)、氯沙坦组(ARB)和假手术组(SOR)。从术后24 h开始,Rg1组予人参皂甙Rg1溶液腹腔注射50 mg/(kg.d),其余3组予以同等体积生理盐水腹腔注射;ARB组予氯沙坦溶液20 mg/(kg.d)灌胃,其余3组予以同等体积生理盐水灌胃,连续14 d。术后第3 d、7 d、14 d处死各组大鼠,行HE、Masson和PAS染色,动态观察肾间质病理学改变。采用荧光定量PCR、Western蛋白印迹、免疫组织化学方法从mRNA和蛋白质水平观察各组肾脏组织转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达情况。结果UUO组呈进行性肾间质纤维化改变,包括小管的萎缩、扩张、炎细胞浸润、肾间质胶原的沉积。Rg1组和ARB组上述肾脏病理损害明显减轻。UUO组肾脏组织TGF-β1的表达量较SOR组升高(P<0.05),尤以7~14 d明显。Rg1组和ARB组TGF-β1的表达量与UUO组比较有明显的下降(P<0.05)。结论人参皂甙Rg1对UUO所致的大鼠肾间质纤维化的形成有明显的抑制作用,其作用机制可能与降低TGF-β1的表达有关。     

三七总皂甙对单侧输尿管梗阻后大鼠肾间质纤维化的作用及机制研究

目的观察三七总皂甙对单侧输尿管梗阻（UU0）大鼠肾间质纤维化的影响。方法将雄性SD大鼠80只随机分为4组：UUO组（UUU,n=20）、假手术组（SOR,n=20）、三七总皂甙组（PNS,50rag／（kg·d）,n=20）和氯沙坦组（ARB,20mg／（kg·d）,n=20）。从术后24小时开始,治疗组分别予PNS及ARB治疗,连续14天。于术后3、7、14天分别随机处死各组大鼠。行Masson染色观察肾间质病理学改变;化学比色法测定肾组织匀浆中羟脯氨酸的含量;采用Western蛋白印迹从蛋白水平观察金属蛋白酶1组织抑制剂（Tissue inhibitor of metalloproteinase,TIMP-1）的表达情况。荧光定量PCR（Real—time PCR）从mRNA水平观察胶原I（CollagenI,Col—I）和纤维粘连蛋白（Fibroneetin,FN）的表达。结果UUO组肾脏呈进行性肾间质纤维化及肾间质胶原沉积的改变（P〈0．05）。PNS组与UUU组比较均不同程度地减轻了胶原在肾间质的沉积,改善了肾脏病理损害,抑制了TIMP-1的表达（P〈0．05）。结论PNS对UU0所致的大鼠肾脏纤维化的形成有明显的抑制作用,其机制可能与抑制TIMP-1的表达有关。     

二维斑点追踪成像技术评价正常成人颈动脉环向应变

目的应用二维斑点追踪成像技术评价正常成人颈动脉环向应变,并探讨影响颈动脉环向应变的相关因素。方法 129例健康正常成人根据年龄分为青年组(40例)、中年组(54例)及老年组(35例)。应用超声射频信号血管内中膜定量分析(QIMT)技术和动脉僵硬度定量分析(QAS)技术分别测量左侧颈动脉内中膜厚度(IMT)和僵硬度参数(β),应用二维应变软件分析左侧颈动脉环向应变峰值(GPCS),比较各颈动脉参数的差异,并分析GPCS的影响因素。结果①三组间IMT、β及GPCS比较差异均有统计学意义(P﹤0.05),老年组IMT和β高于青年组和中年组,GPCS低于青年组和中年组;②多元线性回归分析表明年龄、舒张压与GPCS呈负相关(r=-0.682、-0.210,P﹤0.05),脉压差与GPCS呈正相关(r=0.164,P﹤0.05)。结论正常成人颈动脉IMT、β及GPCS随年龄增加而变化;年龄、舒张压及脉压差是GPCS的影响因素。     

肾炎康复片对梗阻性肾病大鼠肾脏金属蛋白酶1组织抑制剂和细胞间黏附分子1表达的影响

目的探讨肾炎康复片对单侧输尿管梗阻大鼠检测金属蛋白酶1组织抑制剂（tissue inhibitor of metallo-proteinase-1,TIMP-1）和细胞间黏附分子1（intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1）的作用。方法将雄性SD大鼠60只随机分为3组：假手术组（SOR,n=20）、模型组（UUO,n=20）和肾炎康复片组（SYKFT,n=20）。从术前24小时开始,肾炎康复片组按照成人每公斤体质量2倍的剂量灌胃,余组予以同等体积生理盐水灌胃,连续14d。于术后3、7、14d分别随机处死各组大鼠,取左肾组织,Masson染色观察肾间质病理学改变,化学比色法测定肾组织匀浆中羟脯氨酸的含量,采用蛋白质印迹法TIMP-1和ICAM-1的表达情况。结果模型组肾脏呈进行性肾间质纤维化及肾间质胶原沉积的改变（P〈0.05）。肾炎康复片组在不同程度上减轻了单侧输尿管梗阻大鼠肾间质胶原的沉积和肾脏病理损害,抑制了TIMP-1的表达（P〈0.05）。但肾炎康复片对ICAM-1的作用不明显。结论肾炎康复片对单侧输尿管梗阻所致的大鼠肾脏纤维化的形成有一定的改善作用,其机制可能与抑制TIMP-1的表达有关。     

下肢动脉粥样硬化闭塞症患者颈动脉僵硬度改变与左心室舒张功能关系的超声评价

目的 应用超声技术评价下肢动脉粥样硬化闭塞症(AS)患者左侧颈动脉僵硬度改变与左室舒张功能的关系.方法 ①32例AS患者及34例健康志愿者,应用超声射频信号动脉僵硬度分析(quality arterial stiffness,QAS)技术分析其颈动脉僵硬度参数:扩张性系数(CC)、扩张性(DC)、僵硬度参数(α、β)和脉搏波传导速度(PWVβ).②二维超声心动图及组织多普勒技术测量左室结构和功能参数:舒张末期室间隔厚度(IVSd)、舒张末期左室内径(LVDd)、舒张末期左室后壁厚度(PWd)、左室射血分数(EF)、二尖瓣环收缩期峰值速度(s')、二尖瓣环舒张早期峰值速度(e ')、Tei指数、二尖瓣舒张早期血流峰速E与二尖瓣环舒张早期峰值速度e'比值(E/e ').将上述参数进行比较并与颈动脉僵硬度参数进行相关分析.结果 ①AS组DC、CC低于对照组,α、β、PWVβ高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);②AS组IVSd、PWd大于对照组,s '、e'低于对照组,Tei指数、E/e'高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).EF两组间差异无统计学意义(P＞0.05);③e '与DC、CC呈正相关(r =0.39、0.36,P＜0.01),与α、β和PWVβ呈负相关(r=-0.42、-0.42、-0.49,P＜0.01);Tei指数与DC、CC呈负相关(r=-0.50、-0.52,P＜0.01),与α、β和PWVβ呈正相关(r =0.58、0.58、0.62,P＜0.01);E/e'与CC呈负相关(r=-0.27,P＜0.05),与PWVβ呈正相关(r=0.28,P＜0.05).s'、EF与颈动脉僵硬度参数均无明显相关(P＞0.05).结论 下肢动脉粥样硬化闭塞症时左侧颈动脉僵硬度增加,左室收缩及舒张功能受损;颈动脉僵硬度与左室舒张功能存在相关性,动脉僵硬程度能反映左室舒张功能的变化.     

黄芪三七合剂对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的作用研究

目的探讨黄芪三七合剂对单侧输尿管梗阻（UUO）大鼠肾间质纤维化的作用及机制。方法将雄性SD大鼠60只随机分为3组：UUO组（UUO,n=20）、假手术组（SOR,n=20）、黄芪三七合剂组（A＆R,n=20）。从术后24小时开始,A＆R治疗组每天分别予A＆R（3ml/d）灌胃;UUO组和SOR组予以同等体积生理盐水灌胃,连续14天。于术后3,7,14天分别随机处死各组大鼠。行Masson染色观察肾间质病理学改变;化学比色法测定肾组织匀浆中羟脯氨酸的含量;肾脏组织匀浆检测活性氧自由基（OH.）、脂质过氧化产物丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）。采用Western蛋白印迹、免疫组化技术从蛋白质水平检测血红蛋白氧化酶（Heme Oxygenase 1,HO-1）的表达。结果 UUO组肾脏呈进行性肾间质纤维化及肾间质胶原沉积的改变（P〈0.05）。A＆R组与UUO组比较在不同程度上减轻了胶原在肾间质的沉积和肾脏病理损害。与SOR组相比,UUO组大鼠OH.和MDA高于SOR组,SOD低于SOR组。A＆R治疗组均不同程度地改善了上述改变。与SOR组相比,HO-1蛋白的表达UUO组3d开始升高,7d仍有较高的表达,14d回落。A＆R治疗组对上述改变作用不明显。结论 A＆R对UUO所致的大鼠肾脏纤维化的形成有一定的改善作用,并有一定的抗氧化应激的作用。但对HO-1的作用不明显。     

胰腺囊性肿瘤恶性风险预测模型研究

目的 明确与恶性胰腺囊性肿瘤（PCN）相关的术前危险因素，建立准确的预测模型，并予以验证。方法 纳入2013年1月至2020年5月复旦大学附属华东医院经术后病理检查证实的114例PCN病例，分为模型组（n=80）和验证组（n=34）。回顾性分析模型组术前的临床资料并探索与恶性PCN相关的影响因素，建立PCN恶性风险预测模型，绘制受试者工作特征（ROC）曲线和校正曲线评价模型，最后基于验证组数据对模型进行临床验证。结果 单因素回归分析提示临床症状、CA19-9水平升高、中性粒细胞淋巴细胞比值（NLR）、淋巴细胞单核细胞比值（LMR）、肿瘤最大直径、胰管扩张和实性成分与恶性PCN显著相关，进一步行多因素回归分析确定了NLR≥2.146、CA19-9水平升高、胰管扩张是恶性PCN的独立预测因素。基于多因素回归分析结果建立恶性PCN预测模型，绘制模型的ROC曲线，计算AUC为0.921（95%CI 0.863~0.979），Youden指数最大时取得最佳临界预测值为0.203，此时相对应的特异度为83.3%，敏感度为92.9%，准确率为85%。同时校正曲线显示模型具有较好的拟合度，最后代入验证组数据显示模型预测准确率为82.4%，特异度81.2%，敏感度100%。结论 CA19-9水平升高、NLR升高以及胰管扩张是恶性PCN的高危因素，基于此建立的恶性胰腺囊性肿瘤的预测模型具有较好的准确率，可为今后的临床诊疗提供辅助参考。     

COL3A1基因新突变c.3256G>C引起EDS Ⅳ综合征

目的探查一个Ⅳ型埃勒斯-当洛斯综合征(EDS Ⅳ)家庭Ⅲ型胶原蛋白基因α1(COL3A1)的致病突变。方法采集患者及其妻儿的外周血,并提取脱氧核糖核酸(DNA),通过Sanger测序法获取患者COL3A1基因变异,将结果与200名正常人的测序结果进行对比,并在单核苷酸多态性数据库(db SNP)、千人基因组计划(TGP)数据库、炎黄(YH)数据库、外显子测序计划(ESP)数据库中进行检索,排除其为单核苷酸多肽性(SNPs)。利用突变筛查软件(SIFT)、突变评价软件(Mutation Taster)以及2代多态性表型预测软件(Poly Phen-2)对变异进行预测,最后将变异在人类基因突变数据库(HGMD)、Pubmed、万方、中国知网(CNKI)以及谷歌学术中搜索,查看其是否已被报道。结果发现COL3A1基因变异c.3256GC(p.G1086R)在正常人的测序结果中不存在,并且在上述各数据库中均无相关记录,谷歌学术中亦无文献报道。三大预测软件预测结果均为有害。结论 COL3A1基因上的变异c.3256GC为一个新发现的致病突变。