AHPA衍生物的设计、合成及抗癌活性研究

目的 以基质金屑蛋白酶AP—N为靶点，寻找新的抗癌活性化合物。方法 以3—氨基—2—羟基--4—苯基丁酸—亮氨酸(AHPA-Leu)为先导化合物，借助计算机分子结构优化处理进行合理药物设计，合成了8个结构全新的AHPA衍生物，并对目标化合物进行了体内、体外初步药效学评价。结果与结论 初步药效学评价表明，所合成的化合物能增强小鼠的免疫功能，抑制S180肿瘤生长，其中化合物Ⅵ活性最强。     

AP-N抑制剂类天然抗癌化合物AHPA-Val甲酯的合成

目的化学合成AP-N抑制剂类天然抗癌化合物AHPA-Val甲酯,初步探讨其抗癌作用与免疫学活性的关系。方法以丙烯酸、苯甲醛和缬氨酸甲酯为起始原料,经氯代、硝化、消除、加成、缩合和催化氢化等7步反应合成了AHPA-Val甲酯,用荷S180的昆明系小鼠进行初步抑瘤活性试验和增强免疫功能试验。结果AHPA—Val甲酯的化学结构经IR和1H—NMR波谱解析和元素分析所证实。在20 mg/(kg·d)剂量下,对小鼠S180的抑瘤率为28.3％,免疫学廓清指数与对照组相比有显著性差异(P<0.05)。结论AHPA—Val甲酯的抗癌活性与其对机体的免疫增强作用有关。     

磷酸二酯酶选择性抑制剂Piclamilast的抗炎作用

目的:观察磷酸二酯酶(PDE4)选择性抑制剂Piclamilast对致炎小鼠炎症的影响,评价其作用强度.方法:采用角叉菜胶诱导小鼠腹腔中性粒细胞聚集以及小鼠足趾肿胀模型,观察腹腔灌洗液白细胞总数,中性粒细胞数量,以及足趾肿胀程度来评价药物的抗炎作用.结果:腹腔炎症模型组和足趾肿胀模型组与正常小鼠比较,白细胞总数和中性粒细胞数量以及足趾重量增值明显增高.Piclamilast 1,3,10 mg·kg-1灌胃给药均呈剂量依赖性抑制小鼠的炎症反应.结论:新型PDE4选择性抑制剂Piclamilast对炎症反应有抑制和治疗作用,具有进一步开发的价值.     

胃痞消对胃癌前病变大鼠血浆肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-4表达的影响

【目的】观察胃痞消对脾虚证胃癌前病变(PLGC)大鼠血浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-4(IL-4)表达的影响。【方法】将SD大鼠分为6组:正常对照组,模型组,维酶素组(剂量为0.2 g·kg-1·d-1),胃痞消高、中、低剂量组(剂量分别为15、7.5、3.75 g·kg-1·d-1)。采用N-甲基-N’-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)溶液(200μg/m L)自由饮用、小承气汤(2 m L/只,生药1 g/m L)灌胃法及饥饱失常等多因素造模18周复制脾虚证胃癌前病变模型,观察各组大鼠的组织病理学及行为学变化,检测血浆TNF-α及IL-4含量。【结果】模型组血浆TNF-α、IL-4含量较正常组显著降低(P<0.05);维酶素组、胃痞消高剂量组、胃痞消低剂量组血浆TNF-α含量较模型组显著升高(P<0.05),模型组与胃痞消中剂量组比较差异无统计学意义(P>0.05);维酶素组、胃痞消高剂量组、胃痞消中剂量组、胃痞消低剂量组血浆IL-4含量与模型组比较均显著升高(P<0.05)。【结论】胃痞消改善脾虚证胃癌前病变大鼠组织学变化的机制可能通过调节血浆TNF-α、IL-4含量变化及胃黏膜间质淋巴细胞及单核细胞的动员而实现。     

丙戊酸联合顺铂对体外人非小细胞肺癌细胞的增殖抑制作用

目的探讨丙戊酸（VPA）联合顺铂（DDP）对人非小细胞肺癌细胞A549、NCI．H460增殖抑制及细胞凋亡的影响,以及两药联合影响肺癌细胞增殖的机制。方法3组不同质量浓度的VPA与DDP单药及联合作用于人非小细胞肺癌细胞A549、NCI—H460,培养24、48、72h后,观察细胞数量和形态的变化,用MTF法分析药物对细胞增殖的抑制率（IR）及联合用药对细胞增殖抑制率q值,Hoechst／PI双染检测细胞凋亡的数量变化,Westernblot观察联合用药对Bcl．2、Caspase．3、Caspase．8蛋白的表达变化。结果培养48h后,各用药组细胞数目减少十分明显,其中VPA＋DDP组较单独用药组减少更为显著,其细胞形态发生较大改变;MTF法及q值计算结果显示,对A549细胞,VPA的增殖抑制作用呈现明显的时间与浓度依赖性,在高质量浓度时（300mg·L-1）与DDP具有协同作用;对NCI—H460细胞,当VPA的质量浓度≤100mg·L-1时,未显示出明显的时间与浓度依赖性,所有浓度均未显示出VPA与DDP的协同作用。VPA联合DDP可以进一步促进A549与NCI—H460的细胞凋亡,导致两细胞中凋亡因子Bcl-2水平的明显下调。联合作用对A549细胞更为明显,可能与该细胞中抑凋亡因子Bcl-2低表达及促凋亡因子Caspase-3、Caspasel8高表达有关。结论VPA能增强DDP对人非小细胞肺癌细胞的增殖抑制作用,联合作用的协同性与药物浓度及细胞类型有关,不同类型细胞对药物敏感性的差异可能与细胞自身表达的凋亡因子的含量有关。     

病毒性肝炎及肝硬化患者血清锌、铜、铁测定及其意义

我们对204例病毒性肝炎及肝硬化患者(93例急肝、21例慢迁肝、51例慢活肝、6例重症肝炎、33例肝硬化)和384例正常人进行血清锌、铜、铁测定。两组的年龄、性别无明显差异。1.测定方法与结果:采用WFX-IB型原子吸收分光光度计校正曲线法。用1%硝酸稀释血清后,用同1%硝酸配制的标准液直接测定,结果见附表。从附表可见,各型病毒性肝炎及肝硬化患者的血清锌浓度均较对照组降低,以重肝组最低(P<0.01),其次为肝硬化(P<0.05)、急肝、慢     

中心黑舌苔治验3例报告

中心黑舌苔,中医辨证多属热证,故多用清热解毒滋阴等法治之。近两年,我们在实际工作中曾遇到3例急性黄疸型肝炎,黄疸持续不退,在疾病过程中曾一度出现过中心黑舌苔。对此,我们除常规保肝治疗外,针对黑舌苔采用了清热解毒滋阴的治法,取得满意效果,现举例如下:     

针刺调神方治疗肝郁脾虚型疲劳性亚健康的临床观察

【目的】观察针刺调神方治疗肝郁脾虚型疲劳性亚健康的临床疗效。【方法】将70例肝郁脾虚型疲劳性亚健康患者随机分为观察组和对照组，每组各35例，观察组给予针刺调神方加减，对照组给予逍遥丸口服治疗，治疗1个月为1个疗程，2组均连续治疗1个月。治疗4周后，评价2组临床疗效，观察2组患者治疗前后疲劳自评量表（FSAS）评分的变化情况，以及中医证候评分的情况。比较2组患者治疗前后汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评分的变化情况。【结果】（1）研究过程中，观察组失访3例，对照组失访4例。最终观察组32例、对照组31例纳入疗效统计。（2）治疗后，2组患者的FASA评分明显改善（P<0.05），且观察组在改善FASA评分方面明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。2组患者FASA评分治疗前后差值比较，差异有统计学意义（P<0.05）。（3）治疗后，2组患者的中医证候评分明显改善（P<0.05），且观察组在改善中医证候评分方面明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。2组患者中医证候评分治疗前后差值比较，差异有统计学意义（P<0.05）。（4）治疗后，2组患...     

乌麻膏贴敷结合子午流注经络拍打在腰椎间盘突出症病人中的应用

目的:探究乌麻膏贴敷结合子午流注经络拍打在腰椎间盘突出症（LDH）病人中的应用效果。方法:选取2021年1月—2021年12月在深圳市宝安区中医院康复科住院的LDH病人作为研究对象，采用随机数字表法将病人分为对照组和试验组，每组35例。对照组给予常规护理加针刺治疗，试验组在对照组基础上实施乌麻膏贴敷结合子午流注经络拍打。比较两组病人腰椎日本骨科协会（JOA）评分、综合疗效、复发情况及护理满意度。结果:治疗后试验组LDH病人的腰椎JOA评分为（23.85±2.46）分，高于对照组[（21.41±3.23）分]，差异有统计学意义（P<0.05）；试验组LDH病人的治疗总有效率为94.29%，高于对照组（71.43%），差异有统计学意义（P<0.05）；两组复发情况及护理满意度比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。结论:将乌麻膏贴敷结合子午流注经络拍打用于LDH病人，可以减轻病人临床症状，提高综合疗效。