EMD56431对高血压大鼠的降压作用

胃的 探讨ATP敏感钾通道(KATP)开放剂EMD56431对清醒自发性高血压大鼠(SHR)和肾性高血压大鼠(RHR)血压的影响。方法 采用静脉注射和灌胃给药的方式，经颈总动脉插管，动态监测动脉收缩压(SAP)，舒张压(DAP)及心串(HR)的变化。并测定小鼠灌胃给予EMD56431时的半数致死剂量(LD50)。结果 静注或灌胃给予EMD56431，25、50、100μg/kg均可使SHR血压产生剂量依赖性的下降，同时反射性加快HR。前者降压维持时间分别为45min、6h和6h以上，后者可分别维持45min、lh和6h以上。静注和灌胃EMD56431产生的效应相当。灌胃EMD5643l亦可使RHR血压产生剂量依赖性的下降，降压维持时间分别为30min、45min和6h以上。小鼠LD50为8．54mg/kg，95％可信区限为7．87—9．93mg/kg。结论 EMD56431对SHR和RHR有显著而持久的降压作用，安全有效，且该药生物利用度较高，具有广阔的临床开发前景。     

颅痛定对单个豚鼠心室肌细胞膜钙通道电流的影响

采用全细胞膜片钳技术研究颅痛定对酶解分离的豚鼠心室肌细胞膜钙通道电流(I_(Ca))的影响.结果:当保持电位为-40mV、去极化从-3O至+60mV、刺激脉宽为150ms、频率为1Hz时可记录到I_(Ca).维拉帕米10μmol/L可明显抑制I_(Ca).颅痛定1～100μmol/L可浓度依赖性抑制I_(Ca),10、30μmol/L分别使I_(Ca)峰值从-1135±224降至-832±216pA(n=7,P<0.01),从-1174±216降至-452±71PA(n=8,P<0.01),抑制百分率分别为27%、61%,冲洗后可部分恢复.提示颅痛定对I_(Ca)的抑制为其主要的抗心律失常作用机理之一.     

粉防己碱对大鼠膀胱平滑肌的药理作用

研究植物源性钙通道阻滞剂粉防己碱（Ｔｅｔ）对大鼠膀胱平滑肌的作用。结果发现,在整体实验中,Ｔｅｔ８ｍｇ／ｋｇ灌胃能在较少影响血压、心率的情况下,降低膀胱平滑肌的收缩力（Ｐ＜０．０１）。在离体实验中,Ｔｅｔ（１０、３０μｍｏｌ／Ｌ）能浓度依赖性地非竞争性抑制由ＫＣｌ引起的大鼠正常和肥厚膀胱平滑肌的收缩反应,ＰＤ２′值分别为４．３５和３．７９。在连续每ｄ灌胃Ｔｅｔ８ｍｇ／ｋｇ６周后,能减轻膀胱重量并改善形态学变化,且明显降低膀胱对外源性激动剂如ＫＣｌ的反应性（Ｐ＜０．０１）。提示Ｔｅｔ在治疗某些泌尿系统疾病如膀胱激惹综合征等有一定的应用前景     

PNS单体Rb_l对豚鼠心脏乳头肌动作电位和收缩力的影响

目的 :了解PNS单体Rbl对豚鼠心脏乳头肌动作电位和收缩力的影响。方法 :运用带有动作电位和收缩力分析软件控制的细胞内微电极技术 ,研究了三七皂苷 (PNS)单体Rbl对豚鼠正常心脏乳头肌动作电位 (AP)各特征参数及收缩力 (FC)的影响。结果 :Rb1 1 0～ 30 μmol·L- 1 分别使APD 2 0 ,APD 90明显缩短 ,FC显著下降 (P<0 .0 1 ,n =5) ,并可降低高钾诱发的豚鼠乳头肌慢反应动作电位的动作电位幅值 (APA)及零相最大上升速率(Vmax) (P <0 .0 5 ,n =5)。但对静息电位 (RP) ,APA ,Vmax及AP的超射值 (OS)无明显影响 (P >0 .0 5 ,n =5)。另外 ,Rbl可浓度依赖性地抑制乳头肌收缩力 (FC) ,RP ,APA不随Rbl剂量增加而产生明显变化 ,呈典型的兴奋 收缩脱藕联。结论 :其效应可能通过阻滞钙通道而产生     

麻醉开胸犬静脉注射EMD56431血液动力学研究

目的:研究ATP敏感钾通道开放剂EMD56431对麻醉开胸犬血流动力学的作用.方法:采用静注(i.v.)给药方式,动态监测麻醉开胸犬左心室收缩压(LVSP)、左室压上升和下降速率(±dp/dtmax),左室舒张末期压(LVEDP)、收缩压(SAP)、舒张压(DAP)、平均动脉压(MAP)、ECG等指标,并计算出心率(HR)、心脏指数(CI)和外周阻力(TPR).结果:静注EMD56431在一定范围内可使麻醉开胸犬呈时间和剂量依赖性的血压降低,尤以DAP下降为甚,在降压的同时,可见HR减慢.除大剂量EMD56431外,其余各剂量对心脏泵功能、血流量、ECG均无明显影响.结论:EMMD56431可显著降低血压,改善心脏供血.     

颐脑宁Ⅱ号对中枢神经系统的影响

颐脑宁Ⅱ号是一具有镇静作用的纯中药制剂，能使小鼠自主活动减少，对戊巴比妥钠的中枢抑制作用具有协同效应，其大剂量的镇静作用强度与地西泮（安定）相似     

IQ_(23)对豚鼠心室肌细胞钙通道和CHO H_(10)细胞异源表达的钙通道α_1亚单位的作用

应用膜片钳全细胞记录技术,观察了具有正性肌力作用的苄基异喹啉衍化物ＩＱ２３,即１－〔对甲氧苄基－２－（Ｎ－苄基,Ｎ－甲基）〕－６,７－二甲氧基异喹啉盐酸盐,对豚鼠心室肌分离细胞的Ｃａ２＋通道,以及ＣＨＯＨ１０细胞表达的Ｃａ２＋通道α１亚单位的作用．结果显示,当豚鼠心室肌细胞从保持电位（Ｖｈ）－５０ｍＶ除极至测试电位（Ｖｔ）０ｍＶ时,ＩＱ２３３,１０μｍｏｌ·Ｌ－１分别使Ｃａ２＋电流（ＩＣａ）由对照的（０．４７±０．２３）ｎＡ增至（０．５７±０．２３）和（０．７９±０．３１）ｎＡ（Ｐ＜０．０５）．在ＣＨＯＨ１０细胞Ｖｔ为２０ｍＶ时,ＩＱ２３１０μｍｏｌ·Ｌ－１电压依赖性的增强Ｂａ２＋电流（ＩＢａ）,ＩＢａ从（０．４５±０．１０）ｎＡ增至（０．６７±０．２０）ｎＡ（Ｖｈ＝－８０ｍＶ）,或从（０．４３±０．０８）ｎＡ增至（０．６０±０．１４）ｎＡ（Ｖｈ＝－４０ｍＶ）．ＩＱ２３１０和３０μｍｏｌ·Ｌ－１还分别使电流－电压曲线的峰值和失活曲线的半失活电位向负膜电位方向移动．实验结果表明,ＩＱ２３通过作用于通道的α１亚单位,对心肌Ｌ型Ｃａ２＋通道产生电压依赖性激动作用,此作用为其正性肌力效应提供了部分解释．     

7-氯苄基四氢帕马丁及奎尼丁对豚鼠离体心房及大鼠血管环的作用比较

7-氯苄基四氢帕马丁( 7-Cl-BTHP)及奎尼丁(Qui)均能明显延长豚鼠离体左心房的功能性不应期,显著抑制肾上腺素诱发的自律性,但7-Cl-BTHP能明显增强豚鼠离体左心房的收缩力,而Qui则对其无影响. 在心脏肥厚大鼠及正常大鼠的离体主动脉环,7-Cl-BTHP及Qui对去甲肾上腺素所致的收缩均有抑制作用. 7-Cl-BTHP的 IC₅₀分别为76及39 μmol·L^-1,而Qui的IC₅₀则分别为4.6及8 μmol·L^-1. Qui对氯化钾所致心脏肥厚及正常大鼠主动脉环的收缩有明显的抑制作用,其pD₂′分别为4.3及4.0,而7-Cl-BTHP则对其无影响. 结果提示7-Cl-BTHP的抗心律失常作用可能与延长不应期,降低自律性和抗α受体作用有关.     

IQ23 对豚鼠心室肌细胞钙通道和CHO H10细胞异源表达的钙通道α1亚单位的作用

应用膜片钳全细胞记录技术, 观察了具有正性肌力作用的苄基异喹啉衍化物IQ₂₃,即1-〔对甲氧苄基-2-（N-苄基, N-甲基)〕-6,7-二甲氧基异喹啉盐酸盐,对豚鼠心室肌分离细胞的Ca²⁺通道, 以及CHO H₁₀细胞表达的Ca²⁺通道α₁亚单位的作用. 结果显示, 当豚鼠心室肌细胞从保持电位(V_h)-50 mV除极至测试电位(V_t)0 mV时, IQ₂₃ 3, 10 μmol·L^-1分别使Ca²⁺电流(I_Ca)由对照的(0.47±0.23) nA增至(0.57±0.23)和(0.79±0.31) nA (P<0.05). 在CHO H₁₀细胞V_t 为20 mV时, IQ₂₃ 10 μmol·L^-1电压依赖性的增强Ba²⁺电流(I_Ba), I_Ba从(0.45±0.10) nA增至(0.67±0.20) nA (V_h=-80 mV), 或从(0.43±0.08) nA增至(0.60±0.14) nA (V_h=-40 mV). IQ₂₃ 10和30 μmol·L^-1还分别使电流-电压曲线的峰值和失活曲线的半失活电位向负膜电位方向移动. 实验结果表明, IQ₂₃通过作用于通道的α₁亚单位, 对心肌L型Ca²⁺通道产生电压依赖性激动作用, 此作用为其正性肌力效应提供了部分解释.