胃肠道淋巴瘤并发急性穿孔36例临床病理特征及预后因素分析

目的 探讨胃肠道淋巴瘤并发急性穿孔的临床病理特征及预后影像因素。方法 回顾性分析2013年1月至2020年12月复旦大学附属中山医院收治的因胃肠道淋巴瘤并发急性穿孔行急诊手术的36例病人的临床资料。分析其临床病理特征、术后死亡情况以及死亡相关风险因素。结果 36例病人中32例（88.9%）为小肠淋巴瘤穿孔。所有病人均为非霍奇金淋巴瘤,且以侵袭性病理类型多见,其中单形性嗜上皮性肠道T细胞淋巴瘤［44.4%（16/36）］和弥漫性大B细胞淋巴瘤［33.3%（12/36）］为最常见的两种病理亚型。术后共11例病人（30.6%,11/36）发生死亡,其中10例为术后即转入重症监护室（ICU）的病人。在转入ICU的29例重症病人中,发生死亡者术后动脉血乳酸水平（P=0.006）及序贯器官衰竭（SOFA）评分（P=0.016）均高于生存者,而其他指标差异均无统计学意义（P>0.05）。结论 淋巴瘤引起的消化道急性穿孔多发生于小肠,术后病死率高;较高的SOFA评分及动脉血乳酸水平可能是死亡相关危险因素。     

胃肠间质瘤患者血浆血管内皮生长因子的检测及其临床意义

目的探讨监测胃肠间质瘤（GIST）患者血浆中血管内皮生长因子（VEGF）的水平及其在GIST转移复发及治疗效果评价中的作州．方法应用ELISA法检测61例原发GIST患者、18例转移复发患者和28例健康人（对照组）的血浆VEGF含量。结果原发GIST患者术前血浆VEGF水平[（145．31±45．58）ng／L]和转移复发患者血浆VEGF水平[（145．72±52．73）ng／L]均明显高于对照组[（89．86±18．30）ng／L]差异有统计学意义（均P〈0．01）；原发及转移复发GIST患者间血浆VEGF水平差异无统计学意义（P〉0．05）。原发患者手术后及复发转移患者手术联合格列卫治疗后，血浆VEGF水平均较治疗前明显下降，分别为（101．81±27．63）ng／L和（112．45±38．58）ng／L，差异有统计学意义（P〈0．01）。结论GIST患者和GIST转移复发患者血浆中VEGF水平明显高于正常人．监测血浆VEGF的水平有助于评价GIST治疗效果和预测GIST的转移复发。     

肿瘤相关巨噬细胞是胃癌重要的促进因素

目的探讨巨噬细胞与胃癌发生、发展的关系。方法查阅国内、外相关文献并进行综述。结果胃癌微环境能够诱导巨噬细胞分化,而活化的巨噬细胞,尤其是一类肿瘤相关巨噬细胞又能通过分泌多种活性物质在局部促进肿瘤生长、侵袭和转移。结论巨噬细胞,尤其是肿瘤相关巨噬细胞在胃癌的发生、发展中起到了重要的作用,通过研究巨噬细胞与胃癌相互作用的关系,能够更加深入地了解胃癌的发病过程,并有助于找到新的治疗胃癌的方法。     

巨噬细胞分泌的可溶性因子诱导HepG2细胞发生上皮间质化

目的 研究THP-1来源的巨噬细胞对肝癌细胞HepG2的上皮间质化作用(epithelialmesenchymal transition,EMT),探讨肿瘤相关性巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)在肝癌进展中的作用及机制.方法 将THP-1来源的巨噬细胞与HepG2细胞共培养模拟肝癌相关微环境,观察共培养后HepG2细胞的形态变化.利用免疫荧光(immunofluorescence,IF)及Westernblot检测HepG2细胞与巨噬细胞共培养后E-cadherin表达的变化(E-cadherin表达缺失是EMT的标志).通过FlowCytomix检测分析THP-1细胞及THP-1来源的巨噬细胞培养上清中部分细胞因子表达量的差异.结果 HepG2细胞与THP-1来源的巨噬细胞共培养后,其细胞形态发生明显变化,由原来上皮细胞形态转化成为一种梭形的间质细胞形态.IF及Western-blot均显示HepG2细胞共培养后E-cadherin表达明显下调.THP-1细胞激活并分化为巨噬细胞后,白细胞介素IL-8及IL-1β表达量分别增加了40倍和20倍,P＜0.01;肿瘤坏死因子TNF-α表达量增加了8倍,P=0.056.结论 巨噬细胞可诱导HepG2细胞发生EMT,该作用可能与其分泌的细胞因子IL-8及IL-1β和TNF-α增高有关.     

十二指肠胃肠间质瘤80例临床分析

目的：探讨十二指肠胃肠间质瘤（GIST）的临床特点、治疗方法及其预后影响因素。方法对上海复旦大学附属中山医院2000年1月至2013年12月收治的80例十二指肠GIST患者的临床资料和随访资料进行回顾性分析。结果80例十二指肠GIST患者中,男38例,女42例,中位年龄54岁;临床以腹痛[30例（37．5％）]和出血[29例（36．3％）]为主要症状。所有患者术前均未行靶向药物治疗,39例行十二指肠局部切除,18例行十二指肠肠段切除,23例行胰十二指肠切除术;手术均为R0切除。有30例患者术后服用伊马替尼,其中11例患者为术后转移复发者。中位随访时间为52．5（9~166）月,1、3和5年总生存率（OS）分别为100％、98．3％和96．1％;无复发生存率（RFS）分别为96．2％、90．6％和78．6％。Cox回归分析结果显示：肿瘤最大直径大于5 cm、核分裂像大于5／50 HPF以及NIH危险度分级为中危和高危是影响预后的危险因素。不同手术方式的RFS和OS差异并无统计学意义（P＞0．05）。结论十二指肠GIST仍以外科治疗为主。应根据肿瘤的大小和位置选择最佳的手术方式,必要时辅以靶向药物治疗。     

小肠间质瘤术后复发影响因素分析：基于单中心数据的研究

目的:探讨影响小肠间质瘤(gastrointestinal stromal tumor,GIST)复发的高危因素。方法:回顾性分析2004年1月至2013年12月复旦大学附属中山医院收治的67例小肠GIST复发患者的临床资料。采用Kaplan-Meier法分析不同因素对小肠GIST复发时间的影响;采用Cox多因素回归分析法分析小肠GIST复发的独立影响因素。结果:单因素分析发现:肿瘤直径10cm、核分裂象≥30个/50HPF(高倍视野)、肿瘤破裂以及R0切除患者的中位复发时间明显缩短,差异有统计学意义(P0.05);多因素分析发现:肿瘤破裂、手术方式是小肠GIST复发的独立影响因素(P0.05)。结论:R0切除、术中避免肿瘤破裂可延长小肠GIST的复发时间。     

胃肠道间质瘤Imatinib耐药细胞株的建立及其生物学特性

目的 建立胃肠道间质瘤耐药细胞模型GIST882-R.方法 采用间歇浓度梯度倍增法体外诱导胃肠道间质瘤细胞株GIST882对Imatinib靶向治疗耐药,建立耐药细胞模型GIST882-R.光学显微镜观察亲本细胞GIST882-S和耐药细胞GIST882-R的细胞形态;流式细胞仪检测细胞周期的变化;噻唑蓝(MTT)比色法绘制细胞生长曲线,计算细胞倍增时间及细胞半数致死浓度(IC50);基因测序检测细胞耐药前后突变位点有无变化.结果 (1)耐药细胞的细胞形态呈上皮样,核浆比增加;高倍镜下可见多核细胞、胞质内颗粒样物质增多.(2)耐药前后细胞周期分别为S期20.23%比17.38%,G0/G1期68.33%比72.25%,G2/M期11.44%比10.37%,变化差异有统计学意义(P＜0.01).(3)GIST882-R的倍增时间(47.10±2.01)h,长于亲本细胞株GIST882-S(39.56±1.18)h(P＜0.01);耐药细胞GIST882-R较GIST882-S对Imatinib的IC50显著增高,分别为(1.549±0.366)μmol和(0.136±0.025)μmol,耐药指数为11.39(P＜0.01).(4)对GIST882-R和GIST882-S进行Kit基因测序,两者均存在13外显子K642E突变,但在CIST882-R中未发现新的基因突变.结论 成功获得耐药细胞GIST882-R,CIST882-R对Imatinib靶向治疗的敏感性明显降低.

Abstract：

Objective To establish the Imatinib-resistant model GIST882-R.Methods The intermittent concentration gradient doubling method was used to get Imatinib-resistant cell line GIST882-R.Changes of cell morphology were observed and compared under the optical microscopy.Changes of cell cycle were assayed and compared by using flow cytometer.The growth curvature,doubling time and IC50 were calculated by using methylthiazol tetrazolium (MTT) assay.Gene sequencing was applied to detect DNA mutation.Results (1) Significant changes occurred to the morphologic profiles,such as epithelioid shaped,the increased ratio of nucleolus to cytoplasm,emerging multinucleate cell,increase of granule substances;(2) The cell cycle of GIST882-S and GIST882-R was respectively 20.23% and 17.38% in S phase,68.33% and 72.25% in G0/G1 phase,11.44% and 10.37% in G2/M phase respectively (P＜0.01 );(3) The doubling time of GIST882-S and GIST882-R was (47.10 ±2.01 ) h and (39.56 ± 1.18)h respectively (P ＜0.01 ).IC50 for GIST882-S and GIST882-R was ( 1.549 ±0.366) μmol and (0.136 ±0.025) μmol respectively (P＜ 0.01 ).The resistance of GIST882-R to Imatinib was 11.39 fold of GIST882-S cells;(4) K642E mutation of exon 13 was found in both GIST882-S and GIST882-R.Conclusion The sensitivity of GIST882-R to Imatinib treatment is decreased significantly.     

胃外科研究进展热点及展望

手术是胃癌治愈的唯一方法。胃癌标准化手术提高了胃癌患者生存,但同时也对胃功能造成了明显的损害,并显著影响了患者术后的生活质量。近年来,胃癌手术逐渐由"标准化"趋向"微创化"和"个体化",相关的临床研究广泛开展并为其奠定了循证医学证据。同时,随着分子生物学的进展,探索胃癌分子特征,筛选治疗靶点也成为胃外科基础和临床研究的...     

早期胃癌腹腔镜功能保留手术应用探讨

早期胃癌（EGC）的治疗近年来已从之前单纯追求肿瘤学的疗效向“提高生活质量与肿瘤学预后并重” 的观念转变。腹腔镜保留功能的胃切除术（FPG）兼具“微创化”和“保功能”的优点，在日本和韩国受到广泛的关注并有大量相关研究。总体结果显示，腹腔镜FPG对EGC患者的肿瘤学疗效与腹腔镜下标准手术相当，而在手术的安全性、术后的营养状态及生活质量等方面均有积极作用。然而，腹腔镜下FPG也存在不足之处。例如，作为其代表术式之一，腹腔镜近端胃切除（LPG）术后胃食管反流等问题依然是限制其进一步应用的原因。随着适用于腹腔镜手术的新型抗反流重建方式的应用，患者LPG术后胃食管反流及反流性食管炎的发生率明显降低，生活质量明显改善。随着EGC患者比例的不断增加，腹腔镜FPG将进一步被广泛应用，对其适应证和不足的改进也是今后研究的重要方向。