云锡矿尘、青石棉尘致大鼠气管上皮细胞转化的研究

云锡矿尘、青石棉尘致大鼠气管上皮细胞转化的研究项芒，崔明珍，肖白，程书钧（北京市劳动卫生职业病防治研究所北京１０００２０中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤研究所北京１０００２１）本研究用大鼠气管上皮细胞体内─体外转化系统检测可能致癌的云南锡业公司（简...     

肺癌组织3号染色体短臂上抑癌基因异常改变的初步分析

目的 探讨3号染色体短臂上的抑制基因Fhit,hMLH1及VHL在肺癌发展中的可能作用。方法 选取上述基因内含子或附近的微卫星多态位点对45例肺癌组织进行杂合性缺失（LOH）分析,并对其中17例进行了Fhit蛋白的免疫组化染色。结果 Fhit基因内含子3个位点D3S1234、D3S1300及D3S4103的杂合率分别为77．8％（35／45）、73．3％（33／45）和82．2％（37／45）,LOH阳性率分别为62．9％（22／35）、63．6％（21／33）和59．5％（22／37）。与hMLH1基因连锁的两个位点D3S1561、D3S1612杂合率分别为48．9％（22／45）、42．2％（19／45）,LOH阳性率分别为54．5％（12／22）和63．2％（12／19）。与VHL基因连锁的两个位点D3S1038、D3S1283的杂合率分别为62．2％（28／45）和80．0％（36／45）,LOH阳性率分别为64．3％（18／28）和41．7％（15／36）。17例肺癌组织有64．7％（11／17）Fhit蛋白表达缺失。在Fhit蛋白缺失的11个病例中,有10例存在一个或多个Fhit基因位点的LOH。结论 上述3个抑癌基因存在的高频率LOH可为肺癌的早期诊断提供新的途径和依据。Fhit基因的杂合性缺失可能是Fhit蛋白表达下调的机理之一。     

肺癌中p53和p63 蛋白表达的高通量组织微阵研究

目的探讨p53和p63蛋白在肺癌中的表达及意义,并比较两者之间的表达关系.方法组织微阵(tissue microarray,TMA)技术和免疫组化S-P方法(immunohistochemistry,IHC).结果p53蛋白IHC染色中,TMA有价值的肿瘤标本为234(72.9%),总的表达率(+、++、+++)率为48.3%(113/234).随着肺鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma,SCC)和腺癌(adenocarcinoma,Ad)分级升高,p53蛋白表达增强,与肺SCC及Ad病理分级有明显相关性(P＜0.05).p53蛋白表达与生存期呈明显负相关性(P＜0.05).p53蛋白表达与病理分型和临床分期等无明显相关性(P＞0.05).p53蛋白表达在肺癌原发肿瘤和转移淋巴结之间无明显差异(P＞0.05).p63蛋白IHC染色中,TMA有价值的肿瘤标本为264(82.2%),总的表达率(+、++、+++)为67.8%(179/264).p63蛋白在小细胞肺癌(small cell lung carcinoma,SCLC)表达最低16.0%(4/25),非小细胞肺癌(non-small cell lung carcinoma,NSCLC)与SCLC之间表达存在明显差异(P＜0.05).p63蛋白表达与病理组织分级、临床分期、生存期等无明显相关性(P＞0.05).p63蛋白表达在肺癌原发肿瘤和转移淋巴结之间无明显差异(P＞0.05).结论1.p53是肺癌的独立预后指标;2.p63蛋白在肺癌的不同病理类型的不同表达,说明肺癌的不同病理类型分子机理有所不同;3.p53蛋白和p63蛋白表达之间无明显相关性;4.TMA可以有效分析比较组织中肿瘤标记物的表达情况.     

应用末端脱氧核苷酰转移酶法研究化疗药诱导人肿瘤细胞的凋亡

应用末端脱氧核苷酰转移酶法（ＴｄＴ法）研究抗肿瘤药物诱导人肿瘤细胞的凋亡。方法应用ＴｄＴ法、ＤＮＡ凝胶电泳以及电镜、光镜等技术研究有关细胞的凋亡。结果本研究表明，顺铂可以诱导人白血病ＨＬ－６０细胞和经ＳＶ４０－Ｔ转染的人支气管上皮细胞的凋亡，并有很好的剂量和时间反应，同时还观察到，这些细胞的ｂｃｌ－２ｍＲＮＡ表达降低先于细胞凋亡的发生。应用ＴｄＴ法检测，在卡铂治疗的卵巢癌患者的肿瘤组织中观察到了凋亡细胞。结论ＴｄＴ法有可能用于检测经化疗诱导的人肿瘤细胞的凋亡，以及评价治疗过程中肿瘤细胞对治疗的反应。     

中国林县食管癌营养干预试验研究进展

自1984年中国医学科学院肿瘤研究所与美国国立癌症研究所（NCI）合作在我国食管癌高发区河南林县开展营养干预试验以来，已历时近14年。此项课题的研究，对验证人类癌症病因，以开拓有效预防途径，降低我国常见恶性肿瘤的发病率和死亡率，均有非常重要的意义。中美双方就此项目已签署了共12份合同。在两国政府支持下，通过有关科学家和现场工作人员的共同努力，已取得一些很有意义的进展。尤其是在1993年总结干预试验效果时，首次在国际癌症预防研究领域里，报道了在我国食管癌高发区人群补充某些微营养素／矿物质能降低普通人群总死亡率…     

伴癌与非伴癌胃高级别上皮内瘤变全基因表达谱的比较

目的 比较伴癌患者的胃高级别上皮内瘤变(HGIN)与非伴癌患者的胃HGIN组织全基因表达谱的差异。方法 收集北京协和医院2010年3月至2013年5月间行放大染色胃镜检查的21例患者的标本,胃镜活检组织病理均为HGIN。21例患者均行内镜黏膜下剥离术,病理示10例为HGIN,11例为HGIN伴部分癌变。采用4×44K人全基因表达谱芯片,用非配对t检验和Benjamini-Hochberg假发现率(FDR)校正筛选差异基因,采用GeneSpring GX 12.6进行基因本体(GO)富集分析。结果 伴癌HGIN与非伴癌HGIN组织的全基因表达谱比较,共有差异基因470个(P＜0.05,倍数变化＞2),其中表达上调的基因180个,表达下调的基因290个。上调基因GO富集主要与三酰甘油合成、甘油酯合成、中性脂质合成、甘油醚代谢、有机醚代谢及甘油酯类代谢有关。结论 脂质代谢改变可能是胃癌发生的早期事件。     

肿瘤防治重在预防

目前,我国正处在肿瘤发病死亡向上增加的一个阶段.全世界范围内也是这样,在我国什么肿瘤最多,据我所知,其中上升得最快的是肺癌,排在第一位.排在第二位的肿瘤,在我国基本上是肝癌、胃癌和食管癌.也就是说,这几种肿瘤几乎占到我们国家的死亡率一半以上.     

肿瘤研究与科技创新

针对恶性肿瘤发生发展的分子机制所进行的基础理论研究，不仅涉及生命科学领域的核心问题：如细胞增殖、细胞周期、细胞凋亡等，而且可以引导研发具有巨大市场潜力的抗肿瘤药物。全文就我国的肿瘤研究状况，以及与科技创新的关系作一简要概述。     

人肺癌组织3p和9p丢失的研究

目的 :探讨间期核荧光原位杂交检测肺癌和癌旁支气管上皮细胞中 3p、9p丢失以及将其应用肺癌早期诊断的可行性。方法 :选取DNA特异的 3p、9p探针 ,以荧光原位杂交方法对 2 1例短期培养的肺癌和癌旁支气管上皮细胞中 3p、9p丢失进行分析。结果 :3p、9p丢失在癌旁支气管上皮细胞中为14 2 9% (3/ 2 1)、2 8 5 7% (6 / 2 1) ;在肺癌细胞中为 6 6 6 7% (14 / 2 1)、80 95 % (17/ 2 1)。 3p、9p均丢失者在肺癌细胞中占 5 7 14 % (12 / 2 1) ,在癌旁支气管上皮细胞中为 0。结论 :①间期核荧光原位杂交可以检测肺癌及癌旁上皮细胞中 3p、9p的丢失 ;② 3p、9p的丢失在肺癌细胞中是频发事件 ,明显高于癌旁支气管上皮细胞 ;③检测 3p、9p的丢失可为肺癌的早期诊断提供新的途径