阿奇霉素对斑马鱼心脏毒性的初步研究

目的建立阿奇霉素诱导斑马鱼幼鱼心脏毒性的模型,为后续抗菌类药物心脏毒性的机理研究奠定基础。方法以受精后2 d发育正常的斑马鱼胚胎作为模型,以不同浓度的阿奇霉素处理斑马鱼胚胎3 d后,观察斑马鱼胚胎心脏形态并计算其心率和心搏量以评价斑马鱼胚胎心脏的功能。结果 0.3和1 mm浓度的阿奇霉素作用3 d后,可见斑马鱼胎心明显毒性。与正常对照组比较,模型组斑马鱼胎心肿大,心率减慢和心搏量减小。结论阿奇霉素对斑马鱼胎心有明显毒性作用,且与阿奇霉素的浓度正相关,该模型可以用于后续抗生素类药物引起的心脏毒性的机理研究。     

羧甲基β-葡聚糖联合阿霉素抗乳腺癌以及减轻心脏毒性的实验研究

目的研究羧甲基β-葡聚糖(CMG)联合阿霉素(Dox)对乳腺癌的干预作用及其心脏毒性的作用。方法(1)将乳腺癌细胞MCF-7分为8组:溶剂对照组(含0.5%胎牛血清的DMEM)、Dox组(2μmol·L^-1Dox溶液),低、中、高3个浓度(125,250,500μg·mL^-1的CMG)CMG组和低、中、高3个浓度联合用药组(2μmol·L^-1Dox分别加125,250,500μg·mL^-1的CMG)。用四甲基偶氮唑盐法和乳酸脱氢酶(LDH)法评价药物对MCF-7细胞的毒性。(2)将BALB/C小鼠右前肢腋窝下皮下接种4T1细胞构建乳腺癌小鼠模型,将建模成功小鼠随机分为4组:模型组(等量生理盐水)、Dox组(2 mg·kg^-1 Dox溶液)、CMG组(腹腔注射100 mg·kg^-1 CMG)和联合用药组(相应浓度的Dox+CMG),每组8只。每天1次,连续干预15 d。比较各组肿瘤的体积及肿瘤重量,用试剂盒法测定血清LDH和肌酸激酶(CK)的活性。结果(1)溶剂对照组、Dox组、低、中、高3个浓度CMG组和低、中、高3个浓度联合用药组的细胞存活率分别为(100.00±3.49)%,(63.39±7.65)%,(80.28±3.64)%,(77.70±2.30)%,(71.80±4.01)%,(59.03±2.30)%,(50.77±1.75)%和(52.35±1.74)%;这8组的LDH释放量分别为(100.00±4.44)%,(151.86±3.23)%,(105.88±0.39)%,(104.81±2.77)%,(121.12±20.81)%,(154.22±4.19)%,(188.38±5.58)%和(207.96±3.70)%。中、高2个浓度联合用药组与溶剂对照组和Dox组比较,差异均有统计学(均P<0.05)。(2)模型组、Dox组、CMG组和联合组于给药第15天的肿瘤体积分别为(946.24±435.44),(757.63±224.49),(550.66±179.13)和(484.59±154.73)mm³;这4组的肿瘤重量分别是(1.08±0.28),(0.78±0.27),(0.72±0.25)和(0.58±0.18)g。联合用药组与模型组相比,肿瘤的重量差异有统计学意义(P<0.05);联合用药组与Dox组相比,小鼠血清中LDH和CK的水平显著降低,差异有均统计学意义(均P<0.05)。结论CMG联合Dox具有协同抗乳腺癌及减轻其心脏毒性的功能。     

RNA干扰技术在寄生虫基因功能研究中的应用

RNA干扰（RNAi）技术是近几年发现的一种基因沉默技术，已成为分析寄生虫基因功能的有效手段，它为基因治疗、药物阻断剂候选基因的筛选等方面的研究提供了新方法。该文对RNAi技术的发现、作用机制、分子特征及其在寄生虫基因功能研究中的最新进展作一综述。     

蠕虫感染干预疫苗的免疫效果

蠕虫感染宿主后,可诱导宿主产生免疫抑制,造成宿主对病原体的抵抗力下降,更重要的是,对疫苗的免疫效果产生负面的影响.这提示我们在接种疫苗时,一定要对免疫背景作必要的考虑,驱虫对疫苗的有效免疫是非常重要的.     

补气化痰方对桥本甲状腺炎临床疗效及调节性T细胞的影响

目的:观察补气化痰方对桥本甲状腺炎(Hashimoto thyroiditis,HT)患者临床疗效、甲状腺功能、抗甲状腺自身抗体、调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)水平的变化.方法:将桥本甲状腺炎中初发甲状腺功能减退的患者随机分为对照组(40例)与治疗组(40例),两组均采用左甲状腺素钠片作为基础治疗,治疗组加用补气化痰方治疗.治疗12周后,观察并比较两组患者的总体疗效、甲状腺功能、抗甲状腺自身抗体的改善情况,及CD4+T细胞FOXP3 mRNA的表达水平.结果:甲状腺功能改善程度两组相当(P>0.05),治疗组总有效率显著高于对照组,抗甲状腺自身抗体滴度下降水平优于对照组,治疗组CD4+T细胞FOXP3 mRNA的表达水平高于对照组,差异均有显著性意义(P<0.05).结论:补气化痰方治疗桥本甲状腺炎有较好的疗效,能改善患者临床症状,降低抗甲状腺自身抗体滴度,改善调节性T细胞水平,临床可推广应用.     

从活血化瘀中药中虚拟筛选P2Y12受体拮抗剂及其抗血小板聚集作用的评价

目的建立从活血化瘀中药中虚拟筛选P2Y12受体拮抗剂的模型,并验证候选化合物抗血小板聚集的药理活性。方法根据《中国药典》中的活血化瘀药种类,找出了32种具有抗血栓作用的中药,建立中药成分的虚拟化合物库,以P2Y12受体为靶标蛋白进行虚拟筛选,获得结合自由能最低的化合物,然后进行体外抗血小板凝集实验以验证其活性。结果通过虚拟筛选,得到了结合自由能最低的化合物紫丁香苷,计算其结合自由能力为-14.3 kcal/mol。进一步的实验验证结果表明,该化合物有显著的抗二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板凝集作用。结论从32种活血化瘀的中药中,基于P2Y12受体三维蛋白结构,利用虚拟筛选的方法,筛选出紫丁香苷对ADP诱导的血小板聚集有显著的抑制作用,该模型可用来后续的进一步虚拟筛选P2Y12受体拮抗剂。     

凤冈富锌硒茶对ERp57 蛋白酶的抑制作用及其有效成分的虚拟筛选

目的 探讨凤冈富锌硒茶水提取物对抗血小板聚集的潜在药物靶点ERp57 蛋白酶的抑制作用及 其潜在的有效成分。方法 利用超高效液相色谱分析凤冈富锌硒茶水提取物的主要成分,采用胰岛素浑浊度 分析方法检测提取物对ERp57 蛋白酶的抑制作用,采用体外血小板聚集率实验分析提取物对血小板聚集的干 预作用。采用计算机虚拟筛选和实验验证相结合的方法,分析提取物中抑制ERp57 蛋白酶的主要活性成分。 结果 凤冈富锌硒茶水提取物主要存在4 种化合物,提取物对ERp57 蛋白酶有显著的抑制作用,且表现出一 定程度的抗血小板聚集作用,其中表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）对ERp57 蛋白酶的抑制作用最强。 结论 长期饮用绿茶有益于降低心血管疾病死亡率,可能与绿茶抑制ERp57 蛋白酶活性,从而抗血小板聚集 有关,其中EGCG 是其主要有效成分之一。     

丹参酮ⅡA磺酸钠对舒尼替尼所致H9c2细胞损伤及斑马鱼心脏毒性的保护作用

目的:探讨丹参酮ⅡA磺酸钠(Sodium tanshinoneⅡA sulfonate,STS)对抗肿瘤药物舒尼替尼(Sunitinib malate,Sut)在H9c2细胞和斑马鱼引起的心肌损伤的保护作用。方法:H9c2细胞经药物处理8h后,采用MTT法检测细胞的存活率;用钙离子荧光探针Fura-2 AM观察细胞内游离钙离子的变化;选择发育正常的48hpf(hour post fertilization)斑马鱼胚胎,经药物处理48 h后观察96 hpf斑马鱼心脏形态和功能的变化。结果:10μM舒尼替尼使细胞的活性降低,胞内Ca2+浓度升高;丹参酮ⅡA磺酸钠共同给药组使细胞活性显著提高,10μM时效果最好;同时其也可以抑制胞内Ca2+的升高。在斑马鱼模型中,5μM舒尼替尼心率降低,心包水肿形成,SV-BA/体长的比值增加;100μM丹参酮ⅡA磺酸钠共同给药组对上述损伤均有保护作用。结论:丹参酮ⅡA磺酸钠在一定程度上能拮抗舒尼替尼引起的心脏毒性,其作用机制可能与钙通路有关。     

五味子木脂素类化合物的药理学研究进展

木脂素类化合物是五味子主要有效活性成分,具有广泛的药理作用,其药理作用主要涉及中枢神经系统、心血管系统、消化系统及泌尿生殖系统等各个方面。本文对五味子木脂素类化合物的药理作用研究进展作一综述,为五味子木脂素类化合物的进一步研究和利用提供理论依据。