童智灵口服液对大鼠学习记忆的促进作用及其作用机制研究

童智灵口服液对大鼠学习记忆的促进作用及其作用机制研究王明正武冬梅牛栓成高应申慧琴王慧云（山西医科大学太原０３０００１）童智灵口服液中主要成分为灵芝（Ｇａｎｏ－ｄｅｒｍａｌｕｃｉｄｕｍｋａｒｓｔ）２０ｇ、枸杞子（Ｌｙｃｉｕｍ－ｂａｒｂａｒｕｍＬ）１５ｇ...     

甲基黄酮醇胺对大鼠和小鼠记忆障碍的改善作用

采用被动回避反应障碍动物模型，观察甲基黄酮醇胺（ＭＦＡ）对学习记忆的改善作用．结果，一次ｉｐＭＦＡ１０－２０ｍｇ·ｋｇ－１能明显对抗最大电休克致大鼠空间记忆损害．缩短其水迷宫实验中寻找水下平台时间，增加跨越水下平台相应位置的次数．在小鼠跳台实验中，ｉｐＭＦＡ５－１０ｍｇ·ｋｇ－１，每日１次，连续５ｄ，能逆转东莨菪碱（２ｍｇ·ｋｇ－１）所致记忆获得不良，改善亚硝酸钠（１２０ｍｇ·ｋｇ－１）引起的记忆巩固障碍及４０％乙醇（１０ｍＬ·ｋｇ－１）所致记忆再现障碍．延长小鼠台上停留时间，缩短电击后逃避潜伏期．同时，ｉｐＭＦＡ１０ｍｇ·ｋｇ－１，对小鼠的自主活动及痛阈无明显影响．提示，ＭＦＡ对电击和不同化学药品所致学习记忆损伤均具有显著改善作用     

童智灵口服液对动物脑缺氧和急性脑缺血的保护作用及作用机制研究

采用大鼠、小鼠脑缺血性缺氧以及结扎小鼠双侧颈总动脉造成的脑缺血再灌注损伤两种模型观察童智灵口服液对动物中枢神经系统的影响。并测定大鼠全血ＬＰＯ、ＳＯＤ和ＧＳＨＰｘ含量，以探讨其作用机制。研究结果表明，两种剂量灌胃给药，均可显著延长大、小鼠脑缺血性缺氧后的存活时间，并减少小鼠脑缺血４５ｍｉｎ再灌注６ｈ的卒中指数和２４ｈ内缺血再灌注损伤引起的死亡率。ｉｇ给药１５天，可降低大鼠全血ＬＰＯ含量，提高ＳＯＤ、ＧＳＨＰｘ活性，产生明显的抗氧化作用。说明，童智灵口服液可提高大、小鼠对脑缺氧的耐受能力并可对抗小鼠脑缺血及缺血再灌注损伤，对脑缺血小鼠具有保护作用。其作用机制可能与提高动物体内氧化酶活性，抑制自由基生成有关。     

甲基黄酮醇胺盐对大鼠学习记忆的促进作用与其抗氧化作用的关系

目的研究甲基黄酮醇胺盐对大鼠学习记忆的影响，分析该药影响学习记忆与其影响脑内自由基反应的关系。方法ｉｐ甲基黄酮醇胺盐５，１０ｍｇ·ｋｇ－１共７ｄ后，采用Ｍｏｒ－ｒｉｓ水迷宫测试大鼠的学习记忆能力，同时测定训练ｄ５和休息３０ｄ后大鼠脑内过氧化脂质（ＬＰＯ）含量和超氧化歧化酶（ＳＯＤ）活性。结果甲基黄酮醇胺盐两种剂量均可提高大鼠获取空间定位信息能力和信息贮存能力并增强记忆保持和再现过程。用药大鼠脑内ＬＰＯ含量明显低于对照组，与其记忆成绩呈正相关性。而脑内ＳＯＤ活性则高于对照组，与其记忆成绩呈负相关性。结论甲基黄酮醇胺盐对大鼠的学习记忆机能具有促进作用，而它的抗氧化作用可能为其促进学习记忆的作用机制。     

组胺H1受体拮抗剂特非那丁对豚鼠心率的影响

目的 观察特非那丁（Terfenadine）对豚鼠心率的影响。方法观察腹腔注射不同浓度的特非那丁（Terfenadine）后豚鼠心电图变化,探讨其对豚鼠心率的影响。结果0．54mg／mL、1．08mg／mL、2．16mg／mL、4．32mg／mL浓度的特非那丁在腹腔注射后40min时减慢豚鼠心率,与生理盐水对照组和对应浓度的二甲基亚砜（DMSO）对照组及给药前比较,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论特非那丁可减慢正常豚鼠的心率。     

心脏抗β2-肾上腺素能受体自身抗体的产生与心肌重构的关系

目的研究心肌重构和心脏抗β2-肾上腺素能受体（β2-AR）自身抗体产生的关系。方法制备大鼠心衰模型（心梗模型组），测定心衰不同时期大鼠血液中抗β2-肾上腺素能受体自身抗体的滴度及阳性率，同时研究其心功能的变化情况。结果①大鼠心梗模型中，术后4周抗β2-AR自身抗体的阳性率为46．8％，显著高于伪手术组的16．0％（P〈0．05）；术后12周抗β2-AR自身抗体阳性率为56．3％，显著高于伪手术组的15．4％（P〈0．05），同时也高于手术前的水平17．6％（P〈0．05）。手术组不同时间段抗体阳性率间差异有统计学意义（P〈0．01）；但手术组和伪手术组组间及两组组内抗体滴度差异均无统计学意义。②抗β2-AR自身抗体的高峰出现于术后4周，而心功能的改变出现于手术后1-2周，从出现时间上看，自身抗体出现晚于心功能的改变。结论①大鼠心梗模型中，术后4周抗β2-肾上腺素能受体自身抗体阳性率显著增高。②抗β2-肾上腺素能受体自身抗体的出现于心功能改变之后，可能是继发于心脏的病理损伤，二者之间存在一定的相关关系。     

吲哚布芬舒张血管的作用及机制研究

目的研究吲哚布芬对离体大鼠胸主动脉张力的影响,并探讨其作用机制。方法采用离体血管张力记录法,观察吲哚布芬对大鼠主动脉血管环的作用及不同工具药的影响。结果吲哚布芬（0.3μmol/L、1μmol/L、3μmol/L、10μmol/L和30μmol/L）对KCl（30mmol/L）预收缩的血管环具有浓度依赖性舒张作用,去内皮组舒张作用弱于内皮完整组,说明此舒张作用具有部分内皮依赖性。在KCl预收缩基础上,非特异性NOS抑制剂L-NAME（100μmol/L）处理大鼠胸主动脉后,吲哚布芬的舒张血管作用部分被抑制;加入钾通道阻滞剂4-氨基吡啶4-AP（1mmol/L）、氯化钡BaCl2（1mmol/L）、格列苯脲Gli（10μmol/L）和四乙胺TEA（10mmol/L）,吲哚布芬舒张血管作用均被抑制。结论吲哚布芬具有浓度依赖的舒张血管作用且具有部分内皮依赖性;而其舒血管作用可被反向钠钙交换体阻滞剂KB-R7943增强。吲哚布芬对大鼠胸主动脉的舒张作用可能与KATP通道、Kv通道、KCa通道和KiR通道有关。     

盐酸普罗帕酮 盐酸利多卡因对氯化钡致豚鼠心律失常的影响

目的验证氯化钡(BaCl2)致豚鼠心律失常的机制,探究Ⅰb类、Ⅰc类抗心律失常药物对此模型的作用。方法麻醉豚鼠,注射BaCl2诱发室性心律失常,经静脉注射钠通道阻滞剂盐酸利多卡因(Lid)、盐酸普罗帕酮(Pro),分别观测其对BaCl2致豚鼠心律失常的影响。结果Lid(2.31￣9.25mg/kg)、Pr(o3.70￣6.48mg/kg)均使室性心动过速持续时间缩短,与模型组、对照组相比随着Lid浓度的增加,心律失常持续时间缩短(P<0.05)。随着Pro浓度的减少,心律失常持续时间缩短(P<0.05)。结论BaCl2致豚鼠心律失常的可能机制为增加心肌细胞钠内流。用Ⅰb类、Ⅰc类抗心律失常药物可对抗,且机制不同。     

氯化钡制作豚鼠心律失常的动物模型

目的建立氯化钡(BaCl2)致豚鼠室性心律失常模型。方法腹腔麻醉豚鼠,由下肢静脉给予0.3%、0.5%0、.8%1、.0%浓度的BaCl2,记录心律失常出现、持续时间和类型。结果恒速注射不同浓度的BaCl2造模后,其室性心动过速的出现时间在不同BaCl2浓度间差异无统计学意义,而不同浓度BaCl2致心律失常的持续时间两两比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论选用豚鼠可建立稳定的心律失常模型,此模型在探究触发所致的心律失常以及抗心律失常药物研究开发中有一定意义。     

水蔓菁滴丸的制备工艺和质量评价研究

目的:研究水蔓菁止咳滴丸的最佳成型工艺,并对滴丸质量进行评价.方法:以丸重差异、溶散时限和外观质量为指标,采用正交实验法,从熔融温度、滴速、冷凝液高度、保温温度等方面进行选择.结果:最佳工艺条件为:基质为PEG4000,冷凝剂为甲基硅油,滴头内外径为3.0～4.0 mm,冷凝剂温度为0℃～5℃,滴距为6 cm,药液熔融温度为80℃,保温温度为85℃,滴速为40 d/min,冷凝液高度为35 cm.该滴丸重现性良好,在高温、高湿环境下三个月内、强光下十天内滴丸外观和其总黄酮含量基本保持不变.结论:通过上述工艺条件确定的滴丸成型度好,所制滴丸符合<中国药典>(2005版)滴丸质量标准.