基于网络药理学及实验验证探究清热利胆汤治疗胆汁瘀积性肝损伤的作用机制

目的基于网络药理学及实验验证探究清热利胆汤治疗胆汁瘀积性肝损伤的作用机制。方法采用网络药理学方法筛选清热利胆汤和胆汁瘀积性肝损伤相关的核心靶点,构建基于活性成分与疾病共同靶点的蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络,利用DAVID数据库对潜在作用靶点进行京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia ofgenesandgenomes,KEGG)通路富集分析,通过分子对接方法验证活性成分与关键靶点的结合作用。采用胆管结扎方法建立胆汁瘀积性肝损伤大鼠模型,给予思美泰及清热利胆汤进行干预,考察各组大鼠血清中天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、丙氨酸转氨酶(alanineaminotransferase,ALT)活性以及总胆红素(totalbilirubin,TBIL)、直接胆红素(direct bilirubin,DBIL)和总胆汁酸(total bile acid,TBA)水平;考察各组大鼠肝组织病理变化;考察各组大鼠肝脏组织蛋白激酶Cα(protein kinase Cα,PRKCA)、原癌基因丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(protooncogene serine/threonine-protein kinase 1,RAF1)、双特异性丝裂原活化蛋白激酶1(dual specificity mitogen-activated protein kinase 1,MAP2K1)和丝裂原活化蛋白激酶1(mitogen-activated protein kinase 1,MAPK1)m RNA表达情况。结果网络药理学分析显示,清热利胆汤可能通过作用于PRKCA、RAF1、MAP2K1和MAPK1靶点,参与MAPK信号通路,从而治疗胆汁瘀积性肝损伤;原花青素B2与MAP2K1、槲皮素与MAPK1具有较好的结合能力。与模型组比较,清热利胆汤组大鼠血清中ALT活性和TBA水平显著降低(P0.05),肝组织病理损伤得到改善;肝脏组织中PRKCA、MAP2K1和MAPK1 mRNA表达水平显著降低(P0.05、0.01),RAF1 mRNA表达水平显著升高(P0.01)。结论清热利胆汤能够通过调控PRKCA、RAF1、MAP2K1和MAPK1,从而治疗胆汁瘀积性肝损伤。     

外周血白细胞与糖尿病肾病进展关系的研究

将473例肌酐正常的2型糖尿病肾病（DN）患者根据尿白蛋白／肌酐分为微量白蛋白尿组（DNl组,246例）和大量白蛋白尿组（DN2组,227例）,结果显示,DN2组WBC、单核细胞、CRP较DNl组显著增加[（6．8±1．7）×109／L比（6．3±1．5）×109／L,（0．49±0．23）×109／L比（0．32±0．21）×109／L,（4．1±1．1）mg／L比（1．7±0．3）mg／L,均P〈0．05]。多元线性回归分析显示,WBC、单核细胞、LDL—C和淋巴细胞是尿白蛋白／肌酐升高的独立影响因素。     

糖尿病患者的血压管理

严格控制血压可以减少糖尿病患者的大血管和微血管并发症.降压目标值是<130/80 mmHg;若24 h尿白蛋白≥1g,血压应<125/75 mmHg;老年人降压目标值≤140/90 mmHg;舒张压≥65 mmHg.所有的糖尿病患者,无论其血压处于什么水平,都要进行非药物治疗.药物降压首选血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素Ⅱ受体拮抗荆(ARB),其次为钙离子拮抗剂(CCB);单药不能达标应尽早联合用药,联合治疗方案首选ACEL/ARB+CCB,其次为ACEI/ARB+利尿荆.     

案例教学法结合PBL模式在医学研究生临床教学中的应用

针对当前临床医学专业学位研究生临床教学中存在的问题,提出将案例式教学法与PBL教学模式相结合,应用于研究生的临床教学实践中。新的教学方法能够调动研究生的学习积极性,提高临床思维能力,对培养实用型人才具有重要意义。     

2007-2013年大连医科大学附属第一医院三部内分泌科会诊情况统计资料分析

按医院制定的会诊制度,会诊医师完成会诊后记录患者的会诊日期、科室、姓名、性别、年龄、原发病诊断、内分泌相关疾病诊断及会诊登记。汇总大医一院三部6年（2007年3月14日～2013年3月15日）来的会诊病例,资料完整者共3750例,利用SPSS17.0软件进行数据分析。2007年3月14日～2013年3月15日大医一院三部申请内分泌科会诊共3750人次。统计分析结果显示：1各年申请会诊人次分别为：308、321、554、622、895、1050,逐年增加。2会诊患者40岁以下375人次（10.0%）,40～60岁共1525人次（40.7%）60岁以上共1850人次（49.3%）,主要以40岁以上中老年患者为主。3非手术科室申请会诊的人次及其构成比分别为：190（61.7%）、193（60.1%）、362（65.3%）、402（64.6%）、618（69.1%）、688（65.5%）,逐渐上升（P〈0.05）;而手术科室、急诊科申请会诊的构成有逐渐下降趋势申请会诊的非手术科室中神经内科（712,29.0%）、心内科（391,15.9%）居多,而手术科室中普外科（294,23.5%）、骨外科（234,18.7%）、居多。4因糖尿病及其并发症申请会诊的共2515人次,占首位,比例为67.1%,其次为甲状腺疾病的共880人次（23.5%）。5手术科室糖尿病会诊构成比（81.7%）明显高于非手术科室（59.8%）。大医一院三部申请内分泌科会诊的人次逐年增加,年龄构成以中老年为主。以常规会诊居多,申请会诊的科室以非手术科室较多,前两位科室为经内科和心内科。会诊最多的前两位病种为糖尿病和甲状腺疾病。手术科室糖尿病会诊构成比明显高于非手术科室。     

二甲双胍对2型糖尿病患者动脉粥样硬化的一级预防作用

目的 探讨二甲双胍是否可以预防2型糖尿病(T2DM)患者发生动脉粥样硬化(AS).方法 140例T2DM患者分为二甲双胍组(75例)和非二甲双胍组(65例),进行强化血糖、血压、血脂控制100周,记录强化治疗前后随访指标,进行统计学分析.以颈总动脉内中膜厚度(CC-IMT)为AS观测指标.结果 经过100周强化代谢控制后,两组舒张压(DBP)、空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)(P<0.05)均明显下降;二甲双胍组的体重指数(BMI)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和CC-IMT降低(P<0.05),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平有所升高(P<0.05);100周时二甲双胍组的BMI[(23.1±0.98)kg/m2、HOMA-IR(1.68±0.20)及CC-IMT(0.55±0.13)mm]均较非二甲双胍组低[(24.1±0.05)kg/m2,(2.03±1.38),(0.70±0.15)mm,P<0.05].CC-IMT与BMI(r=0.489,P<0.05)、TC(r=0.429,P<0.05)、LDL-C(r=0.426,P<0.05)、HOMA-IR(r=0.428,P<0.05)呈正相关.结论 二甲双胍可以降低T2DM患者的CC-IMT,对T2DM患者发生AS具有一级预防作用.     

糖尿病基因治疗中胰岛素基因表达调控的研究进展

目前糖尿病基因治疗的方向之一是寻找理想的胰岛素表达调控方案 ,以达到胰岛素生理性合成和释放的目的。肝脏是目前胰岛素基因异位表达的最佳靶器官 ,而且肝细胞可转化成为合成并分泌胰岛素的细胞。另外 ,通过控制内质网的凝聚过程、与胰岛 β细胞同源的K细胞及四环素调控基因实现胰岛素的可控分泌也是很有前途的胰岛素基因治疗途径     

糖尿病基因治疗中胰岛素基因表达调控的研究进展

目前糖尿病基因治疗的方向之一是寻找理想的胰岛素表达调迭方案，以达到胰岛素生理性合成和释放的目的。肝脏是目前胰岛素基因异位表达的最佳靶器官，而且肝细胞可转化成为合成并分泌胰岛素的细胞。另外，通过控制内质网的凝聚过程，与胰岛β细胞同源的K细胞及四环素调控基因实现胰岛素的可控分泌也是很有前途的胰岛素基因治疗途径。     

2007—2012年住院糖尿病患者临床资料调查分析

目的分析住院糖尿病患者资料,为流行病学研究提供依据。方法收集2007年3月—2012年3月大连医科大学附属第一医院三部所有出院诊断包含糖尿病的病历,获得完整资料4 684份,调查主要入院原因,并进行统计分析。结果前5位入院原因为慢性并发症(44.21%),第5年与第1年相比,P<0.01;感染(28.29%)、高血糖症候群(15.22%)、肿瘤(6.34%)、急性并发症(1.90%)。合并慢性并发症人数逐年增加,前5位为心血管病变(45.79%)、脑血管病变(33.24%)、糖尿病周围神经病变(24.44%)、白内障(22.82%)、糖尿病肾病(21.48%)。结论慢性并发症为首要入院原因。