细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子p27^kip1在骨肉瘤中表达的研究

目的：探讨细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子p27^kip1在骨肉瘤发生中的作用。方法：应用免疫组织化学方法（S－P法）检测27例传统骨肉瘤、4例皮质旁骨肉瘤和12例良性骨肉瘤中p27^kip1的表达,表达程度采用半定量方式判定。结果：骨肉瘤中p27^kip1表达的阳性率为100％,良性骨肿瘤中表达的阳性率为75％,两者间有非常显著性差异（P＜0．01）。骨肉瘤不同分化与阳性半定量间无相关性（P＞0．05）。结论：p27^kip1蛋白表达与骨肉瘤的发生有关,但与骨肉瘤的分化程度无关。     

MGMT表达与非小细胞肺癌化疗疗效和预后关系的研究

目的　研究MGMT在非小细胞肺癌 (NSCLC)组织中的表达情况及其与NSCLC患者化疗疗效和预后的关系。方法　应用免疫组化S P法检测正常肺组织及肿瘤组织中的MGMT表达。将 12 8例NSCLC组织分为Mer-组 (MGMT表达阴性 )和Mer+ 组 (MGMT表达阳性 )。结果　 12 8例NSCLC中阳性表达率为 47.66% ( 61/ 12 8) ,而 10例正常肺组织中未见MGMT表达。MGMT表达与肺癌患者性别、年龄、肿瘤分期、淋巴结转移、组织类型等临床生理病理特征均无明显关系。Mer-组术后平均生存期及生存率均较Mer+ 组明显延长 (P <0 .0 1,P <0 .0 5 )。 45例可评价疗效的病例中 ,Mer-组总的化疗有效率为 42 .86% ( 9/2 1) ,Mer+ 组为 4.17% ( 1/ 2 4) (P <0 .0 0 1) ;Mer-组生存期和生存率明显高于Mer+ 组 (P <0 .0 1,P <0 .0 5 )。结论　MGMT表达水平可以作为临床预测NSCLC患者化疗疗效和预后的有意义的指标。     

EXPRESSION OF PHOSPHO-b-CATENIN AND ITS SIGNIFICANCE IN NON-SMALL CELL LUNG CANCER

b-catenin is a 92kDa soluble protein and arecognized component of a cell-cell adhesion regulator when coupled with cadherin[1] and is also considered to play an important role as a member in the Wingless/Wnt signal transduction pathway[2]. Combined type b-catenin combines with plasma zone of E-cad and mediatehomotypic cell-cell adhesion; free cytoplasmic typeb-catenin, Wnt protein, GSK-3b, APC and Axin etc.form Wnt signal transduction pathway. Cytoplasmic type b-catenin forms multiprotein …     

MRP在非小细胞肺癌和正常肺组织中表达及其预后意义的研究

背景与目的　肿瘤多药耐药是导致肿瘤化疗失败的主要原因。多药耐药相关蛋白(MRP)在非 小细胞肺癌中的表达意义和导致耐药的机制倍受关注,其研究结果对逆转多药耐药、提高化疗疗效意义重大。 本研究旨在探讨正常肺组织和非小细胞肺癌中MRP的表达及其与患者临床病理特征和预后的关系。方法 　采用SP免疫组织化学法检测62例具有完整随访资料的非小细胞肺癌组织标本中MRP的表达,并联合应 用Westernblot对30例新鲜非小细胞肺癌和相应正常肺组织中MRP的表达进行了研究。结果　正常肺组 织MRP表达水平明显低于肺癌组织(P<0.05)。MRP表达与患者性别、组织分型、细胞分化程度、淋巴结转 移均无明显关系(P>0.05)。MRP阴性表达的非小细胞肺癌患者术后生存期为69.81月±17.41月,阳性者 为25.38月±4.46月(P=0.0156)。MRP阴性的鳞癌患者术后生存期为79.86月±20.35月,阳性者为 23.41月±4.48月(P=0.015);腺癌中MRP表达与生存期无相关性。COX模型分析表明,术后生存期与淋 巴结转移(P=0.038)、MRP表达(P=0.035)呈显著负相关。结论　非小细胞肺癌的MRP表达明显高于正 常肺组织,MRP阴性的患者术后生存期明显长于阳性者,MRP表达可能是影响非小细胞肺癌预后的独立因 素。     

ILK与E-cadherin在非小细胞肺癌中的表达及意义

背景与目的整合素连接激酶（ILK）是一种丝／苏氨酸蛋白激酶，研究证明它是多种致瘤相关因素的上游交叉点，与肿瘤的形成、增殖、侵袭和转移密切相关。本文旨在探讨ILK在非小细胞肺癌（NSCLc）组织中的表达及其与组织类型、肿瘤分化、分期、淋巴结转移及预后的关系，并分析其与表皮钙粘素（E—cadherin）是否存在相关性。方法采用孓P免疫组化方法和Western Blot法，检测NSCLC组织及相应癌旁肺组织中ILK和Ecadherin的表达情况，并结合临床和病理资料进行分析。结果免疫组化结果显示：ILK在69．7％（53／76）的NSCLC组织中阳性表达，其中鳞癌阳性率75．0％（33／44），腺癌阳性率62．5％（20／32），其表达与组织类型无关（P=0．247），与肺癌分期（P=0．002）、淋巴结转移（P=0．006）显著正相关，与肺癌分化程度（P=0．009）、患者生存时间（P=0．006）显著负相关。ILK与E—cadherin间的表达呈显著负相关（P〈0．001）。Western Blm结果显示ILK在肺癌组织中的表达显著高于癌旁正常肺组织（P=0．0002），其表达与肺癌的分化（P=0．0001）和E—cadherin的表达（P=0．006）显著负相关。结论在NSCLC中，ILK是肿瘤相关信号通路中的交叉位点，可与许多致瘤因子相互作用，从而促进肿瘤的发生、发展、侵袭和转移。ILK与Ecadherin间显著负相关，其对Ecadherin的影响可能是ILK发挥作用的机制之一。ILK可作为判断NSCLC患者预后的参考指标，ILK和E—cadherin的联合检测将有助于更好地判断肺癌患者的预后情况。     

肺癌组织中微卫星DNA序列不稳定性研究

[目的]探讨人肺癌组织中微卫星DNA序列不稳定性与肺癌病理参数之间的方法。[方法]应用PCR-聚丙酰胺凝胶电泳——硝酸销染色技术，检测肺癌组织中染色体微卫星DNA序列不稳定性。[结果]65例肺癌组织中，发生微卫星DNA序列不稳定性占41.5%；伴有淋巴结转移的肺癌组织中的阳性率高于无淋巴结转移者，Ⅲ-Ⅳ期肺癌中的阳性率高于Ⅰ-Ⅱ期。[结论]微卫星DNA序列不稳定性可以有在肺癌的发生和发展过程起重要作用，对临床诊断肺癌，判断预后具有指导意义。     

病理学课程整合及教学改革的研究与应用

病理学课程整合为传统基础医学教育提供了许多值得借鉴的方法。立足于传统的病理学教学,比较其与整合课程的异同,从教学内容、教学方法、辅助教学、辅助教学资料、课外活动及考试等方面提出如何将整合课程的有益经验应用于传统病理学的教学方案。     

缺氧对肺癌细胞CCR7表达及其侵袭力的影响

背景与目的缺氧可通过多种机制促进肿瘤的侵袭和转移,但缺氧与CCR7的关系目前未见报道。本研究探讨缺氧对人肺癌细胞趋化因子受体CCR7(Chemokine receptor7)表达及其侵袭能力的影响。方法将A549细胞分为常氧组和缺氧组,分别置于常氧(37℃,5%CO2,21%O2)和低氧(37℃,5%CO2,1%O2)条件下培养4h、12h、24h,应用RT-PCR和Westernblotting方法对CCR7mRNA和蛋白表达水平进行检测;同时采用Transwell侵袭实验检测各组细胞侵袭能力的变化。结果RT-PCR和Western blotting结果显示:人肺腺癌A549细胞有CCR7表达,随着培养时间的延长,常氧及缺氧状态下A549细胞CCR7相对表达量依次升高,此外,不同时间点的常氧组与缺氧组CCR7mRNA和蛋白相对表达量比较差异有统计学意义(P<0.01);Transwell侵袭实验结果表明,缺氧组侵袭细胞数与常氧组相比明显增加,差异有统计学意义(t=0.006,P<0.01),加入CCR7抗体后细胞侵袭力降低(t=0.09,P<0.01)。结论缺氧可显著上调A549细胞CCR7表达及其侵袭能力,其侵袭力的增加可能与CCR7表达水平增高有密切关系。     

HIF-1α和HIF-2α上调非小细胞肺癌中CCR7的表达

背景与目的CCR7与非小细胞肺癌的淋巴结转移密切相关,但CCR7的上调机制却不是很清楚。本研究通过观察趋化因子受体CCR7和缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、缺氧诱导因子2α(HIF-2α)在非小细胞肺癌组织中的表达及相互关系,探讨非小细胞肺癌CCR7上调机制。方法应用免疫组织化学染色(SP法)检测94例非小细胞肺癌组织中CCR7、HIF-1α和HIF-2α的表达,并联合运用RNAi技术沉默人肺腺癌A549细胞中HIF-1α、HIF-2α表达,采用RT-PCR和免疫荧光方法观察CCR7的变化情况,分析CCR7表达与HIF-1α、HIF-2α之间的关系。结果免疫组织化学结果显示:CCR7主要表达于癌细胞质和(或)胞膜,HIF-1α、HIF-2α主要表达于癌细胞核和(或)细胞质,非小细胞肺癌中CCR7、HIF-1α和HIF-2α的表达率分别为75.53%(71/94)、54.25%(51/94)和70.21%(66/94),χ2检验显示CCR7表达与非小细胞肺癌的临床病理分期(P<0.001)和淋巴结转移(P=0.001)有密切关系,而与年龄、性别、组织学类型无关(P>0.05)。此外,CCR7和HIF-1α、HIF-2α表达正相关(r=0.272,P<0.01)(r=0.225,P<0.05)。向A549细胞中转染HIF-1α、HIF-2α特异性siRNA,分别抑制HIF-1α、HIF-2α表达后发现CCR7的mRNA和蛋白水平均下调(P<0.05)。结论CCR7表达与非小细胞肺癌侵袭转移密切相关,CCR7在NSCLC中过表达受HIF-1α和HIF-2α调控。     

RhoC及其调节因子RhoGDIa在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

背景与目的RhoC在许多癌组织中过表达，而且与肿瘤的转移密切相关。RhoGDIα（Rho GDP dissociation inhibitor）被认为是Rho的负性调节因子，但目前其在肿瘤中的研究有限，而且在不同肿瘤中结果不一。本研究旨在探讨RhoC及其调节因子RhoGDIa在非小细胞肺癌的表达、二者间的关系及临床意义。方法应用免疫组织化学、Western blot、RT—PCR分别检测100例石蜡包埋肺癌组织、60例新鲜肺癌组织、正常支气管上皮细胞、肺癌细胞系中RhoC、RhoGDIa蛋白和mRNA的表达；分析其与临床病理参数间的关系。结果RhoC、RhoGDIa蛋白和mRNA在非小细胞肺癌组织和肺癌细胞系中的表达均明显高于相应的正常肺组织及正常支气管上皮细胞。在肺巨细胞癌高侵袭转移能力亚型BE1中，RhoC和RhoGDIa表达高于低侵袭转移能力亚型LH7。RhoC和RhoGDIa表达与淋巴结转移和临床分期有关。RhoC、RhoGDI仪的过表达与患者的生存率低相关，在一定程度上提示患者的不良预后。RhoC的表达与RhoGDI仪的表达正相关。结论RhoC、RhoGDIa可能参与肺癌的发生、发展。二者的表达与肺癌细胞的转移相关，可分别作为影响肺癌预后的独立风险因素。