临床分离产IMP-1型金属酶非发酵菌的耐药机制研究

从临床收集耐亚胺培南的铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌共50株,进行头孢他啶和2-巯基乙醇的表型协同试验(CAZ ME),然后进行金属酶IMP-1基因的PCR检测。选取IMP-1阳性株测序,用PCR方法检测有无一类整合子基因(IntI1)。表型的检测发现有28株为协同阳性,其中铜绿假单胞菌27株,鲍曼不动杆菌1株。PCR和测序检测出其中一株铜绿假单胞菌含有IMP-1基因,同时也含有IntI1基因。首次在中国西部地区发现产IMP-1型金属酶、同时也含有一类整合子的铜绿假单胞菌,对于临床上研究细菌的耐药性传播具有重要意义。     

青少年起病的伴基底节区和小脑萎缩的低髓鞘化脑白质营养不良患者1例的 TUBB4A基因变异分析

目的探讨1例青少年起病的伴基底节区和小脑萎缩的低髓鞘化脑白质营养不良(H-ABC)患者的临床特征与遗传学病因。方法选取2018年3月于南京医科大学第一附属医院就诊的1例H-ABC患者为研究对象。收集患者的临床资料, 抽取患者及其父母的外周静脉血样, 用全外显子组测序(WES)对患者进行检测, 对候选变异进行Sanger测序家系验证和致病性分析。结果患者为31岁男性, 表现为发育迟缓、认知下降及步态异常等。WES检测结果提示其TUBB4A基因存在c.286G>A杂合变异, Sanger测序结果显示患者父母均未携带该变异。经SIFT在线软件分析, 该变异位点编码的氨基酸具有高度的进化保守性。该变异已被人类基因突变数据库(HGMD)收录, 人群携带频率低。经PyMOL软件构建3D结构显示, 该变异对编码蛋白结构及功能可能产生有害的影响。根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)相关指南, 该变异被评级为可能致病性变异(PS2+PM2_Supporting)。结论 TUBB4A基因c.286G>A(p.Gly96Arg)变异可能是H-ABC患者的遗传学病因。上...     

头孢吡肟对医院分离的革兰阴性杆菌的体外抗菌活性的四种方法学评价

目的词查四川大学华西医院2004年9月～11月301株临床常见革兰阴性杆菌对第四代头孢菌素头孢吡肟的耐药状况，评价我院现采用的MICROSCAN细菌鉴定药敏系统中快速接种法的准确性。方法用琼脂稀释法、纸片扩散法、标准浊度法和MICROSCAN快速接种法测定头孢毗肟对301株细菌的体外抑菌活性。以琼脂稀释法为标准参考方法，比较其它三种方法与其一致性。结果琼脂稀释法测定301株革兰阴性杆菌对头孢吡肟的体外总敏感率为78．1％；纸片扩散法、标准浊度法和MICROSCAN快速接种法与标准参考方法的一致率分别为：99．00%、98．3％和95．3％。纸片扩散法、标准浊度法与琼脂稀释法无统计学差异，MICROSCAN快速接种法与琼脂稀释法有统计学差异。结论头孢吡肟对大部分临床常见革兰阴性杆菌具有良好的体外抗菌活性。纸片扩散法及标准浊度法结果准确性较高。我院现采用的MICROSCAN快速接种法的准确性有待进一步探讨。     

Identification and Distribution of the Clinical Isolates of Imipenem-resistant Pseudomonas aeruginosa Carrying Metallo-β-lactamase and/or Class 1 Integron Genes

To investigate the distribution of the genes of two major metallo-β-lactamases (MBL; i.e., IMP and VIM) and class 1 integrons (intI) in the clinical imipenem-resistant Pseudomonas aeruginosa, a total of 65 isolates,from a university hospital in Sichuan between December 2004 and April 2005 were screened for MBL genes by PCR using primers specific for blaIMP-1, blaVIM and blaVIM-2 genes. The MBL-positive isolates were further assessed for class 1 integrons by PCR using specific primers. The nucleotide sequences of several PCR products were also determined. The results revealed that the blaVIM gene was found in 81.5% (53/65) of all isolates,blaVIM-2 gene was found in only 1 isolate and the intI gene was observed in 45.3% (24/53) of blaVIM-positive isolates. One isolate carried simultaneously both blaIMP-1 and intI genes, and to the best of our knowledge this is the first report of such isolate in southwest China. These observations highlight that the genes for VIM β-lactamase and class 1 integrons were predominantly present among the imipenem-resistant P. aeruginosa tested, confirming the current widespread threat of imipenem-resistant, integron-borne P. aeruginosa.     

2 210例江西籍汉族骨髓供者的HLA-A、B、DRB1等位基因和单倍型频率

目的分析江西汉族骨髓供者人类白细胞抗原(HLA)-A、B、DRB1等位基因频率和HLA单倍型频率。方法根据2210例江西汉族无关骨髓供者的HLA基因型数据,采用最大似然性方法计算HLA-A、B、DRB1的基因频率和单倍型频率。结果江西汉族骨髓供者中共观察到72个HLA等位基因,其中A*02、A*11、A*24、A*33、B60、B*46、B*13、B*58、B*51、B75、B62、DRB1*09、DRB1*12、DRB1*15、DRB1*04、DRB1*08、DRB1*11、DRB1*14和DRB1*13的频率高于0.05。358条A-B单倍型中,A2-B46、A11-B60、A33-B58等26条单倍型的频率高于0.01,68条单倍型表现为显著的正连锁不平衡;420条B-DR单倍型中,B46-DR9、B13-DR15、B75-DR12等22条单倍型频率高于0.01,82条单倍型表现为显著的正连锁不平衡;2518条A-B-DR单倍型中,386条单倍型有意义(频率大于等于4.52×10-4),A2-B46-DR9、A2-B46-DR8、A11-B13-DR15、A33-B58-DR13、A33-B58-DR17、A30-B13-DR7等39条单倍型频率高于0.005。结论江西汉族HLA-A、B、DRB1等位基因和HLA单倍型的分布特征接近南方汉族人群,但又有其自身特殊性,本研究群体的HLA等位基因频率和单倍型频率可作为江西汉族人群的参考标准。     

右髂骨肋骨骨髓炎误诊肿瘤一例报告

患者女,16岁。右髂部摔伤二月,发热和右髂疼,用抗菌素治疗一周,右下肢功能障碍。体检:右髂部广泛肿胀压痛,功能活动受限,右下肢短缩变形,生理反射存在。B超诊断:右髂部肿块囊性变。化验:血清碱性磷酸酶87单位,血沉100mm/h,血红蛋白9.5g/L,白细胞9.0×10~9/L。 X线片示:右髂骨大部广泛斑点或虫蚀状骨质破坏,髂棘部分缺损,破坏边缘少许增生硬化,髋臼窝破坏股骨头脱位。右第六后肋骨骨质破坏,骨膜增生。手术所见:骼骨呈广泛虫蚀样破坏,周围组织水肿。坏死     

2002年下半年至2008年我院细菌检出和耐药情况分析

目的了解医院细菌检出率和耐药率近期变化趋势,为临床抗菌药物合理使用提供依据。方法以半年为一个统计时间单位,对2002年下半年至2008年医院细菌检出情况、临床常见感染病原菌耐药率变化趋势进行统计分析。结果临床常见感染病原菌检出变化趋势均无统计学意义,但各类耐药病原菌检出率多呈明显增加趋势。多数革兰阳性菌耐药率超过75%,但变化趋势无统计学意义;大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌对头孢菌素的耐药率明显增长,但对酶抑制剂仍有较高敏感性;铜绿假单胞菌有多重耐药趋势。结论近年来医院病原菌检出率和细菌耐药率均有上升趋势,为控制细菌耐药性,应加强对抗菌药物的合理应用管理。     

2002-2009年我院抗菌药物使用变化分析

目的 了解抗菌药物近期使用情况,分析临床用药特点和变化趋势,为药品管理、合理使用决策提供依据.方法 2002-2009年统计各类抗菌药物单位时间内的费用消耗、用药频度(DDDs)及DDDs居前3位抗菌药物的药物利用指数(DUI).结果 随着患者的增多,医院各类抗菌药物(除青霉素、第2代头孢菌素、喹诺酮类药物外)DDDs与消耗费用多呈上升趋势;合酶抑制剂药物、第3代头孢菌素及抗真菌药上升趋势明显,但个别药品DUI大于1,存在不合理用药情况.结论 抗菌药物使用变化趋势与临床药品选用、政策变化有密切关系,存在不合理使用情况,应加强宏观调控及合理使用知识培训,才能保证抗菌药物的临床效能.     

中国人群HLA-DRB1*1454等位基因和HLA-DRB1第3外显子鉴定意义

目的：在中国人群中鉴定人类白细胞抗原（human leukocyte antigen,HLA）DRB1*1454等位基因,分析供受者HLA-DRB1第3外显子DNA序列信息对器官移植、细胞移植及人类遗传学研究的重要现实意义。 方法：应用聚合酶链反应-直接测序分型方法对58例等待造血干细胞移植供受者进行人类白细胞抗原测序分型,1 268例广东地区随机健康供者采用聚合酶链式反应-序列特异寡核苷酸探针反向杂交法进行HLA-DRB1中高分辨基因分型,部分模棱两可结果采用聚合酶链式反应-序列特异引物PCR-SSPHLA-DRB*14高分辨方法分型法。 结果：在1 268例广东地区随机健康人群中检出HLA-DRB1*1403,1406,1410,1412,1418,1425和1454等位基因,HLA-DRB*1401/1434/1454等位基因模棱两可结果的8例样本被确认为HLA-DRB1*1454等位基因,DRB1*1454等位基因可能是广东人群最为常见的HLA-DRB1*14基因。中国人群HLA-DRB1*14第3外显子存在多态性。 结论：中国人群HLA-DRB1*1454等位基因确认了DRB1等位基因第3外显子多态性的存在,进一步明确了开展中国汉族人群及少数民族HLA-DRB1第3外显子检测的意义。     

儿童接种重组酵母乙肝疫苗免疫效果观察

为观察重组酵母乙肝疫苗的免疫效果及决定最佳的加强免疫时间，对262名免疫后1－4年的儿童采血检测HbsAg、HBsAb,HbcAb,HbeAg,HbeAb。结果显示HBsAb阳性率随免疫后时间的推移而逐年下降，至4年后下降为48．05％，与1年组的阳性率比较有显的统计学意义，据此认为最佳的加强免疫时间应为基础免疫后4年。