结核病易感基因的研究现状

结核病是全世界由单一致病菌引致死亡最多的疾病之一。全球80％的结核患者分布在22个结核病高发病国家，中国是其中之一。     

老年性全身结缔组织病合并急性胃穿孔与MODS1例报告与文献复习

老年结缔组织病合并急性胃穿孔及消化道出血并不罕见，然而发生在高海拔地区的老年结缔组织病并发急性胃穿孔和多器官功能障碍综合征（Multiple organ dysfunction syndrome，MODS）者尚少见报道，本文报告1例，并结合文献复习进行讨论。     

尿激酶治疗肺血栓栓塞6例

目的观察尿激酶治疗肺血栓栓塞的临床疗效。方法6例肺血栓栓塞患者，在给予基础治疗的同时给予尿激酶溶栓治疗，最初1 h给予尿激酶4 400 U·kg^-1静脉滴注， 随后的24 h按4 000 U·kg^-1的剂量静脉滴注，疗程1 d。治疗过程中检查凝血因子Ⅱ时间和血小板计数。结果溶栓治疗临床治愈4例，好转2例。所有患者无严重出血倾向。结论尿激酶可用于肺血栓栓塞患者的溶栓治疗，但临床疗效的评估需扩大观察样本。     

国产奈达铂联合长春瑞滨治疗晚期非小细胞肺癌

目的：观察国产奈达铂（NDP）联合长春瑞滨（NVB）治疗中晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效和毒副反应。方法：36例经病理组织学证实的NSCLC患者，临床分期III B～Ⅳ期，失去手术机会，应用NDP80～100mg／m^2，静脉滴注，d1，NVB25～30mg／m^2，快速静脉滴注，d1、d8，28天为1个周期，用药3个周期后进行评价，并观察同期采用顺铂（PDD）联合NVB化疗的III B～Ⅳ期NSCLC患者40例作为对照。结果：NDP组36例，CR 2例，PR 14例，NC 14例，PD 6例，总有效率（CR＋PR）为44．4％，PDD组有效率45．O％；中位生存时间NDP组6.5个月，PDD组6．7个月，无明显差异（P〉0．05）。NDP组主要毒副反应为骨髓抑制，白细胞下降率80．6％，III～1V度下降为36．1％，其次是消化道反应，未发现明显的肝肾毒性、周围神经毒性等。结论．围产NDP群会NVB治疗中晚期NSCLC疗效与PDD联合NVB相当，但毒副反应减轻，耐受性好。     

高原地区全身炎症反应综合征与急性高原病发病机制的初步探讨

目的探讨高原地区全身炎症反应综合征（SIRS）与急性高原病（AHAS）的发病特点、机制及相互关系。方法通过高原（低氧）和平原（常氧）＋内毒素诱导的绵羊肺淋巴造瘘急性肺损伤（ALI）动物模型，比较高原（AG）和平原（FG）两组肺动脉压（Ppa）、肺嵌压（PAW）、动脉血氧分压（PaO2）、肺水质量[肺淋巴流量（Lung lymph flow，QL）、肺通透表面积（Permeability surface area，PS）、肺淋巴液蛋白和血浆蛋白含量比值（L／P）]；通过统一的SIRS评分标准对平原地区（海拔430m，西安）和中度高原地区（海拔1517m、2261m，兰州、西宁）ICU患者和胸外科开胸病例进行对照研究，对比观察术后SIRS、MODS评分的变化趋势、发病率和结局的差异。结果平原地区急性肺损伤（ALI）动物模型的Ppa、PWP、QL、PS、L／P和高原地区（3780m）相比差异非常显著，P〈0.01；平原ICU患者满足SIRS诊断标准二项、三项及四项标准的发病率分别为59.1％、27.2％和12.1％；2个脏器和3个脏嚣满足MODS评分诊断者分别为50．0％、56．1％。中度高原（1517m）地区ICU病人，满足SIRS二、三及四项标准者分别为91．2％、78．9％和38．6％；2个和3个脏器满足MODS评分诊断标准者分别为66．7％、28．1％。在平原地区开胸术后的PaO2全部≥80mmHg，中座高原地区（1517m、2261m）全部≤60mmHg。结论由内毒素和／或缺氧诱导的急性肺损伤早期可能有共同发病基础，同属混合型肺水肿性质。高原重创刺激可进一步加重低氧血症，启动全身炎症反应效应，其量化指标在≥1500m地区已变的有统计学意义。     

IL-1β对人肺成纤维细胞增殖及MMP-2表达的影响

目的:建立人肺成纤维(HFL)细胞三维立体培养模型,探讨IL-1β对HFL细胞MMP-2表达及细胞增殖的影响。方法:采用HFL细胞建立三维立体培养模型,随即分成对照组与实验组,对照组用不含IL-1β的DMEM培养,实验组分别加入含不同浓度的IL-1β(10,20 ng/m l)的DMEM培养液,用倒置显微镜观察细胞的形态,培养24、72h后收集培养上清液,应用明胶酶谱法测各组MMP-2的表达情况;利用MMT比色实验观察IL-1β对HFL细胞增殖的影响。结果:观察三维胶原立体培养中细胞生长情况,HFL细胞均悬浮生长于胶原中,细胞在胶原内几乎不分裂,呈单细胞生长。各实验组的HFL细胞在不同浓度的IL-1β作用下,细胞表达的MMP-2有差异(P<0.05),且随着IL-1β浓度的增大,表达MMP-2的量增加。IL-1β可促进HFL细胞的增殖(P<0.05),且具有浓度及时间依赖性,随着IL-1β的浓度升高,其对HFL细胞促增殖的作用越明显。结论:IL-1β可能参与调节肺成纤维细胞合成和分泌MMP-2及细胞的增殖,从而促进肺癌的侵袭和转移。     

TNF-α对三维立体培养的肺癌H460细胞MMP-2和MMP-9表达的影响

目的:研究肿瘤坏死因子-α对三维立体培养中的肺癌H460细胞基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-9表达的影响。方法:在天然活性Ⅰ型胶原中建立肺癌H460细胞三维立体培养模型,分为干预组和空白对照组,干预组加入肿瘤坏死因子-α,明胶酶谱法测定各组培养基中MMP-2、MMP-9的表达,采用Bergman法测定其中的羟脯氨酸含量,计算胶原降解量。结果:在肺癌H460细胞三维立体培养模型中,肿瘤坏死因子-α干预组MMP-2、MMP-9的表达高于空白对照组,胶原降解量高于空白对照组(P<0.05)。结论:肿瘤坏死因子-α能上调MMP-2、MMP-9的表达,从而促进肺癌的侵袭与转移。     

IL-1β对人肺成纤维细胞增殖及MMP-2表达的影响

目的：建立人肺成纤维（HFL）细胞三维立体培养模型,探讨IL-1β对HFL细胞MMP-2表达及细胞增殖的影响。方法：采用HFL细胞建立三维立体培养模型,随即分成对照组与实验组,对照组用不含IL-1β的DMEM培养,实验组分别加入含不同浓度的IL-1β（10,20 ng/m l）的DMEM培养液,用倒置显微镜观察细胞的形态,培养24、72h后收集培养上清液,应用明胶酶谱法测各组MMP-2的表达情况;利用MMT比色实验观察IL-1β对HFL细胞增殖的影响。结果：观察三维胶原立体培养中细胞生长情况,HFL细胞均悬浮生长于胶原中,细胞在胶原内几乎不分裂,呈单细胞生长。各实验组的HFL细胞在不同浓度的IL-1β作用下,细胞表达的MMP-2有差异（P〈0.05）,且随着IL-1β浓度的增大,表达MMP-2的量增加。IL-1β可促进HFL细胞的增殖（P〈0.05）,且具有浓度及时间依赖性,随着IL-1β的浓度升高,其对HFL细胞促增殖的作用越明显。结论：IL-1β可能参与调节肺成纤维细胞合成和分泌MMP-2及细胞的增殖,从而促进肺癌的侵袭和转移。     

肺成纤维细胞三维立体培养条件对肺纤维化组织重塑的影响

背景：组织细胞三维立体培养是肺纤维化破坏与组织收缩研究的理想模型,特别是在纤维化的进展过程中,几种细胞因子如肿瘤坏死因子、白细胞介素、前列腺素、胰岛素以及渗出的血浆成分可能在纤维化的损伤修复和组织重塑中起重要的作用。目的：观察三维立体培养条件下肺成纤维细胞在血清和血清蛋白、胰岛素和细胞因子前列腺素E2、转移生长因子β、肿瘤坏死因子α的细胞外胶原基质收缩和细胞凋亡,探讨肺纤维化过程中细胞因子、胰岛素、血清及血清蛋白对肺组织重塑和纤维化形成的影响。设计：随机对照实验。单位：解放军兰州军区兰州总医院呼吸内科。材料：实验于2005-08/2006-01在解放军兰州军区兰州总医院呼吸内科实验室完成。人胚肺成纤维细胞（AmericanTypeCultureCollection）,DMEM培养液和胎牛血清（GIBCO）,胰岛素、转移生长因子（R＆D）,前列腺素E2（Sigma）,Ⅰ型胶原提取自大鼠尾部肌腱。方法：为观察初始浓度对成纤维细胞收缩力的影响及细胞数量对胶原收缩的影响,提取大鼠尾部的胶原,与双蒸水、4×DMEM及成纤维细胞混合成胶原含量为0.75-1.5g/L的立体组织胶原,细胞浓度为0.2×10^7-4×10^7L^-1,置入含体积分数0.05的CO2培养箱37℃培养。每天测定胶原的面积,最后计算终面积与初始面积的比值。将0.01%-0.5%血清、0.1%的血清白蛋白和0.1%球蛋白分别加入到培养液中,观察胶原的收缩。加入10mg/L转移生长因子、10mg/L白细胞介素1、1mmol/L胰岛素和0.1μmol/L前列腺素E2,观察细胞因子对成纤维细胞介导胶原收缩的影响,对胶原中DNA含量进行测定及细胞存活率检测。主要观察指标：不同细胞因子或血清成分对肺成纤维细胞介导胶原收缩的影响,胶原内成纤维细胞数量对胶原收缩的影响,以及不同浓度胶原对胶原收缩和对细胞增殖和凋亡的影响。结果：①胶原的收缩有细胞依赖性,细胞浓度越高则胶原收缩越强烈。②血清和白蛋白的加入引起了剧烈的胶原收缩。③转化生长因子和胰岛素增强胶原的收缩,前列腺素E和白细胞介素1抑制胶原的收缩。④胶原的初始浓度越低,胶原收缩的速度越快越强烈,胶原终面积就越小,其中的成纤维细胞凋亡就越多。结论：肺成纤维细胞介导的胶原收缩可被白细胞介素1和前列腺素E抑制,胰岛素和转化生长因子则促进了胶原收缩。血清及血清成分在受损肺组织的渗出可以导致肺组织胶原的稀释与强烈收缩,而导致成纤维细胞增殖的抑制和凋亡的增加,肺纤维化进一步发展,成为无细胞胶原成分。     

高海拔地区与平原地区急性肺损伤的对比观察

分别在平原和3080m、3780m高原地区完成单、兔、鼠内毒素和盲肠结扎穿孔急性肺损伤(ALI)模型实地观察,结果高原组(AG)肺动脉压(PPa)升高幅度明显大于平原组(FG),P<0.05;肺淋巴流量(QL)、肺淋巴蛋白清除率(PC)和肺毛通透表面积(PS),AG比FG分别增加了1.4、1.7倍和1.7倍,P<0.05～0.01,TXB_2、12h FG为致伤前的1.5倍,AG则为4倍.6-Keto-PGFia,FG与AG变化趋势相似,TXB_2多在伤后12h回落至正常水平,但6-Keto-PGFia回落缓慢;布洛芬可以明显阻断TXB_2,但对6-Keto-PGFia无阻断效应.FG鼠ALI12、24、30 h累积死亡率依次为1%、35%、55%,AG依次为22.9%、97.1%、100%.故认为相同致伤模型,AG显著早于及重于FG.文中重点对高海拔地区ALI发病规律、高压/高渗/肺水肿启动环节、发病机理等作了初步探索.