马钱子碱在大鼠体内的药动学

 目的考察马钱子碱在大鼠体内的药动学性质。方法考察不同给药途径对马钱子碱在大鼠体内药动学的影响。HPLC测定静脉注射、灌胃和腹腔注射10 mg·kg^-1马钱子碱溶液后不同时间点的血药浓度。药动学参数采用3P97程序进行拟合。结果马钱子碱溶液灌胃和腹腔注射给药的绝对生物利用度分别为33.3%和74.9%。与静脉注射相比,灌胃和腹腔注射后的药动学特性发生显著改变。静脉注射和灌胃给药后的体内药动学符合二室模型,但腹腔注射符合一室模型。结论给药途径是影响马钱子碱体内药动学性质的重要因素。     

螺旋霉素高产株的推理选育和工业生产

产二素链霉菌SIPI9004经自发或诱发的突变和推理选育，得到若干耐药性变种。第六代一株变种10-29，产生螺旋霉素比原始菌株SIPI9004增产约6倍。该变种应用于工业生产(30m^3发酵罐)，发酵效价、总单位和指数三项指标比原来生产菌株F-16分别提高26．1％、33．3％和26．8％。     

hsa_circ_0003188对人骨髓间充质干细胞成骨分化能力的影响

目的:探讨hsa_circ_0003188对人骨髓间充质干细胞(hBMSCs)成骨分化能力的影响。方法:Human Circular RNA Micro-array Version 2.0芯片检测正常环境与炎性环境(10 ng/mL TNF-α)培养的hBMSCs差异表达circRNAs,并筛选出目的circRNA-hsa_circ_0003188;构建hsa_circ_0003188过表达慢病毒,转染hBMSCs并成骨诱导培养后,通过碱性磷酸酶染色等方法检测hsa_circ_0003188高表达对BMSCs成骨分化能力的影响;利用TargetScan等生物学软件预测hsa_circ_0003188的生物学功能。结果:hsa_circ_0003188在炎性环境hBMSCs中高表达(P<0.05)并抑制其成骨分化;生物学软件预测出hsa_circ_0003188的ceRNA机制。结论:hsa_circ_0003188抑制hBMSCs成骨分化能力,可能成为hBMSCs在骨再生过程中的调控新靶点。     

老年哮喘用药与管理

通过对老年哮喘的药物治疗进展的归纳总结,提出由药师主导的哮喘管理模式,以期能够使老年哮喘用药更加合理,提高老年哮喘的控制水平。     

Ⅱ型糖尿病中BMAL1调节骨髓间充质干细胞用于骨缺损修复的研究

目的 探讨Ⅱ型糖尿病环境下,过表达生物钟基因编码芳香烃受体核转运蛋白1(BMAL1)对骨髓间充质干细胞(BMSCs)成骨分化能力的影响,以及其在骨缺损修复中的应用.方法 构建自发性Ⅱ型糖尿病Goto-Kakizaki Wistar(GK)大鼠模型为实验组,以同期Wistar(WT)大鼠为对照.取两组BMSCs进行成骨诱导,采用碱性磷酸酶(ALP)染色及定量法、茜素红染色检测不同组BMSCs的成骨分化能力,实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)与蛋白免疫印迹(Western blot)检测BMAL1、ALP、Runt相关转录因子2(Runx-2)、骨钙蛋白(Ocn)mRNA表达量与蛋白表达水平.将GK组BMSCs根据慢病毒转染处理不同分为四组:慢病毒转染过表达BMAL1组、慢病毒转染空载对照组、未转染对照组、无细胞空白对照组,分别植入GK大鼠颅骨缺损区,在4、8周获取标本,使用Micro-CT扫描标本并进行组织学分析.结果 成骨诱导后,WT组ALP活性及矿化结节数目均多于GK组;qRT-PCR与Western blot显示,BMAL1mRNA及蛋白表达在两组中均有升高,但GK组升高程度弱于WT组(P<0.05),GK组成骨相关基因mRNA及蛋白表达的低于WT组(P<0.05).8周时,慢病毒转染过表达BMAL1组骨缺损基本修复,慢病毒转染空载对照组及未转染对照组骨缺损修复不完全,无细胞空白对照组仅边缘区有修复.结论 Ⅱ型糖尿病环境下,BMSCs的成骨分化能力明显降低,过表达BMAL1可提高BMSCs骨缺损修复能力,为治疗Ⅱ糖尿病患者骨缺损修复提供了新的思路.     

乳腺癌耐药蛋白的表达及其与核转录因子snail相关性的临床研究

目的：探讨乳腺癌耐药蛋白（BCRP）的表达,分析其与核转录因子snail的相关性及BCRP介导肿瘤耐药的分子机制。方法：应用免疫组化方法检测87例乳腺癌组织和35例癌旁组织中BCRP和snail的表达情况,分析其与乳腺癌临床病理因素的关系及BCRP与snail的相关性。结果：BCRP和snail在乳腺癌组织中的阳性率分别32．18％和85．06％,BCRP与年龄、肿瘤大小及TNM分期无关,与组织学分级、ER表达和淋巴结转移相关;snail与患者年龄、肿瘤大小、组织学分级、ER表达无关,而与TMN分期、淋巴结璜移正相关;相关分析显示BCRP与snail表达的存在密切相关性（x^2=35267,P〈001,r=O643）。结论：BCRP参与了乳腺癌的进展;snail是乳腺癌上皮-间质转换（EMT）过程中的一个重要调节因素,促进了EMT的发生,介导了BCRP介导的多药耐药。     

羟基喜树碱的代谢与CYP450的相关性研究

目的：研究羟基喜树碱（HCPT）在体外小鼠肝微粒体中对 CYP450活性的影响,为临床合理联合用药提供参考。方法：在小鼠体外肝微粒体中分别加入六种亚型酶的探针药物对乙酰氨基酚、非那西丁、双氯芬酸钠、睾酮、酒石酸美托洛尔、奥美拉唑和羟基喜树碱溶液,在优化的孵育体系下温孵。用 HPLC 法测定各空白对照组和羟基喜树碱溶液中各探针药物代谢产物的浓度并比较代谢率的差异,以评价羟基喜树碱对各亚型酶活性的影响。结果：在代谢反应过程中,在50~200μmol·L-1内,羟基喜树碱的浓度与孵育体系中 CYP3A4的特异性底物睾酮、CYP2E1的特异性底物对乙酰氨基酚的剩余药量呈正比例关系,且具显著性差异（P＜0.05）,与其他四种探针药物的剩余药量无明显的浓度依存关系（P＞0.05）。结论：HCPT 在肝微粒体的代谢反应过程中受代谢酶 CYP3A4和 CYP2E1的作用,竞争性地抑制了睾酮和对乙酰氨基酚在肝微粒体中的代谢。     

高氧液治疗各种危症引起的低氧血症58例疗效观察

临床上常见的各种创伤性休克、严重胸外伤、重型脑外伤等危症引起的低氧血症,而低氧血症往往使病情加重,甚至发生不可逆性病情恶化。迅速纠正低氧血症在临床上成为一个棘手的难题,而常规的给氧往往不能纠正,高压氧治疗存在着一些禁忌,不能早期应用于各种危症的抢救。我院自2004年1月应用高氧医用液体治疗仪对各种危症患者早期静脉输注高氧液,有效纠正低氧血症,预后良好,现报道如下。     

HPLC法测定大鼠血浆中马钱子碱的浓度

目的：建立HPLC测定大鼠血浆中马钱子碱浓度的方法。方法：以士的宁为内标，血浆用液-液2次萃取进行处理。采用Phenomenex C18（250mm&#215;4．6mm，5μm）和汉邦c18预柱；流动相：乙腈-0．01mol&#183;L-1庚烷磺酸钠与0．02mol&#183;L-1。磷酸二氢钾等量混合（用10％磷酸调pH2．8）（24：76）；检测波长：264nm；流速：1．0mL&#183;min-1；柱温：30℃。大鼠静脉注射马钱子碱溶液10mg&#183;kg-1。应用3P97药动学软件程序对数据进行计算机处理。结果：血浆内源性杂质对样品测定无干扰。马钱子碱定量限为50ng&#183;mL-1，在50—5000ng&#183;mL-1范围内线性关系良好（r=0．9978）。血浆中的马钱子碱的绝对回收率为86．3％～97．6％，方法回收率为97．7％-107．0％，日内RSD≤6．3％，日间RSD≤7．0％。样品多次冻融后稳定性良好。主要药动学参数A=2589ng&#183;mL-1，α=0．06min-1，B=926ng&#183;mL-1，β=0．008min-1，Vc=2907mL&#183;KG-1，t1／2α=16min，t1／2β=80min，K21=0．022min-1，K10=0．020min-1，K12=0．022min-1，AUC：187min&#183;μg&#183;mL-1，CL=57mL&#183;kg-1&#183;min-1。结论：该法快速、灵敏、准确，可用于马钱子碱在大鼠体内的药代动力学研究。     

复方前列清汤治疗慢性前列腺炎临床研究

目的:观察复方前列清汤治疗慢性前列腺炎(非特异性)的疗效。方法:治疗组30例用复方前列清汤治疗,对照组30例用左氧氟沙星片治疗。结果:治疗组愈显率53.33%,对照组16.67%,两组比较有显著性差异(P<0.05)。中医证候显示治疗组治疗前后总分比较有非常显著性差异(P<0.01),对照组治疗前后总分比较有显著性差异(P<0.05),治疗组治疗后与对照组治疗后总分比较有显著性差异(P<0.05)。治疗组EPS白细胞数治疗前后比较有非常显著性差异(P<0.01),与对照组治疗后比较有非常显著性差异(P<0.01)。结论:复方前列清汤治疗慢性前列腺炎属脾肾阳虚兼精室湿热、淤阻络脉证有显著临床疗效。