Apelin 在鼻咽癌中的表达及临床意义简

目的 本研究旨在探讨Apelin在鼻咽癌组织中的表达及其在鼻咽癌诊治中的临床价值.方法 应用免疫组织化学方法检测60例初诊鼻咽癌组织和20例鼻咽慢性炎性组织中Apelin的表达.结果 鼻咽癌组织Apelin阳性表达率明显高于鼻咽慢性炎性组织（P＜0.01）;随着T分期及临床分期的提高,鼻咽癌组织中Apelin表达显著升高（P＜0.05）;Apelin表达随着鼻咽癌患者的N分期提高有逐渐升高的趋势,但差异无统计学意义（P=0.087）.结论 Apelin的高表达在鼻咽癌的发生、发展过程中有重要作用,检测Apelin的表达对于鼻咽癌的诊断、分期具有一定的临床价值,但仍需积累更多的临床资料进行深入研究.     

HIF-1α和LOX在头颈部肿瘤中表达的临床意义

恶性实体瘤内普遍存在乏氧现象,乏氧的存在不仅使肿瘤更具侵袭性,容易发生远处转移,而且使其对放化疗的抗拒性增加[1].乏氧诱导因子-1α(hypozia inducible factor 1α,HIF-1α)是调节肿瘤细胞适应乏氧微环境的核心转录因子,研究表明其与肿瘤组织更高的微血管密度、更低的组织学分级、更差的临床预后密切相关[1].     

替莫唑胺联合放疗治疗高级别脑胶质瘤的临床分析

目的 观察替莫唑胺(temozolomide, TMZ)联合放疗治疗高级别脑胶质瘤（high-grade glioma, HGG）患者的疗效和安全性,探讨影响HGG患者预后的因素。方法 回顾性分析50例采用TMZ联合放疗治疗初诊HGG患者临床资料。采用三维适形或调强放疗治疗,患者放疗期间均同步口服TMZ,剂量为75 mg/（m²·d） ;放化疗结束后,再行TMZ辅助化疗,方案为（150~200）mg/（m²·d）,连续服用5天,28天为1周期。观察患者的疗效及安全性,并对患者性别、年龄、KPS评分、手术切除程度、病理分级、手术至放疗开始间隔时间、放疗技术及TMZ辅助化疗周期数等因素对患者预后的影响进行多因素分析。结果 全组患者中位随访时间为21.4月（6.6~57.5月）,28例患者出现肿瘤进展或复发,22例患者死亡;全组1、2和3年总生存率（OS）和无进展生存率（PFS）分别为85.8%和71.8%、54.9%和44.2%及51.2%和44.2%。服用TMZ期间常见不良反应为恶心、呕吐,并伴有中性粒细胞及血小板的减少,但大多数患者均能耐受。多因素分析显示KPS评分、病理分级及辅助化疗周期数是影响OS的独立预后因素;手术切除程度、病理分级及辅助化疗周期数是影响PFS的独立预后因素。结论 TMZ联合放疗治疗初诊HGG疗效肯定,安全性较好。KPS评分、手术方式、病理分级及辅助化疗周期数是影响患者预后的重要预后因素。     

CS-TPGS-b-(PCL-ran-PGA)纳米粒递送HIF-1α siRNA联合顺铂对鼻咽癌裸鼠移植瘤影响研究

目的 乏氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)增强抗肿瘤药物敏感性研究在国内外已有诸多报道.本研究拟探讨纳米聚合物壳聚糖-聚乙二醇1 000维生素E琥珀酸酯-聚乙内酯-聚乙醇酸[d-α-tocopheryl polyethylene glycol 1 000 succinate-b-poly(ε-caprolactone-ran-glycolide),CS-TPGS-b-(PCL-ran-PGA),简称CNP]包载HIF-1α小分子干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)联合顺铂(cisplatin,DPP)对鼻咽癌裸鼠移植瘤生长的影响.方法 皮下接种CNE-2细胞建立人鼻咽癌裸鼠移植瘤模型,应用随机数字表法分磷酸盐缓冲液组(Control)、单纯纳米粒组(CNP,200 μg/kg)、单纯顺铂组(DPP,100 μg/kg)、单纯纳米粒联合顺铂组(CNP 200 μg/kg+DPP 100 μg/kg)、载HIF-1α siRNA纳米粒组(CNP-siRNA,200 μg/kg)和载HIF-1α siRNA纳米粒联合顺铂组(CNP-siRNA 200μg/kg+DPP 100μg/kg)6组.每组5只,腹腔注射3d1次,共7次.干预过程中3d测量1次肿瘤体积,治疗22d后拉颈处死裸鼠,称取瘤质量,计算抑瘤率;利用蛋白质印迹与RT-PCR检测移植瘤中HIF-1α和多重耐药基因-1/P糖蛋白(multidurg resistance gene 1/P-glycoprotein,MDR-1/P-gp)基因蛋白表达水平,HE染色观察各组肿瘤组织病理形态改变.结果 与Control组相比,CNP组抑瘤率为18.32％,DPP组为37.59％,CNP-siRNA组为43.32％,CNP+ DPP组为47.64％,CNP-siRNA+ DPP组为70.21％.其中CNP-siRNA+DPP组抑瘤效果最为显著,与其他治疗组相比,差异有统计学意义,F=253.511,P＜0.001.在HIF-1α mRNA表达上,与Control组相比,CNP组mRNA表达量为0.89±0.04,DPP组为0.99±0.02,CNP-siRNA组为0.95±0.02,CNP+ DPP组为0.35±0.04,CNP-siRNA+DPP组为0.15±0.07.CNP-siRNA+ DPP组mRNA抑制效果最为显著,与其他组相比,差异有统计学意义,F=351.194,P＜0.001.蛋白质印迹结果亦显示,CNP-siRNA+ DPP组中HIF-1α蛋白条带宽度明显低于其余各实验组,MDR-1/P-gp表达水平表现出与HIF-1α基因蛋白表达相似的实验结果.HE结果表明,CNP-siRNA+ DPP组能够显著促进肿瘤细胞坏死及凋亡.结论利用CNP纳米聚合物递送HIF-1α siRNA联合DDP能够有效下调肿瘤细胞HIF-1α及MDR 1/P-gp基因蛋白表达,抑制肿瘤生长,促进肿瘤细胞坏死凋亡.新型纳米聚合物CNP作为递送siRNA的有效载体,在肿瘤基因靶向治疗中具有较高的应用前景.     

鼻咽癌组织中HIF-2α和CA Ⅸ的表达及其意义

目的 探讨乏氧诱导因子2α(HIF-2α)和碳酸酐酶Ⅸ(CA Ⅸ)蛋白在鼻咽癌组织中的表达及其临床意义.方法 应用免疫组化法检测46例初诊鼻咽癌组织和20例鼻咽慢性炎性组织中HIF-2α和CA Ⅸ蛋白的表达,并对17例鼻咽癌患者放疗前、放疗期间(36 Gy)鼻咽癌活检组织中HIF-2α和CA Ⅸ的蛋白表达进行动态检测.结果鼻咽癌组织中HIF-2α及CA Ⅸ蛋白的阳性率分别高于鼻咽慢性炎性组织,且差异有显著性(P<0.01);HIF-2α蛋白表达与患者性别、年龄、颈部淋巴结转移状态及临床分期无明显相关(P>0.05),与T分期的早晚相关(P<0.05).CA Ⅸ蛋白的表达与患者的性别、年龄、T分期、颈部淋巴结转移状态及临床分期无明显相关(P>0.05).鼻咽癌组织中HIF-2α和CA Ⅸ蛋白的阳性表达有相关性(r=0.467,P<0.05).17例动态观察的鼻咽癌患者,其放疗前HIF-2α和CA Ⅸ蛋白阳性表达率高于放疗期间,且差异有显著性(P<0.05).结论 HIF-2α和CA Ⅸ蛋白过表达可能涉及鼻咽癌的发生和发展过程;HIF-2α和CA Ⅸ蛋白在鼻咽癌组织中的表达可能具有协同作用.     

HIF-1α和碳酸酐酶Ⅸ在鼻咽癌中表达及其与患者预后关系

肿瘤内血管结构和功能异常及肿瘤内氧分压下降或氧弥散障碍,均可导致恶性实体瘤内乏氧^[1]。乏氧可诱导启动一系列复杂的基因表达程序,此过程常由HIF-1α介导调控。碳酸酐酶Ⅸ是HIF-1α下游的一个与肿瘤乏氧相关的靶基因。目前已发现多种恶性肿瘤组织中HIF-1α和碳酸酐酶Ⅸ呈高表达状态,且其表达状况与肿瘤发生发展、放化疗抗拒和不良预后相关^[2-3]。本研究对129例鼻咽癌标本HIF-1α和碳酸酐酶Ⅸ蛋白表达进行检测,探讨两者表达状况与鼻咽癌临床病理特征及患者预后关系。     

鼻咽癌调强放疗疗效及预后影响因素分析(附691例)

目的:回顾性分析我院采用调强放疗(intensity-modulated radiotherapy,IMRT)治疗鼻咽癌的疗效及预后影响因素.方法:收集2009年01月至2015年08月691例鼻咽癌患者的临床资料进行生存分析.结果:中位随访时间为62.8个月,全组患者5年总生存(overall survival,OS...     

HIF-1α和GLUT-1在鼻咽癌中的表达及其临床意义

背景与目的:在鼻咽癌患者肿瘤组织中普遍存在乏氧诱导因子的过表达,且其表达与鼻咽癌的发生、发展及疗效密切相关。本研究旨在探讨乏氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)和葡萄糖转运蛋白-1(glucose transporter-1,GLUT-1)在鼻咽癌组织中的表达及其在鼻咽癌疗效判断及预后预测中的作用。方法:采用免疫组化方法检测92例鼻咽癌组织和20例鼻咽慢性炎性组织中HIF-1α和GLUT-1蛋白表达,分析其表达状况与鼻咽癌患者临床病理特征及预后的关系。结果:鼻咽癌组织HIF-1α和GLUT-1蛋白阳性表达率明显高于鼻咽慢性炎性组织(P<0.01)。HIF-1α蛋白阳性表达与患者年龄、有无颈淋巴结转移和临床分期明显相关(P<0.01),而与患者性别、T分期无明显相关性(P>0.05)。GLUT-1蛋白阳性表达与患者性别、年龄、T分期、有无颈淋巴结转移和临床分期均无明显相关性(P>0.05)。HIF-1α和GLUT-1蛋白阳性表达均与患者较差的4年无进展生存率明显相关(P<0.05);HIF-1α蛋白阳性表达患者的4年总生存率有低于阴性表达者的趋势(P=0.059),而GLUT-1蛋白阳性表达与患者4年总生存率无明显相关性(P>0.05)。鼻咽癌组织中HIF-1α和GLUT-1蛋白的阳性表达间无明显相关性(r=0.107,P>0.05)。结论:检测鼻咽癌组织中HIF-1α和GLUT-1蛋白的表达在鼻咽癌患者的疗效判断和预后预测中有一定的临床价值。     

放射治疗联合替莫唑胺治疗脑胶质母细胞瘤疗效观察

目的探讨放射治疗联合替莫唑胺(TMZ)治疗脑胶质母细胞瘤(GBM)的疗效和安全性,并分析影响GBM患者预后的因素。方法 40例初诊脑GBM患者给予放射治疗联合TMZ治疗,放射治疗采用三维适形或调强放射治疗技术,患者放射治疗期间同步应用TMZ 75 mg·m-2·d-1,口服;放射治疗结束4周后行TMZ辅助化学治疗,TMZ 150~200 mg·m-2·d-1,口服,连续服用5 d,停药23 d,28 d为1个周期。观察患者的治疗效果及安全性,并对患者性别、年龄、Karnofsky评分、手术切除程度、手术至放射治疗开始间隔时间、放射治疗技术及TMZ辅助化学治疗周期数等因素对患者预后的影响进行多因素分析。结果随访时间为6.6~45.0个月,中位随访时间为19.0个月,失访1例,随访率为97.5%。40例患者中,肿瘤局部进展或复发28例(70.0%),死亡26例,生存14例。本组患者1、2、3 a总生存(OS)率分别为82.5%(33/40)、30.8%(8/26)和22.7%(5/22),中位OS时间为21.0个月;本组患者1、2、3 a无进展生存(PFS)率分别为62.5%(25/40)、26.1%(6/23)和22.7%(5/22),中位PFS时间为14.8个月。单因素分析结果显示,Karnofsky评分和TMZ辅助化学治疗周期数与患者OS率及PFS率有关(P<0.05),而性别、年龄、手术切除程度、手术至放射治疗开始间隔时间、放射治疗技术与患者OS率及PFS率无显著相关性(P>0.05)。多因素分析结果显示,Karnofsky评分和辅助化学治疗周期数是影响OS的独立因素(P<0.05,P<0.01);手术切除程度和辅助化学治疗周期数是影响PFS的独立因素(P<0.05,P<0.01)。结论放射治疗联合TMZ治疗初诊脑GBM疗效肯定,安全性较好。Karnofsky评分、手术切除程度及辅助化学治疗周期数是影响患者预后的重要因素。