异种抗原对荷S180肉瘤小鼠肿瘤内T淋巴细胞亚群的影响

目的:评价对于小鼠为异种抗原的人A型红细胞膜免疫后序贯瘤内注射对荷S180肉瘤小鼠肿瘤生长的抑制作用及时肿瘤内T淋巴细胞亚群的影响.方法:24只荷S180肉瘤小鼠分为实验组、抗原对照组、免疫对照组及空白对照组.实验组荷瘤小鼠成瘤前应用A型人红细胞膜悬液腹腔免疫,成瘤后瘤内注射5 mg/mL A型人红细胞膜,连续注射5 d.抗原对照组,不预先免疫,瘤内注射A型人红细胞膜.免疫对照组,成瘤前预先免疫,瘤内注射生理盐水,连续注射5 d.空白对照组,不预先免疫,瘤内注射生理盐水.注射第14天处死小鼠,测量瘤重,检测肿瘤内浸润Th、CTL、Treg细胞亚群数量及IL-2的含量.结果:实验组小鼠肿瘤平均重量低于免疫对照组及空白对照组(P<0.05,P<0.01).实验组肿瘤内IL-2含量高于空白对照组(P<0.01).实验组Th细胞的比例高于其他3组(P<0.01).实验组CTL细胞比例高于免疫对照组及空白对照组(P<0.01).而Treg细胞的比例低于免疫对照组及空白对照组(P<0.01).结论:人A型红细胞膜免疫后序贯瘤内注射可抑制荷S180肉瘤小鼠肿瘤生长,并使肿瘤内部Treg细胞数量降低,Th细胞及CTL细胞数量增多,IL-2含量增加.     

以磺胺嘧啶为载体的氟尿嘧啶靶向药物抗鼠H22肝癌实验研究

[目的]在动物体内评价以磺胺嘧啶（SF）为载体的氟尿嘧啶（5-Fu）靶向药物（SFPEG5-Fu）的抗肿瘤疗效及急性毒性。[方法]40只荷肝癌H22小鼠按体重随机分为4组：0．9％NaCl组、SFPEG5-Fu组、5-Fu组、SFPEG＋5-Fu（30：1，m／m）组，每组10只小鼠。生理盐水组作为阴性对照组，其他3组分别以相应5-Fu剂量为20mg／kg的SFPEG5-Fu、5-Fu、SFPEG＋5-Fu（30：1，m／m）尾静脉给药，每天1次，连续给药5d。给药后7d计算肿瘤抑制率。并观察给药组荷瘤小鼠的生存期。SFPEG5-Fu以最大给药剂量、最大给药体积尾静脉一次给药20只健康昆明小鼠，给药第14d处死小鼠。对小鼠进行尸体解剖检查，取肝、脾、肾、肺、胰腺、心脏、胃、肠、胸骨进行常规病理检查了解SFPEG5-Fu的急性毒性。[结果]与生理盐水组相比，SFPEG5-Fu，5-Fu，SFPEG＋5-Fu（30：1，m／m）3组肿瘤生长明显受到抑制（P〈0．01），给药后SFPEG5-Fu组小鼠皮下瘤体积小于其他3组（P〈0．01）．5-Fu组和SFPEG＋5-Fu组间小鼠皮下瘤体积无明显差异（P〉0．05）。SFPEG5-Fu组小鼠生存期长于5-Fu组、SFPEG＋5-Fu组小鼠生存期（P〈0．05）及生理盐水组小鼠生存期（P〈0．01）。SFPEG5-Fu的最大耐受量为4g／kg，可以认为LD50〉4g／kg。组织学检查发现肝细胞出现广泛的气球样变性的改变，有点状坏死，胸骨造血功能有轻到中度抑制。[结论]SFPEG5-Fu对荷肝癌H22小鼠有明显的抑制肿瘤作用及较低的毒性，并可延长荷瘤小鼠的中位生存期。     

异种抗原免疫序贯瘤内注射对肿瘤浸润淋巴细胞的影响

目的 研究异种抗原免疫序贯瘤内注射对瘤荷小鼠的治疗作用,以及该方法 对肿瘤浸润淋巴细胞的影响.方法 使用异种抗原免疫序贯瘤内注射的方法 处理小鼠,观察肿瘤的大小,分离肿瘤浸润淋巴细胞,并利用流式细胞术检测肿瘤细胞的凋亡及各细胞亚群的比例.结果 各组小鼠肿瘤浸润淋巴细胞的CD3+ T细胞数量差异无显著性.免疫后治疗组中的CD3+ CD4+ T细胞、CD3+CD8+ T细胞以及CD3+ CD4+ CD25+ T细胞所占比例分别为54%、22%和2.91%,其中CD4+ 与CD8+ 的比值为2.49,与对照组比较差异有显著性(P＜0.01).结论 异种抗原序贯瘤内注射方法 可以增加肿瘤微环境中效应细胞的数量,减少CD3+ CD4+ CD25+ T调节细胞的表达,具有显著的抗肿瘤效应.     

吉西他滨联合顺铂方案与氟尿嘧啶联合顺铂方案治疗晚期鼻咽癌疗效和不良反应的Meta分析

目的:比较吉西他滨联合顺铂方案与氟尿嘧啶联合顺铂方案治疗晚期鼻咽癌的疗效与不良反应的差异。方法:采用Cochrane系统评价方法,检索Cochrane图书馆临床对照试验库、MEDLINE、EMBASE、CBM、CNKI等数据库,并辅以手工检索和附加检索。检索时间截至2008年。由2名评价者独立评价并交叉核对纳入研究质量,对同质研究采用RevMan 5.0软件进行分析。结果:共纳入4个研究,283例晚期鼻咽癌患者,分析结果表明,GP方案(吉西他滨＋顺铂)与FP方案(氟尿嘧啶＋顺铂)的1年、3年生存率相似(Z=0.89,P=0.37)、(Z=1.70,P=0.09),但具有更高的总缓解率(Z=2.34,P=0.02),具有相对低的致骨髓毒性和消化道反应(Z=2.47,P=0.01)、(Z=3.20,P=0.001)、(Z=2.19,P=0.03)。结论:吉西他滨联合顺铂方案与氟尿嘧啶联合顺铂方案相比,具有相当的疗效和更轻微的不良反应。     

血管内皮细胞生长因子与肿瘤治疗

血管内皮细胞生长因子 (ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ,ＶＥＧＦ)作为内皮细胞特异性的有丝分裂原 ,在血管的发生和形成过程中起着重要的调节作用。ＶＥＧＦ在肿瘤的血管形成和维持中亦起着重要的作用 ,与肿瘤的生长、转移、预后关系密切。正因如此 ,越来越多的研究将ＶＥＧＦ及其受体作为靶点用于肿瘤的治疗。以下对ＶＥＧＦ及其受体以及以它们为靶点的肿瘤治疗进行综述。1　ＶＥＧＦ及其受体ＶＥＧＦ是一种 3 4～ 42ｋＤ的同型二聚体糖蛋白 ,属于胱氨酸结生长因子超家族 ,具有强大的促进血管形成、使血…     

基于检查点阻断抗体的肿瘤靶向免疫治疗研究进展

免疫肿瘤学在近120年间逐渐形成,肿瘤可以被免疫系统识别,并且在某些情况下,免疫系统能调控肿瘤生长,甚至清除肿瘤。其中调控细胞免疫过程的关键分子成为肿瘤免疫治疗研究的新方向［1］。细胞毒性 T 淋巴细胞抗原－4（CTLA －4）和程序性死亡受体－1（programmed death －1, PD －1）具有负性免疫调节作用,能抑制 T 细胞的免疫应答,被称为免疫检查点（immune checkpoint ）。而能阻断这些免疫负调节物的单克隆抗体因其能直接提高 T 细胞的免疫功能获得了广泛关注,这种单克隆抗体现在被称作检查点阻断抗体（checkpoint blocking antibodies ）。检查点阻断抗体在临床上的进展是建立在对 T 细胞激活调控机制的基础研究上的。在 T 细胞激活的“双信号”模型中,抗原特异性的 T 细胞激活需要 T 细胞受体（TCR）和共刺激分子 B7－CD28两者的共同参与［2］。随后的研究在此双信号模型的基础上还发现了更多免疫调节信号,包括共抑制分子（CTLA －4、 PD －1、LAG －3）和共刺激分子（GITR、OX40、4－1BB）,如何通过调控这些免疫调节信号以强化 T 细胞的抗肿瘤免疫应答将是今后研究的重点。本综述主要关注 CTLA －4、PD －1等免疫抑制性分子的阻断抗体。 CTLA －4能与其配体 CD80（B7－1）和 CD84（B7－2）结合,减弱幼稚 T 细胞和记忆 T 细胞的早期激活［3］,而 PD －1主要通过其与配体 PD －L1和 PD －L2的相互作用来调控周缘组织 T 细胞的激活［4］。通过阻断CTLA －4和 PD －1的负调控通路可以强化 T 细胞的免疫应答以治疗肿瘤患者。     

吉西他滨治疗复发转移性晚期鼻咽癌的系统评价

目的评价吉西他滨在晚期鼻咽癌治疗中的临床疗效,一线及二线治疗中的地位。方法采用Cochrane系统评价方法,检索Cochrane图书馆临床对照试验数据库、MEDLINE、EMBASE、OVID、CBM、CNKI和EBSCO等电子数据库。检索时间截至2008年3月。由2名评价者独立评价并交叉核对纳入研究质量,对同质研究采用RevMan4．2．8软件进行分析。结果共纳入8个研究,482例晚期鼻咽癌患者。分析结果表明,GP方案（吉西他滨＋顺铂）与FP方案（氟尿嘧啶＋顺铂）的1年生存率、3年生存率相似,但GP方案具有更高的总缓解率[相对危险度1．13,95％可信区间（1．02,1．25）,P=0．02];GP方案（吉西他滨＋顺铂）比GEM（单药吉西他滨）有更高的缓解率[相对危险度1．81,95％可信区间（1．06,3．08）,P=0．03]和1年生存率[相对危险度1．78,95％可信区间（1．03,3．06）,P=0．04],但3年生存率相似;GEM＋CBP方案（吉西他滨联合卡铂）与DOC＋DDP方案（紫杉醇联合顺铂）相比,具有更高的缓解率P〈0．01;吉西他滨不同的给药方式比较,动脉灌注的缓解率（P=0．013）、1年生存率（P=0．018）、中位生存时间均（P=0．013）高于静脉滴注。结论吉西他滨治疗晚期鼻咽癌有确切临床疗效,无论是单药还是与其他药物的联合用药均具有与当前一线经典方案相当的疗效。     

卵巢癌顺铂耐药细胞中DNA转录与修复相关基因的表这

目的 研究DNA转录与修复相关基因的表达与卵巢癌顺铂耐药性之间的关系。方法 以卵巢癌亲本细胞系COC1为对照，应用cDNA微阵列检测其顺铂耐药细胞系COC1／DDP中DNA转录与修复相关基因的表达。结果 和结论与COC1细胞相比．COC1／DDP细胞有143个基因的表达水平发生改变，其中共有20个DNA转录与修复相关基因的表达发生改变，表达上调的有13个基因，表达下调的有7个基因，包括CAD、DDB1、DDIT4等大量DNA修复基因以及一般转录因子RNA多聚酶Ⅰ、Ⅱ基因和DHX9、DDX3X基因的表达上调以及MLH1和BTF3基因的低表达．提示COC1／DDP细胞对顺铂的耐药性与DNA转录和损伤修复能力的异常有关。     

磺胺嘧啶亲人鼻咽癌CNE2特性的实验研究

目的 验证磺胺嘧啶的亲人鼻咽癌CNE2特性。方法 磺胺嘧啶通过双功能螯合剂二乙撑三氨五乙酸标记放射性核素99mTc，放射性纸层析测定标记率。制作荷人鼻咽癌CNE2裸鼠动物模型，将放射性标记物通过尾静脉注入动物体内，6h后测定各主要脏器及肿瘤组织的放射性，计算肿瘤组织/非肿瘤组织（T/NT）放射性比。结果 在生理盐水层析液中，标记率为90.41%；在正丁醇：乙醇：水层析液中，标记率为90.63%。99mTc标记的磺胺嘧啶经尾静脉注射6h后在荷人CNE2鼻咽癌裸鼠体内的分布与游离99mTc对照组比较，肝脏、脾脏、骨髓的放射性明显减少（P﹤0.05），肿瘤组织的放射性明显增加（P﹤0.01），除了肾脏外，肿瘤组织的放射性高于其他组织、器官，肿瘤组织/非肿瘤组织比值在3.27：1 - 4.53：1。结论 磺胺嘧啶具有亲人鼻咽癌CNE2的特性，有作为载体对鼻咽癌进行靶向治疗的潜能     

间变性大细胞ki—1阳性淋巴瘤1例

患者男 ,10岁。 1999年 10月开始无明显诱因出现午后发热 ,体温 3 7 0～3 8 0℃ ,伴有乏力及盗汗 ,无胸痛、胸闷 ,无咳嗽、咯痰、咯血 ,无明显消瘦。 2 0 0 0年1月无意中发现右颈部肿块 ,无红、压痛 ,肿块逐渐增大 ,为诊治而入我院。入院查 :体温 :3 6 5℃ ,发育正常 ,营养稍差 ,神志清楚 ,右颈部可触及 3ｃｍ× 3ｃｍ大小肿块 ,质稍硬 ,边界清楚 ,轻度压痛 ,表面无红肿 ,欠光滑 ,活动度差 ,右上肺呼吸音稍低 ,两肺呼吸音清晰 ,未闻干湿罗音 ,心腹正常。入院后有间歇热。胸片示 :右中上纵隔占位性病变 ,胸部ＣＴ示 :右前上纵隔肿瘤 ,肿物向…