黄酒多酚对Hcy诱导的血管平滑肌细胞MMP-2/9表达与活性的影响

目的探讨黄酒多酚（YWPC）对同型半胱氨酸（Hcy）诱导的大鼠血管平滑肌细胞（VSMCs）基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）表达和活性的影响及其信号通路。方法SD大鼠主动脉VSMCs原代细胞培养鉴定,取4~7代细胞用于实验。YWPC组VSMCs分别用1、10、100mg/L的YWPC干预,采用Westernblot法检测VSMCs中MMP-2、MMP-9、AKT、pAKT的表达情况;明胶酶谱检测VSMCs中MMP-2和MMP-9的活性。用IGF-1（3ng/ml）干预VSMCs8h激活PI3K/AKT通路后,用YWPC干预VSMCs,检测MMP-2、MMP-9的表达和活性。结果Westernblot结果显示,与Hcy组比较,YWPC组VSMCs中MMP-2/9的表达减少,pAKT表达减少（均P＜0.01）;明胶酶谱结果显示,与Hcy组比较,YWPC组VSMCs中MMP-2/9的活性降低。在加入IGF-1后,与对照组比较,IGF-1组VSMCs中pAKT、MMP-2/9的表达和活性增加（P＜0.01）;与YWPC组比较,YWPC+IGF-1组VSMCs中pAKT、MMP-2/9的表达和活性增加（P＜0.01）。结论YWPC通过抑制PI3K/AKT信号通路抑制Hcy诱导的VSMCs中MMP-2/9的表达和活性。     

miR-449a通过靶向KLF4蛋白导致血管平滑肌细胞表型转化

目的探讨miR-449a对于血管平滑肌细胞表型转化、增殖和迁移的作用。方法首先构建携带miR-449a抑制剂、miR-449a mimic的质粒和携带KLF4 siRNA的病毒,并将其转染到血管平滑肌细胞当中,用即时荧光定量PCR检测miR-449a的量,用Western blot检测KLF4的表达量,并检测表型转化相关代表蛋白SM-MHC、α平滑肌肌动蛋白、骨桥蛋白。同时,用CCK-8和细胞划痕试验来评估细胞的增殖和迁移状况。用免疫荧光检测蛋白表达量及细胞结构变化。用荧光素酶报告基因实验来证实miR-449a与KLF4之间的关系。结果实验发现,miR-449a的下调可以增加KLF4的表达以此达到促进血管平滑肌细胞表型转化的作用,并增加其增殖和迁移能力。结论可以通过上调miR-449a降低KLF4的表达,从而抑制血管平滑肌细胞的表型转化及降低其增殖和迁移能力。     

麝香通心滴丸冠心病治疗效果的评估

目的 麝香通心滴丸对冠心病患者冠脉狭窄程度、症状、运动耐力及不良心血管事件治疗效果的研究。 方法 本研究自2015年3月起,选取30例冠脉CT检查提示冠状动脉狭窄50%～80%的患者,每15人为一组,分为常规治疗组、联合治疗组（常规用药+麝香通心滴丸）,随访6个月,对治疗前后的冠脉狭窄部位直径进行测量,对治疗前后血管内皮功能、血粘度、血脂水平进行测定,进行平板运动试验检查,并同时记录患者有无不良心血管事件发生等情况。 结果 随访6个月,常规治疗组及联合治疗组患者冠脉狭窄程度均加重,常规治疗组加重明显,但两组无明显统计学差异;两组均无心肌梗塞等不良心血管事件发生;常规治疗组治疗前有9例平板运动试验阳性,治疗后有6例平板运动试验阳性,联合治疗组治疗前有10例平板运动试验阳性,治疗后有1例平板运动试验阳性,联合治疗组较常规治疗组减少明显,差异有统计学意义（P=0.031）。两组患者低密度脂蛋白胆固醇水平治疗后均较治疗前降低,差异有统计学意义（P＜0.001）;但两组降低水平之间无统计学差异（P=0.118）。两组患者血管内皮功能较治疗前均有改善,联合治疗组较常规治疗组改善明显,差异有统计学意义（P=0.04）。两组患者血粘度均较治疗前降低, 联合治疗组较常规治疗组降低明显,差异有统计学意义（P＜0.05）。 结论 麝香通心滴丸联合常规用药不能降低冠状动脉粥样硬化狭窄程度,但对改善患者心肌供血,提高运动耐力,减少不良心血管事件发生,改善患者长期预后可能有益。     

循环外泌体介导的lncRNA HOXA11-AS通过上调SOX4促进血管内皮细胞增殖

目的：探索循环外泌体对内皮细胞增殖能力的影响及其可能机制。方法：收集支架内再狭窄患者（n =199）及对照组患者（n =32）血浆并提取外泌体,用患者血浆外泌体干预经雷帕霉素诱导的内皮细胞增殖抑制模型,MTT法测各组细胞的增殖能力,Western blot检测细胞中PCNA、Ki67的表达情况。基因芯片检测两组外泌体中差异的非编码RNA,qRT-PCR检测lncRNA HOXA11-AS表达情况。结果：与对照组比,雷帕霉素组细胞增殖能力减弱;PCNA、Ki67 表达减少（P ＜0.05）;相比于雷帕霉素组,对照组外泌体干预后内皮细胞增殖能力增强;PCNA、Ki67表达增加（P ＜0.05）。芯片结果显示lncRNA HOXA11-AS在ISR外泌体中表达减少（P ＜0.05）。pHOXA11-AS可以促进内皮细胞的增殖能力,增加细胞中PCNA、Ki67、SOX4的表达（P ＜0.05）。结论：血浆外泌体中的lncRNA HOXA11-AS可能是通过上调内皮细胞中SOX4的表达,增加内皮细胞的增殖能力。     

同型半胱氨酸诱导的内质网蛋白与动脉粥样硬化关系的研究进展

同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）是目前公认与冠状动脉、脑动脉中动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）相关的一个重要的独立危险因素^[1-2]。同型半胱氨酸诱导的内质网蛋白（homocysteine-induced endoplasmic reticulum protein,Herp）是一种与内质网应激（endoplasmic reticulum stress,ERS）密切相关的内质网膜蛋     

路径式护理干预在下肢深静脉血栓导管溶栓患者中的作用

目的 分析路径式护理干预在下肢深静脉血栓导管溶栓患者中的应用效果,旨在提高导管溶栓效果提供依据。 方法 选取绍兴市人民医院2017年7月—2019年12月期间收治的84例下肢深静脉血栓患者,按数字随机表法分为2组,即对照组42例,采用常规护理;观察组42例,采用路径式护理干预;比较2组患者的康复情况(患者康复时间、住院时间、住院费用)、健康知识水平(健康教育知识量表)、凝血功能(测定纤维蛋白原、凝血酶时间、凝血酶原时间)以及满意率,分析患者术后并发症发生率(导管堵塞、导管脱落、伤口感染、出血等);采用SPSS 23.0统计学软件处理数据。 结果 观察组患者康复时间、住院时间短于对照组(t=6.972、5.245,均P<0.05),住院费用低于对照组(t=5.997,P<0.05),观察组术后纤维蛋白原含量低于对照组(t=7.441,P<0.05),凝血酶时间、凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间长于对照组(t=11.121、11.387、6.355,均P<0.05)。观察组护理后健康教育知识评分高于对照组(t=5.835,P<0.05),观察组并发症发生率(2.38%)低于对照组(23.81%),差异有统计学意义(χ2=8.372,P=0.004);观察组护理满意率(97.62%)高于对照组(76.19%),差异有统计学意义(P<0.05)。 结论 路径式护理干预能降低下肢深静脉血栓导管溶栓患者并发症发生率,提高康复效果,改善机体凝血功能。      

心力衰竭药物治疗临床研究进展

心力衰竭（心衰）是目前全球危害人类健康的重要心血管疾病之一,是各种器质性心脏病的终末期表现,其发病率、病死率均较高。现认为神经内分泌系统和交感神经的过度激活在心衰的发生、发展过程中发挥重要的作用,致炎性细胞因子、氧自由基损伤、离子转运异常以及细胞能量利用障碍等因素参与了心衰的病理生理过程,而肾素-血管紧张素-醛固酮（RAAS）和交感神经系统（SNS）的持续激活奠定了其治疗心衰的基础[1],针对此靶点的药物近几年在基础研究和临床研究取得了长足的发展,代表药物主要是ACEI、ARBs和β-受体阻滞剂,现对心衰药物研究最新进展做一综述。     

急性心肌梗死表现为突发剧烈头痛和呕吐一例报道并文献复习

急性心肌梗死需要通过其典型的临床症状——胸痛尽早确诊。右心室心肌梗死可严重影响急性血流动力学过程,且是低血压或休克的主要原因,其处理原则不同于左心室功能障碍引起的心源性休克。下壁心肌梗死伴右心室心肌梗死较单纯下壁心肌梗死者预后更差。以头痛和呕吐为表现的急性下壁心肌梗死在临床上罕见,而以头痛和呕吐为表现起病的急性下壁心肌梗死合并右心室心肌梗死更为罕见。本文报道1例由绍兴市人民医院心内科收治,以严重后枕部疼痛和呕吐为主诉且无任何胸部不适症状的急性ST段抬高型心肌梗死的罕见患者,患者接受经皮冠状动脉介入术后头痛即刻得到缓解,并进一步详细探讨以头痛和呕吐作为急性心肌梗死唯一临床表现的病理生理学机制,旨在加强临床医师对该病的认识。     

黄酒多酚抑制同型半胱氨酸诱导的大鼠主动脉血管平滑肌细胞表型转化

目的探讨黄酒多酚抑制同型半胱氨酸(Hcy)诱导的大鼠血管平滑肌细胞(VSMCs)表型转化的作用。方法SD大鼠主动脉VSMCs原代细胞培养鉴定,取4~7代细胞用于实验。VSMCs分为空白组、100μmol/L Hcy干预组、Hcy+多酚干预组、Hcy+酒精干预组、Hcy+黄酒干预组共5组。MTT法测各组VSMCs的增殖情况,划痕法和Transwell法测各组VSMCs的迁移情况,ICC法观察各组VSMCs的细胞形态;Western blot检测各组VSMCs中平滑肌肌动蛋白(SMactin)、组织相容性复合体(SM-MHC)、钙调蛋白(calponin)、骨桥蛋白(OPN)的表达情况。结果相比于空白组,Hcy组VSMCs增殖迁移增加;细胞形态变圆,SM-MCH和calponin表达减少(P0.01),OPN表达增加(P0.01)。相比于Hcy组,多酚组和黄酒组VSMCs增殖和迁移减少,细胞形态变的细长,SM-MHC和Calponin表达增加(P0.01),OPN表达减少(P0.01)。结论 Hcy可以促进VSMCs表型转化,黄酒多酚和黄酒可以抑制Hcy的这一作用。     

黄酒多酚对同型半胱氨酸诱导的血管平滑肌细胞增殖和迁移的影响及其机制研究

目的 验证黄酒多酚（YWPC）是否具有抑制同型半胱氨酸（Hcy）诱导的大鼠血管平滑肌细胞（VSMCs）增殖和迁移的作用以及其产生作用的信号通路。方法 采用组织贴块法培育SD大鼠胸主动脉VSMCs,取第4～7代细胞用于实验。细胞分为5组,分别为对照组,Hcy组（500 μmol/L Hcy）,YWPC 1 mg/L组（500 μmol/L Hcy+1 mg/L YWPC）,YWPC 10 mg/L组（500 μmol/L Hcy+10 mg/L YWPC）,YWPC 100 mg/L组（500 μmol/L Hcy+100 mg/L YWPC）。采用MTT法检测VSMCs增殖情况;细胞划痕实验和Transwell法检测VSMCs迁移和侵袭情况;Western blotting法检测p-AKT/AKT表达情况。为验证YWPC是否经Pi3K/AKT通路发挥抑制VSMCs的增殖和迁移,分别加入LY-294002和胰岛素生长因子1（IGF-1）用来抑制和激活Pi3K/AKT通路,细胞被分为Hcy组,YWPC组,LY-294002＋Hcy组,LY-294002＋YWPC组;Hcy组,YWPC组,IGF-1＋Hcy组,IGF-1＋YWPC组,再分别采用上述方法检测VSMCs增殖、迁移和侵袭情况。结果 培养大鼠胸主动脉VSMCs,2周左右细胞融合可以传代,经SM-actin细胞免疫荧光鉴定及DAPI核染,确定细胞纯度在99%以上。24、48 h时,5组OD值比较,差异有统计学意义（F=52.575,P=0.016;F=83.756,P=0.014）;其中Hcy组OD值高于对照组和YWPC组,且与YWPC呈剂量依赖性（P＜0.05）。24、48、72、96 h时,5组VSMCs迁移面积比较,差异均有统计学意义（P＜0.05）;其中Hcy组VSMCs迁移面积多于对照组（P＜0.05）;YWPC组VSMCs迁移面积低于Hcy组,且与YWPC呈剂量依赖性（P＜0.05）。48 h时,5组迁移细胞数比较,差异有统计学意义（F=79.354,P=0.001）;其中Hcy组穿透Transwell膜细胞数高于对照组（P＜0.05）;YWPC组穿透Transwell膜细胞数低于Hcy组,且与YWPC呈剂量依赖性（P＜0.05）。5组p-AKT/AKT比较,差异有统计学意义（F=56.723,P=0.002）;其中Hcy组p-AKT/AKT高于对照组（P＜0.05）;YWPC组p-AKT/AKT低于Hcy组,且与YWPC呈剂量依赖性（P＜0.05）。加入LY-294002:24 h时,各组OD值、VSMCs迁移面积比较,差异有统计学意义（F=46.875,P=0.004;F=67.723,P=0.002）;其中LY-294002+Hcy组OD值、VSMCs迁移面积低于Hcy组（P＜0.05）;LY-294002+Hcy组与LY-294002+YWPC组OD值、VSMCs迁移面积比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。48 h时,各组VSMCs穿透Transwell膜细胞数、p-AKT/AKT比较,差异有统计学意义（F=52.904,P=0.003;F=87.904,P=0.001）;其中LY-294002+Hcy组VSMCs穿透Transwell膜细胞数、p-AKT/AKT低于Hcy组（P＜0.05）;LY-294002+Hcy组与LY-294002+YWPC组VSMCs穿透Transwell膜细胞数、p-AKT/AKT比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。加入IGF-1:24 h时,各组OD值、VSMCs迁移面积比较,差异有统计学意义（F=48.052,P=0.007;F=63.085,P=0.002）;其中IGF-1+YWPC组OD值、VSMCs迁移面积高于YWPC组（P＜0.05）;IGF-1+Hcy组与IGF-1+YWPC组OD值、VSMCs迁移面积比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。48 h时,各组VSMCs穿透Transwell膜细胞数、p-AKT/AKT比较,差异有统计学意义（F=55.941,P=0.008;F=65.011,P=0.005）;其中IGF-1＋YWPC组VSMCs穿透Transwell膜细胞数、p-AKT/AKT高于YWPC组（P＜0.05）;IGF-1+Hcy组与IGF-1+YWPC组VSMCs穿透Transwell膜细胞数、p-AKT/AKT比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 YWPC通过抑制Pi3K/AKT信号通路抑制Hcy诱导的VSMCs增殖和迁移。