Stat3显性负性基因调控人结肠癌细胞增殖与凋亡的分子机制

目的 探讨转染Stat3（转录信号传导子和激活子3）显性负性基因Stat3β质粒阻断人结肠癌细胞系SW480细胞的Stat3信号传导通路对人结肠癌细胞增殖和凋亡的影响及可能的机制.方法 应用阳离子脂质体向人结肠癌细胞系SW480细胞中转染携带Stat3β基因的质粒,四唑盐法检测细胞增殖能力,流式细胞术检测细胞周期和细胞凋亡,反转录聚合酶链反应检测Stat3靶基因cyclinD1、bcl-xL mRNA表达情况.数据统计分析采用独立样本t检验.结果 转染Stat3β质粒36 h后,SW480细胞的增殖受到显著抑制（t=5.216,P=0.006）;G0/G1期的细胞比例由40.37%上升至67.25%,S期细胞由44.68%下降至31.23%;发生早期凋亡的细胞比例由5.34%上升至24.42%;同时cyclin D1、bcl-xLmRNA表达水平较对照组显著下降（t=5.228,P=0.010;t=3.517,P=0.025）.结论 转染携带Stat3β基因的质粒可以通过下调Stat3靶基因的表达抑制人结肠癌细胞的增殖,促进凋亡,为以Stat3为靶点的结肠癌基因治疗提供了实验基础.     

局部进展期胃癌术后进行奥沙利铂联合替吉奥辅助化疗的安全性和有效性

目的探究奥沙利铂联合替吉奥(SOX)方案作为局部进展期胃癌D2根治术后辅助化疗方案的安全性和有效性。方法采用描述性病例系列研究方法。病例纳入标准:(1)经胃镜活检或手术标本病理证实为胃腺癌;(2)接受D2根治手术,且术后接受SOX方案辅助化疗。排除标准:(1)术后病理分期为TNM分期Ⅰ期或Ⅳ期;(2)有急性并发症且接受急诊手术;(3)接受过新辅助治疗;(4)合并其他恶性肿瘤及有严重的、影响患者治疗及生存的合并症。回顾性纳入2014年1月至2019年12月于北京大学人民医院胃肠外科行D2根治手术的Ⅱ-Ⅲ期胃癌患者94例,分析患者化疗相关不良反应、总体生存(OS)和无进展生存(PFS)情况,并应用Kaplan-Meier进行生存分析,Log-rank法检验组间差异进行单因素分析;将单因素分析中P<0.2或临床有意义的指标纳入Cox回归模型进行多因素生存分析。结果本研究共纳入94例接受D2手术和术后辅助SOX方案化疗的Ⅱ-Ⅲ期胃癌患者,其中男性65例,女性29例,年龄(58.2±12.1)岁。存在高血压、糖尿病、心脑血管疾病等合并症患者33例,消化道肿瘤家族史11例;肿瘤位于胃窦或幽门部59例,胃体16例,胃底或贲门19例;行全胃切除患者29例,近端胃大部切除患者5例,远端胃大部切除患者60例。73例(77.7%)患者术后完成至少5周期的SOX辅助化疗方案。3-4级不良反应主要为血小板降低(23.4%, 22/94)、恶心呕吐(18.1%, 17/94)和外周神经毒性(6.4%, 6/94)。本组中位随访时间32(3-78)个月,89例(94.7%)完成随访,3年和5年OS分别为89.8%和83.7%,3年和5年PFS分别为81.4%和78.1%。术后化疗<5周期的患者3年OS为72.2%,3年PFS为53.9%,≥5周期患者的3年OS为93.7%,3年PFS为87.1%,差异均有统计学意义(P=0.029,P=0.006)。单因素分析显示,术后化疗<5周期(P=0.029)与本组患者3年OS有关;多因素分析显示,术后化疗<5周期(HR=9.419,95% CI:2.330-38.007,P=0.002)为接受D2根治手术的局部进展期胃癌患者3年OS的独立危险因素。同样地,单因素分析显示,术后化疗<5周期(P=0.006)、术前癌胚抗原>4.70 μg/L(P=0.035)和进行联合脏器切除(P=0.024)与本组患者3年PFS有关;多因素分析显示,术后化疗<5周期(HR=10.493,95% CI:2.466-44.655,P=0.001)和联合脏器切除(HR=127.518,95% CI:8.885-1 830.136,P<0.001)为接受D₂根治手术的局部进展期胃癌患者3年PFS的独立危险因素。结论奥沙利铂联合替吉奥作为辅助化疗方案,对于局部进展期胃癌安全有效,完成至少5周期的SOX方案辅助化疗可以改善Ⅱ-Ⅲ期胃癌患者预后。     

结肠癌完整结肠系膜切除术摄像系统在外科学教学中的应用

目的 以学习结肠癌完整结肠系膜切除术为目的,比较传统现场手术观摩教学方法和现场手术录像教学方法的不同效果.方法 以北京大学人民医院2010级外科学专业硕士研究生40人为研究对象.随机将这些实习学生分为实验组和对照组,其中实验组20人,采用现场手术录像教学方法；对照组20人,采用传统现场手术观摩教学方法.两组学生入学成绩差异无统计学意义,所用教材、教学大纲、教学时数与教学目标均相同.教学结束后,采用问卷调查、考核等主客观评价指标考察教学效果.结果 与对照组学生比较,实验组学生在教学中能够主动提出问题,积极参与讨论,激发了学习兴趣.问卷调查结果显示,学生对现场手术录像教学方法满意度高于传统现场手术观摩教学方法.比较两组学生的考试成绩,实验组学生的平均成绩明显优于对照组学生(P＜0.05).结论 外科手术中手术现场录像教学方法与传统手术观摩教学方法相比优势明显,医学生能够更好地了解和掌握结肠癌完整结肠系膜切除术.     

腹腔镜阑尾切除术在急性和慢性阑尾炎中应用疗效的比较

目的 通过探讨腹腔镜阑尾切除术在治疗急性和慢性阑尾炎中疗效的优缺点,总结腹腔镜阑尾切除术的手术经验.方法 连续收集北京大学人民医院自2008年6月至2009年12月129例阑尾炎患者的资料,比较急性阑尾炎患者腹腔镜与开腹手术的临床效果,以及急性与慢性阑尾炎的腹腔镜治疗效果.结果 对于急性阑尾炎患者,接受腹腔镜手术患者术后住院时间明显少于开腹组[(4.8±2.6)d比(7.0±1.3)d,t=0.679,P=0.006].在接受腹腔镜组阑尾切除术的患者中,急性阑尾炎患者的平均手术时间[(77±33) min比(55±23) min,t=3.431,P＜0.01]、术后首次排气时间[(2.3±1.2)d比(1.4±0.9)d,t=4.665,P＜0.01]、术后首次进食时间[(2.3±1.4)d比(1.2±0.6)d,t=4.517,P＜0.01)]均长于慢性阑尾炎患者.结论 腹腔镜阑尾切除术治疗急性阑尾炎安全可行;与慢性阑尾炎患者相比,急性阑尾炎患者行腹腔镜阑尾切除术可能导致更多的术后腹腔脓肿和小肠梗阻等并发症.     

外科感染患者细菌分布及耐药性的单中心研究

目的 分析外科感染患者细菌分布及其对常用抗菌药物的耐药性,为外科感染的规范化治疗提供依据.方法 回顾性调查分析2008年1月至201 1年12月外科感染患者送检标本的细菌鉴定及药物敏感性检测结果.结果 3257份临床标本共分离菌株3829株,革兰阴性杆菌占62.4％(以大肠埃希菌、铜绿假单胞菌和肺炎克雷伯菌为主);革兰阳性球菌占37.6％(以肠球菌、金黄色葡萄球菌及凝固酶阴性葡萄球菌为主),其中金黄色葡萄球菌、粪肠球菌检出率呈升高趋势.大肠埃希菌及肺炎克雷伯菌对亚胺培南、阿米卡星、哌拉西林/他唑巴坦等抗菌药物耐药率较低;铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌对头孢类、碳青霉烯类及喹诺酮类抗菌药物耐药率较高,呈多药耐药性;所有葡萄球菌、粪肠球菌对万古霉素和替考拉宁敏感(100％),但耐万古霉素屎肠球菌检出率呈上升趋势(1.9％～7.5％).产超广谱β-内酰胺酶(ESBL)大肠埃希菌检出率为45.6％ ～61.5％;产ESBL肺炎克雷伯菌检出率呈波动表现;耐甲氧西林金黄色葡萄球菌检出率较高(21.1％ ～55.8％),耐甲氧西林表皮葡萄球菌检出率明显高于其他阳性球菌.结论 我院外科临床感染病原菌以革兰阴性杆菌为主,临床分离细菌耐药现象较为普遍,铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌药物耐药率较高.     

果蝇zeste基因增强子2和信号转导与转录激活子3在人胃癌组织中的表达及意义

目的检测胃癌组织标本中果蝇zeste基因增强子2（EZH2）和信号转导与转录激活子3（STAT3）的表达情况,并分析其与临床病理学特征以及患者预后关系。方法回顾性分析1999年5月至2000年4月北京大学人民医院收治的67例胃癌患者的临床资料。连续收集患者手术切除的胃癌组织及癌旁组织（距肿瘤边缘〉5cm）,用4％甲醛固定,常规石蜡包埋后,制作组织芯片,通过免疫组织化学染色法检测组织中EZH2和STAT3的表达情况,并分析其与临床病理学特征以及患者预后关系。胃癌组织中EZH2、STAT3的蛋白表达水平与临床病理指标之间的关系用配对,检验,Kaplan—Meier法绘制胃癌患者的生存曲线,Log—rank检验生存率,COX比例风险模型分析胃癌各临床病理指标与预后之间的关系。结果胃癌组织中EZH2和STAT3蛋白的高表达率分别为73．1％（49／67）和67．2％（45／67）,显著高于癌旁组织中的32．8％（22／67）和37．3％（25／67）,两者比较,差异有统计学意义（X2=21．839,11．964,P〈0．05）。EZH2蛋白表达水平与TNM分期、有无淋巴结转移相关（X2=11．573,5．902,P〈0．05）。STAT3蛋白表达水平与年龄、TNM分期、有无淋巴结转移相关（x2=5．475,9．998,5．475,P〈0．05）;EZH2和STAT3蛋白共同表达率（高表达和低表达合计49例）为73．1％（49／67）,EZH2和STAT3蛋白表达呈正相关（r=0．397,P〈0．05）。EZH2和STAT3蛋白共同高表达率随TNM分期的增高而增高,EZH2和STAT3蛋白在胃癌组织中的共同表达与临床TNM分期有关（X2=6．997,P〈0．05）。EZH2蛋白低表达胃癌患者的5年生存率显著高于EZH2蛋白高表达的胃癌患者（X2=7．386,P〈0．05）。STAT3蛋白低表达胃癌患者5年生存率显著高于STAT3蛋白高表达的胃癌患者（X2=12．253,P〈0．05）。EZH2和STAT3蛋白共同低表达的胃癌患者5年生存率显著高于EZH2和STAT3蛋白共同高表达的胃癌患者（X2=8．765,P〈0．05）。单因素分析结果显示：年龄、TNM分期、EZH2表达、STAT3表达、淋巴结转移和远处转移是影响胃癌患者生存的危险因素（RR=2．136,3．452,3．179,8．341,11．773,6．873,P〈0．05）。多因素分析结果显示：TNM分期、STAT3表达水平是影响胃癌预后的独立危险因素（RR=2．453,7．535,P〈0．05）。结论胃癌中EZH2及STAT3表达有显著相关性;其联合表达模式可能是判断胃癌TNM分期及患者预后的肿瘤分子标志物。     

建立多层面评估机制确保网络评估科学性

实现高校教学质量的持续提高,不仅要树立全新的教学管理理念,变教学运行状态监督为教学质量管理,而且要充分利用现代化信息技术手段,建立教学质量网络评估机制,以科学性与规范性实现教学管理新模式.     

腹膜原发肝样腺癌一例

患者 男性，36岁。因腹胀5个月，消瘦1个月于2006年10月9日入院。有乙型肝炎病史3年，母亲死于肝癌。查体：腹膨隆（腹围84cm），腹部张力高，移动性浊音（＋），肠鸣音减弱。血清肿瘤标志物检查：AFP 1210μg／L，CEA 4．19μg／L，CA199 10．45kU／L。丙氨酸转氨酶70U／L，天冬氨酸转氨酶90U／L。腹水常规：比重1．030，总细胞28．8×10^9／L，白细胞0．2×10^9／L。腹水病理检查：多量间皮细胞，淋巴细胞及中性白细胞。腹部CT检查：腹膜腔多发占位并腹水，脾稍大，肝硬化，未见肝脏占位病变。     

人结直肠癌组织中胸腺嘧啶核苷磷酸化酶和二氢嘧啶脱氢酶的活性变化及其意义

目的研究人结直肠癌组织及癌旁正常组织胸腺嘧啶核苷磷酸化酶(thymidinephosphorylase,TP)和二氢嘧啶脱氢酶(dihydropyrimidinedehydrogenase,DPD)活性与结直肠癌临床病理特征以及与5-FU化疗效果的关系。方法应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测68例结直肠癌患者肿瘤组织和癌旁正常组织TP和DPD活性,其中40例患者术后接受5-FU结合甲酰四氢叶酸钙化疗。结果(1)结直肠癌肿瘤组织TP活性(120±102)U/mg明显高于癌旁正常组织(60±49)U/mg,P<0·01;组织分型差(低分化、黏液腺癌)、Dukes分期晚(C期和D期)、有淋巴转移的肿瘤组织TP活性明显增高;(2)在术后接受5-FU化疗的患者中,肿瘤DPD活性低和TP/DPD比值高的患者术后生存期明显好于DPD活性高和TP/DPD比值低的患者。结论人结直肠癌组织TP活性明显高于癌旁正常组织;肿瘤TP活性与结直肠癌恶性潜能相关,可能在肿瘤的发展中起一定作用;肿瘤DPD活性和TP/DPD比值可能是预测结直肠癌对5-FU化疗敏感性的指标之一。     

临床路径在普通外科学临床教学中的应用

普通外科学临床教学是外科学教学的重点内容.为了进一步提高教学质量,北京大学人民医院普通外科将临床路径引入普通外科学临床教学之中,在医学生实习和专业学位研究生轮转培训阶段采用了临床路径教学.2年来的实践表明,通过临床路径教学,学生能够更快地适应临床实习和轮转培训,更好地掌握学习要点和方法,临床思维能力和诊治能力得到全面提高.临床路径教学效果令人满意,值得进一步研究和推广.