谷氨酰胺对离体大鼠心脏缺血再灌注损伤的影响

目的研究谷氨酰胺对心肌缺血再灌注损伤时心功能和心肌酶的影响。方法30只sD大鼠取心脏建立Langendorff灌注模型,随机分为三组：（1）对照组（A组,正常灌注90min）;（2）缺血再灌注组（B组,全心缺血30min,复灌60min）;（3）谷氨酰胺组（c组,取心脏前3小时静脉注射谷氨酰胺0．75g/kg,全心缺血30min,复灌60min）。记录三组心脏的血流动力学水平,测定冠脉流出液肌钙蛋白I水平,测定复灌后心肌的热休克蛋白70水平。结果实与缺血再灌注组相比,谷氨酰胺组的左室发展压（LVDP）、左室内压上升/下降速率（±dp/dt）和心率明显增加,左室舒张末期压力（LVEDP）和肌钙蛋白I水平显著降低（P均〈0．05）,谷氨酰胺组热休克蛋白70表达水平显著增加（P〈0．05）。结论谷氨酰胺能改善缺血再灌注损伤大鼠心脏的血流动力学,减轻心肌损伤,这些作用可能与其诱导热休克蛋白70表达相关。     

左心功能中重度不全患儿行左冠状动脉异常起源矫治术后发生急性肾损伤的危险因素分析

目的回顾性分析左冠状动脉异常起源于肺动脉(anomalous origin of the left coronary artery from the pulmonary artery,ALCAPA)伴左心功能中重度不全的患儿行矫治术后发生急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的危险因素。方法选择2010年11月至2017年5月行ALCAPA矫治术伴术前左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)低于50%的患儿43例,男25例,女18例,年龄3个月至14岁。查阅医院电子病例,收集相关围术期临床资料。根据KIDGO标准判断是否发生AKI,将患儿分为两组:非AKI组和AKI组。采用多因素Logistic回归分析术后AKI的危险因素。结果术后发生AKI 31例,AKI发生率为70.5%。AKI组术前Hb含量、术前LVEF和术前血浆肌酐(SCr)浓度明显低于非AKI组(P0.05)。多因素Logistic回归分析显示,术前Hb含量升高为保护性因素(OR=0.917,95%CI 0.848～0.992,P=0.031);术前LVEF升高为保护性因素(OR=0.902,95%CI 0.819～0.993,P=0.036);术前肾小球滤过率(GFR)升高为独立危险因素(OR=1.063,95%CI 1.014～1.113,P=0.011)。结论 ALCAPA伴左心功能中重度不全的患儿行矫治术,术前Hb含量升高和LVEF升高均是术后发生AKI的保护性因素,而术前GFR升高是术后AKI的独立危险因素。     

氢气在心血管领域的研究进展

既往对氢气的医学应用研究较少,近年来有研究提示,氢气具有选择性抗氧化、抗炎、抗凋亡、抗血管增生等作用,对多种疾病具有显著的治疗效果。本文就氢气在心血管领域的应用及其机制进行探讨,以期为某些心血管疾病的治疗提供新的思路。     

经皮冠状动脉支架介入治疗患者行非心脏手术抗血小板治疗的困惑与思考

冠状动脉粥样硬化性心脏病患者日益增多,其中有相当比例的患者接受了经皮冠状动脉介入治疗及术后双联抗血小板治疗。这些患者如果短期内需要接受非心脏手术将面临失血增加的危害,但是如果停止抗血小板治疗,围手术期支架内血栓形成的风险和心肌梗死的发生率将增加。文章针对上述问题就冠状动脉支架植入患者术后抗凝治疗的主要药物、有效性及安全性、治疗时限、并发症、围手术期抗血小板药物的停用及桥接策略等方面进行了详细阐述,以期对此类患者的围手术期安全提供帮助。     

eSie Valves三维自动定量技术评估肥厚型梗阻性心肌病改良扩大Morrow围术期主动脉根部变化

目的应用eSie Valves三维自动定量技术评估改良扩大Morrow术患者围术期主动脉根部相关参数，探讨其变化规律。 方法选取2019年3月至9月于中国医学科学院阜外医院确诊为肥厚型梗阻性心肌病（HOCM），并进一步行改良扩大Morrow术的患者23例（HOCM组）和正常对照组23例。应用经食管三维超声心动图采集主动脉根部三维图像，eSie Valves三维自动定量分析系统重建主动脉根部三维模型，自动测量相关参数并进行组间比较分析。 结果HOCM组患者术后梗阻部位厚度及左心室流出道压差较术前明显降低，差异均有统计学意义（P均＜0.001）。所有患者术后二尖瓣反流量明显减少，与术前相比，差异有统计学意义（P＜0.001）；10例（43.5%，10/23）患者术后出现少量中心性主动脉瓣反流，其中4例为新发。HOCM组术前与正常对照组主动脉根部高度比较［（20.2±3.5）mm vs（23.5±1.8）mm］，差异有统计学意义（P＜0.05）。HOCM组术后较术前主动脉瓣缘对合高度减低［（11.7±1.3）mm vs（13.0±1.6）mm］，差异有统计学意义（P＜0.05），而主动脉根部高度增加，差异有统计学意义［（25.0±4.8）mm vs（20.2±3.5）mm，P＜0.05］。 结论HOCM患者存在主动脉根部结构部分异常，改良扩大Morrow术可以改善主动脉根部形态，eSie Valves三维自动定量技术可通过重建HOCM患者主动脉根部模型为其形态结构分析提供依据。     

O-GlcNAc修饰在谷氨酰胺诱导LPS干预的大鼠心肌细胞HSP70表达中的作用

目的 探讨O位-N-乙酰葡萄糖胺(O-GlcNAc)修饰在谷氨酰胺(Gln)诱导LPS干预的大鼠心肌细胞热休克蛋白70(HSP70)表达中的作用.方法 出生48 h的SD大鼠,原代培养心肌细胞,随机分为6组,每组11瓶(1×106个,瓶):对照组(C组)加入双蒸水25 μl;Gln组加入Gln,终浓度5 mmol/L;LPS组加入LPS,终浓度4 μg/ml;Gin+LPS组依次加入Gln和LPS,Gin终浓度5 mmol/L,LPS 终浓度4 μg/ml;Gln+LPS+Alloxan组依次加入Gln、LPS和O位-N-乙酰氨基葡萄糖转移酶抑制剂Alloxan,Gln和LPS终浓度与Gln+LPS组相同,Alloxan终浓度1 mmol/L;Gln+LPS+PUGNAc组依次加入Gln、LPS和O位-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶抑制剂PUGNAc,Gln和LPS终浓度与Gln+LPS组相同,PUGNAc终浓度100 μmol/L.各组孵育6 h后测定心肌细胞存活率、O-GlcNAc和HSP70的表达水平.结果 各组大鼠心肌细胞存活率比较差异无统计学意义(P>0.05);与C组比较,其余组心肌细胞0.GlcNAc和HSP70的表达上调(P<0.05);与LPS组比较,Gln+LPS组和Gln+LPS+PUGNAc组心肌细胞O-GlcNAc和HSP70的表达上调(P<0.05);与Gln+LPS组比较,Gin+LPS+Alloxan组心肌细胞0-GlcNAc和HSP70的表达下调,Gln+LPS+PUGNAc组心肌细胞O-GlcNAc和HSP70的表达上调(P<0.05).结论 Gln诱导LPS干预大鼠心肌细胞HSPT0表达上调的机制可能与O-GlcNAc修饰有关.     

冠状动脉再血管化杂交手术特殊抗凝方案对患者术后出血的影响及其临床转归

目的 冠状动脉再血管化杂交手术(Hybrid手术)特殊抗凝方案对患者术后出血的影响及其临床转归.方法 Hybrid手术患者141例(Hybrid组),年龄35～ 82岁,体重45 ～ 105 kg,ASA分级Ⅱ或Ⅲ级,性别不限.采用倾向性评分法在本院电子手术数据库中选取同期非体外循环冠状动脉旁路移植术(OPCAB)患者141例(OPCAB组)作为对照,年龄43～ 80岁,体重47～ 110 kg,性别不限,ASAⅡ或Ⅲ级.Hybrid组游离左乳内动脉后静脉注射肝素100～ 120 U/kg,必要时补充肝素,维持ACT250 ～ 300 s.乳内动脉至前降支血管吻合后静脉注射鱼精蛋白1 mg/kg拮抗肝素,支架植入前再次前经中心静脉注射肝素6000～ 8000 U,并经胃管给予氯吡格雷300 mg,维持ACT 200 ～ 250 s直至术毕.术后服用氯吡格雷75 mg/d,至少12个月.记录术后胸腔引流量,机械通气时间、ICU停留时间、术后输血、再次气管插管、心肌损伤、急性肾损伤、肺不张、胸腔积液和支架内血栓栓塞的发生情况.结果 患者术后住院期间未发生支架内血栓栓塞.与OPCAB组比较,Hybrid组患者术后胸腔引流量减少,机械通气时间和ICU停留时间缩短,胸腔积液、肺不张发生率及住院期间输血率降低(P＜0.05),2组再次气管插管、心肌损伤和急性肾损伤发生率差异无统计学意义(P＞0.05).结论 Hybrid手术特殊抗凝方案未增加患者术后出血量,早期临床转归较好.     

谷氨酰胺对脂多糖诱导鼠心肌细胞损伤的保护作用

目的 观察谷氨酰胺(Gln)对脂多糖(LPS)诱导鼠心肌细胞损伤的保护作用及可能机制.方法 乳鼠心肌细胞原代培养分成四组:G组,给予5 mM Gln; GL组,给予5 mM Gln+4μg/ml LPS;L组,给予4μg/ml LPS;C组(对照组)给予等量双蒸水.细胞干预处理6 h后,测定各组心肌细胞生存率、心肌细胞培养液乳酸脱氢酶(LDH)活力、心肌细胞热休克蛋白(HSP)70及胞核热休克因子(HSF)-1蛋白水平和心肌细胞核HSF-1转录活性.结果 四组心肌细胞生存率差异无统计学意义.GL组、L组细胞培养液LDH活力明显高于C组(P<0.05),L组高于GL组.G、GL、L组细胞HSP 70蛋白表达水平、细胞核HSF-1蛋白表达水平及转录活性明显高于C组(P<0.05),GL组明显高于G组和L组(P<0.05).结论 Gln减少LPS诱导鼠心肌细胞的损伤,可能与Gln增加心肌细胞核内HSF-1水平及转录活性,进而促进HSP70蛋白表达有关.     

七氟烷预处理改善离体大鼠心脏的再灌注心律失常

目的在Langendorff离体灌注模型研究七氟烷预处理对再灌注心律失常的影响。方法取SD大鼠心脏建立Langendorff灌注模型,随机分入以下三组：（1）对照组;（2）缺血再灌注组;（3）七氟烷预处理组（3％七氟烷预处理15分钟）。记录各组的血流动力学、心电图,测量冠脉流出液肌钙蛋白I水平,测定细胞内钙离子和活性氧水平。结果七氟烷预处理能显著增加缺血再灌注损伤后左室发展压,左室内压上升／下降速率和心率,降低左室舒张末期压力,减少冠脉流出液肌钙蛋白I水平（P均〈O．05）。在再灌注心律失常方面,与缺血再灌注组相比,七氟烷预处理能显著减少室性早搏个数[从182（133）次／分降至83（52）次／分],缩短室速[41（45）s降至20（22）s]和室颤[从22（43）s降至0（0）s]的发作时程,减少室颤发生率（从80％降至10％）,并降低再灌注心律失常评分[从4（0）降至2（O）]（P均〈0.05）。七氟烷预处理还能降低心肌细胞内钙离子和活性氧水平（P均〈0.05）。结论七氟烷预处理对缺血再灌注损伤心脏起保护作用,能改善离体大鼠心脏的再灌注心律失常。     

七氟醚后处理对慢性心肌梗死大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的影响

目的 评价七氟醚后处理对慢性心肌梗死大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的影响.方法 清洁级雄性SD大鼠,在体结扎左冠状动脉前降支建立心肌梗死模型,6周后开胸取心脏,建立离体心脏灌注模型.取模型制备成功的心脏80个,采用随机数字表法,将心脏随机分为8组(n=10),Ⅰ组K-H液持续灌注90 min;Ⅱ组全心缺血30 min,再灌注60 min;Ⅲ组～Ⅵ组全心缺血30 min,再灌注最初15 min灌注含磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)抑制剂LY294002 15 μmol/L、丝裂原活化蛋白激酶激酶(MEK1/2)抑制剂PD98059 20 μmol/L、0.02％二甲基亚砜及经3％七氟醚饱和的K-H液,随后更换为K-H液再灌注45 min;Ⅶ组和Ⅷ组全心缺血30 min,再灌注最初15 min灌注3％七氟醚饱和的K-H液,同时分别给予LY294002 15 μmol/L和PD98059 20 μmol/L,随后更换为K-H液再灌注45 min.于平衡灌注20 min、缺血前即刻、再灌注15、30和60 min(T0-4)时测定冠状动脉流量(CF)、记录左室发展压(LVDP)、左室最大收缩速率(+dp/dt)、左室最大舒张速率(-dp/dt)、左室舒张末期压力(LVEDP)及心率(HR);于T04时收集冠状动脉流出液,测定乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶同工酶(CK-MB)活性;于T4时测定急性心肌梗死面积,于T2时取左心室,测定蛋白激酶B(PKB/Akt)及细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)的磷酸化表达水平及心肌细胞mPTP的开放程度.结果 与Ⅰ组比较,Ⅱ组～Ⅷ组再灌注时LVDP、±dp/dt、HR和CF降低,LVEDP升高,急性心肌梗死面积增大,冠状动脉流出液LDH和CKMB活性升高,心肌细胞mPTP开放程度增加(P＜0.05);与Ⅱ组比较,Ⅵ组再灌注时LVDP、±dp/dt、HR和CF升高,LVEDP降低,急性心肌梗死面积减小,冠状动脉流出液LDH和CK-MB活性降低,心肌PKB/Akt和ERK1/2磷酸化水平增强,心肌细胞mPTP开放程度降低(P＜0.05),其余组上述指标差异无统计学意义(P＞0.05).结论 3％七氟醚后处理可减轻慢性心肌梗死大鼠心肌缺血再灌注损伤,其机制与激活PI3K-PKB/Akt和MEK1/2-ERK1/2,从而抑制心肌细胞mPTP开放有关.