二氨基喹唑啉类化合物SIPI-759对粪链球菌的体外抗菌活性

2, 4-二氨基喹唑啉类化合物能抑制二氢叶酸还原酶,具有抗疟,抗菌和抗肿瘤作用。其中甲氯苄喹[2,4-二氨基-6-[N-甲基-N-(对氯苄基)氨基喹唑啉,SIPI 759]的抗疟和抗肿瘤作用较强。本文将它与甲氧苄啶     

二次浓缩尿动态监测肾移植术后巨细胞病毒感染的研究

目的 通过与原尿沉渣、血浆标本比较人巨细胞病毒DNA(HCMV-DNA)含量的差异,评估二次浓缩尿沉渣在监测肾移植术后HCMV感染的应用价值.方法 将165例肾移植患者血浆、原尿沉渣和二次浓缩尿沉渣标本用荧光定量PCR(FQ-PCR)方法 检测肾移植前、移植后、抗病毒治疗过程中HCMV-DNA拷贝数,二次浓缩尿标本与原尿沉渣监测HCMV-DNA均阳性组进行更昔洛韦(GCV)抗病毒干预,采用卡方检验和秩和检验方法 进行组间比较.结果 165例肾移植患者术前血浆、原尿沉渣和二次浓缩尿沉渣标本中均未检测到HCMV-DNA;术后原尿沉渣中检出率25.45%,浓缩尿沉渣中检出率38.79%,差异有统计学意义(x~2=6.727,P＜0.01),血浆检出率18.18%,与二次浓缩尿组比较,差异有统计学意义(χ~2=8.598,P＜0.01);同一时间点浓缩尿HCMV-DNA检出的病毒拷贝数均高于原尿,差异有统计学意义(U=4.772,P＜0.01);二次浓缩尿比原尿标本检出HCMV-DNA早7～14 d,HCMV.DNA检出高峰均集中于术后第6～8周.施加临床干预患者浓缩尿HCMV-DNA拷贝数显著下降、或调整干预方案后下降.结论 二次浓缩尿沉渣方法 能明显缩短HCMV-DNA检出时间,提高阳性检出率,能及时有效地为临床提供诊断和治疗依据,尤其在监测肾移植术后HCMV感染中具有临床应用价值.     

疟疾防治药物的研究——Ⅺ,2,4-二氨基-6-(N-取代-对氯苄氨基)喹唑啉衍生物的合成及基抗疟作用

合成2,4-二氨基-6-(N-取代-对氯苄氨基)喹唑啉衍生物33个,经伯氏鼠疟原虫(plasmodium berghei)抑制性治疗筛选,剂量20mg/kg×3d,有10个化合物(1,2,5～8,14,20,21,26)抑制率在90％以上。经约氏鼠疟原虫(P.yoelii)斯氏按蚊系统的病因性预防筛选,剂量5mg/kg×3d,有26个化合物(1～12,14,20～22,24～33)使小白鼠全部得     

醋酸硝喹环合、还原工艺改进

醋酸硝喹为一抗疟新药,本文简要介绍了合成中环合及还原二步反应的工艺改进。前者采用硝酸胍代替进口碳酸胍进行环合,除解决质量问题外,并摸索出提高收率的最佳条件,使环合收率可达80％左右;后者采用工业用盐酸代替CP盐酸并在适当提高反应温度下减少一半用量,可减少产物的溶解损失,使还原收率高于原来水平,可达72～78％。     

喹唑啉和嘧啶类66个化合物体外的抗肿瘤活性

试验了四类66个喹唑啉和嘧啶类化合物对L1210白血病细胞株的增殖抑制作用,结果显示2,4-二氨基-6-取代苄氨基喹唑啉优于双(2,4-二氨基喹唑啉6-基-取代氨基)烷烃或芳烷烃及其它2,4-二氨基喹唑啉和2,4-二氨基-5-取代嘧啶。其中以2,4-二氨基-6-(N-甲基-N-对氯苄基氨基)喹唑啉(24)的抑瘤活性最为显著,并强于阳性对照药甲氨蝶呤。     

三氨基喹唑啉还原工艺的改进

生产抗疟药硝喹的重要中间体2,4,6-三氨基喹唑啉,系由2,4-二氨基-6-硝基喹唑啉还原而得,文献上有高压接触氢化法和氯化亚锡-盐酸法两种还原方法,我们选用后法,并作了改进。由于氯化亚锡供应紧张,价格昂贵(约占硝喹原料成本的三分之一),且三废处理也较麻烦,我们乃试用铁粉-盐酸还原法。但因2,4-二氨基-6-硝基喹唑啉在水中不溶;在有机溶剂中难溶而造成困难。此外,又因在室温下不发生反应;在加热     

肾移植术后HCMV感染诊断方法研究进展

人巨细胞病毒（human cytomegalovims,HCMV）感染是肾移植术后早期最常见的感染之一,严重影响肾移植术后患者人／肾存活率。肾移植后由于大量免疫抑制剂的应用导致早期活动性巨细胞病毒（CM-V）感染高达60％～80％,且15％～30％为有症状的CMV病。由于机体抵抗力的过度下降,HCMV和免疫细胞相互作用,     

荧光定量聚合酶链反应对乙型肝炎患进行个体用药疗效的评定

应用荧光定量聚合酶链反应（FQ-PCR）,对50例乙肝患者连续检测血清中乙型肝炎病毒（HBV）的数量,观察临床个体用药治疗的效果。结果有41例随着治疗的进程,血清中HBV-DNA相应地逐渐减少,最后降至阴性,另有9例连续治疗半年后HBV-DNA无任何下降趋势。认为FQ-PCR可以检测HBV的真实感染和复制情况,对于乙型肝炎的临床诊断、个体用药方案的选择和疗效评价具有较大指导意义。     

N-取代苄基金刚烷胺衍生物的合成及其抗疟活性

金刚烷胺(1)及其衍生物具有明显的抗病毒活性,其作用机理是抑制病毒侵入细胞和脱壳。金刚烷胺对预防人的流感有效,已在欧美使用,苏联则用其衍生物——甲基金刚烷胺作为流感的治疗药。嘌呤、嘧啶及喹啉都是疟疾防治药物的有效结构类型,据报道它们也有抗病毒活性。例如6-硫代乌嘌呤在体外对巨细胞病毒有很高的活性;二氯嘧啶能较好地抑制病