别嘌呤醇治疗慢性肾脏病疗效和安全性的meta分析

目的:系统评价别嘌呤醇治疗慢性肾脏病的疗效和安全性。方法:计算机检索Embase、Pubmed和The Cochrane Library数据库,查找别嘌呤醇治疗慢性肾脏病患者的随机对照试验。根据Cochrane系统评价方法,两位评价员独立筛选文献、提取数据,采用Revman 5.3软件进行结果分析。结果:最终纳入10篇...     

高血糖与足细胞损伤的研究进展

足细胞（Podocyte）是肾小球脏层上皮细胞,贴覆于肾小球基膜（GBM）表面。它是终末期分化和特异化的细胞,胞体伸出许多伪足覆盖于肾小球基底膜（Glomerular Basement Membrane,GBM）,称为足突（Foot Process,FP）,足突相互连接形成如指状交叉相     

血管紧张素转化酶抑制剂对嘌呤霉素肾炎模型治疗及预防肾小球硬化的作用

目的研究血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)对嘌呤霉素氨基核苷(PAN)大鼠肾病模型的干预作用,评估ACEI对肾小球肾炎的治疗和延缓肾小球硬化的作用。方法分对照组(n=5),PAN组(n=5)和PAN+ACEI组(n=5)3组。选用成年雄性SD大鼠,体重200~250 g。大鼠尾静脉注射PAN 15 mg·kg-1(PAN组),对照组用同法注射等量生理盐水,PAN组于成模后给予ACEI类药物替莫普利(8 mg·kg-1·d-1)灌胃为PAN+ACEI治疗组,测定3组4、8 d与4、14及20周的血压、24 h尿蛋白定量,并观察尿蛋白、收缩压及肾组织的病理改变。结果 PAN组及PAN+ACEI组尿蛋白定量成模后第8天达峰值,在第4周自动降至正常。与对照组比较,PAN组尿蛋白在14周[(44.01±11.31)与(4.34±1.13)mg·24 h-1,P<0.05]和20周[(100.77±20.92)与(5.47±1.86)mg·24 h-1,P<0.05]时又逐渐增高,而PAN+ACEI组与PAN组比较在14周和20周的尿蛋白定量明显降低[(6.27±0.03)与(5.38±0.1)mg·24 h-1,P<0.05];肾小球硬化指数(GSI)在4、14及20周时PAN+ACEI组均较PAN组明显减低[(1.55±0.17)与(6.21±0.45)、(4.09±0.56)与(25.34±7.19)、(5.04±0.84)与(30.49±4.37)%,P<0.05]。同时,收缩压在PAN+ACEI组明显低于PAN组[(102.8±4.36)与(131.40±3.99)、(113.3±6.11)与(143.43±4.59)和(105.48±6.03)与(133.56±8.65)mm Hg,P<0.05]。结论 ACEI类药物替莫普利可以降低肾小球肾炎引起的蛋白尿,降低肾性高血压,减少肾小球硬化,从而延缓肾功能的恶化。     

Cdk5活性抑制肽对2型糖尿病小鼠模型血糖和体重的影响

目的观察Cdk5抑制短肽(TFP5)对2型糖尿病小鼠模型体重和血糖的干预作用。方法早期干预:分为正常小鼠生理盐水组(1 m L·只-1,组1),正常小鼠注射TFP5组(200 mmol,1 m L·只-1,组2),db/db小鼠注射生理盐水组(1 m L·只-1,组3),db/db小鼠注射TFP5(200 mmol,1 m L·只-1,组4)。从第5周开始每日注射1次,以后均为隔日注射1次,注射至第8周,共注射3周,第8周时处死小鼠。晚期干预:分db/db小鼠注射生理盐水组(组5)和db/db小鼠注射TFP5(400 mmol,组6),从第15周开始每日注射1次,第16周改为隔日1次,第17周停止注射1周,18周处死。注射方式均为腹腔注射,由第5周时体重每周测2次,处死之前测体重,取血送血糖监测。结果 2组正常小鼠的血糖和体重差异均无统计学意义(P<0.05);db/db小鼠注射生理盐水组血糖明显高于注射TFP5组(P<0.05),6周后db/db小鼠注射生理盐水组体重明显高于注射TFP5组(P<0.05);2组在第18周时,体重及血糖均差异无统计学意义(P>0.05)。结论应用TFP5能够降低T2DM模型小鼠的血糖及体重,但其治疗效果可能受到治疗时机、疗程的长度等的影响。     

丙二醛、超氧化物歧化酶在糖尿病肾病患者血清中的表达及作用

目的 研究丙二醛、超氧化物歧化酶在糖尿病肾病患者血清中的表达及作用。方法 收集120例2型糖尿病(DM)患者及40例正常人的临床资料及血、尿标本。根据24 h尿白蛋白定量为3组,即无蛋白尿组(24 h尿白蛋白定量<30 mg)、微量蛋白尿组(24 h尿白蛋白定量为30～300 mg)、大量蛋白尿组(24 h尿白蛋白定量>300 mg)。40例健康体检者为正常对照组。应用ELISA检测血清中MDA和SOD的水平,分析其与相关临床指标的相关性。结果 血红蛋白、估计肾小球滤过率(eGFR)在大量蛋白尿组的值较其他组低(P<0.05);血清尿酸和血清肌酐水平在大量蛋白尿组较其他组明显升高(P<0.05)。血清MDA表达水平：与对照组比较,无蛋白尿组、微量蛋白尿组及大量蛋白尿组均明显升高(P<0.05)。并且,随着尿蛋白的发生和增加,血清MDA水平明显增高(P<0.05)。血清SOD表达水平：与对照组比较,无蛋白尿组、微量蛋白尿组及大量蛋白尿组均明显降低(P<0.05)。相关性分析显示：血清MDA表达水平与糖化血红蛋白、尿酸、尿蛋白、尿微量白蛋白呈正相关...     

以Cdk5为靶点探讨Cdk5活性抑制肽CIP在神经细胞和胰岛β细胞的作用机制

目的探讨周期性依赖性蛋白激酶5（Cdk5）的活性抑制肽（CIP）在老年退行性疾病中的治疗作用及其机制。方法体外培养大鼠E18胚胎大脑皮质神经元细胞（以下简称神经细胞）和Min6小鼠胰岛细胞（以下简称胰岛细胞）。应用基因克隆CIP质粒,转入腺病毒,转染细胞。（1）根据是否导入CIP基因分为空载体组（EV组）和CIP转染组。（2）应用双氧水（H2O2）刺激神经细胞;应用不同浓度的葡萄糖（5mmol/L和25mmol/L）刺激胰岛细胞,分为对照组、H2O2组（或高糖组）、H2O2＋CIP组（或高糖＋CIP组）。用免疫印迹和免疫荧光检测基因的表达和细胞凋亡情况;同位素标记测定酶的活性;酶联免疫吸附试验（ELISA）测定胰岛素的分泌水平。结果 H2O2刺激神经细胞1h后,可诱发p25表达,引起Cdk5过度活性,导致Tau蛋白过度磷酸化从而诱发细胞凋亡增多。CIP转染组较H2O2组Cdk5的活性降低（P〈0.01）;Tau蛋白以及凋亡相关蛋白的表达水平也降低（P均〈0.01）;高糖刺激神经细胞4h,诱发p35表达增多,使Cdk5活性增高而抑制胰岛素的表达和分泌。CIP转染组较高糖组Cdk5的活性降低（P〈0.01）;胰岛素的表达量和胰岛素的分泌水平亦明显增高（P〈0.01）。结论 （1）在神经细胞中,CIP可以降低由于p25导致的Cdk5的过度活性,减少Tau蛋白的过度磷酸化,从而保护神经细胞,减少凋亡;（2）在胰岛细胞中,CIP通过抑制高糖引起的Cdk5过度激活状态,增加胰岛素的分泌。这可能是CIP在老年退行性疾病中起到保护性作用的机制之一。因此,CIP可能成为一个非常有前景的治疗老年退行性疾病（如老年痴呆和糖尿病）的新药物。