酪酸梭菌对非酒精性脂肪性肝病的疗效及对肠屏障的影响

目的探讨酪酸梭菌对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者肠屏障的作用及其对NAFLD的疗效和作用机制。方法选择在该院消化科就诊的NAFLD患者100例纳入NAFLD组,另选取50例健康体检者纳入对照组,比较两组的肠屏障功能指标[血清内毒素、二胺氧化酶(DAO)和D-乳酸]。将NAFLD组患者按照随机数字表法又分为A组、B组,两组均予以常规低脂饮食+有氧运动+双环醇1粒tid po,A组在此基础上,予以酪酸梭菌2粒tid po。将NAFLD组根据丙氨酸氨基转移酶(ALT)值分为ALT升高组和ALT正常组,比较两组肠屏障功能障碍发生率及炎性反应指标[白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平。分别于给药1个月后复查患者肠屏障功能、血脂[三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)]、肝功能、炎性反应指标等,并对A组与B组患者以上指标进行比较。结果NAFLD组的血清内毒素、DAO、D-乳酸水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。ALT升高组的TNF-α、IL-6水平明显高于ALT正常组,差异有统计学意义(P<0.05)。用药后A组与B组内毒素、D-乳酸、DAO水平均较用药前下降,A组下降比B组更明显,差异有统计学意义(P<0.05)。用药后A组与B组IL-6、TNF-α、TG水平均较用药前下降,A组下降比B组更明显,差异有统计学意义(P<0.05)。A组的总有效率(86.0%)高于B组(70.0%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论NAFLD患者存在肠屏障损伤,可能与炎性反应激活有关。联合酪酸梭菌治疗有助于改善NAFLD患者的肠屏障功能,降低血脂水平,提高疗效。     

腹泻型肠易激综合征患者肠屏障功能的治疗研究

目的探讨肠屏障功能在腹泻型肠易激综合征(D-IBS)的作用和评价谷氨酰胺联合酪酸梭菌(米雅)的治疗效果。方法选择2016年1月至2017年12月该院消化科D-IBS患者240例(D-IBS组),另选100例健康对照者(健康对照组),检测2组研究对象的血清肠黏膜屏障功能指标,包括血内毒素、D-乳酸、二胺氧化酶活性(DAO)水平,同时检测炎性指标,包括C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)。将240例D-IBS患者随机分为3组,每组80例,分别为谷氨酰胺组(复方谷氨酰胺500mg,口服,每天3次)、酪酸梭菌组(米雅2粒,口服,每天3次),联合治疗组(复方谷氨酰胺500mg,口服,每天3次+米雅2粒,口服,每天3次)。用药1个月后检测D-IBS组患者3个亚组肠黏膜屏障功能指标、炎性指标并记录临床症状(腹痛、腹胀、腹泻次数等)。结果 D-IBS组患者血清内毒素、D-乳酸、DAO水平均明显高于健康对照组(P0.05)。3个亚组经治疗1个月后内毒素、D-乳酸、DAO水平均明显下降,与治疗前比较差异有统计学意义(P0.05);组间比较显示联合治疗组优于另外2个组(P0.05),单一用药的2个组之间比较差异无统计学意义(P0.05);3个亚组治疗后CRP、IL-6、IL-1β均较治疗前下降,差异有统计学意义(P0.05);谷氨酰胺组与酪酸梭菌组之间差异有统计学意义(P0.05);谷氨酰胺组与联合治疗组之间差异无统计学意义(P0.05)。3个亚组的症状均有明显改善,治疗总有效率分别为联合治疗组95%,谷氨酰胺组86.1%,酪酸梭菌组84.8%,联合治疗组明显高于其他2个组,差异有统计学意义(P0.05)。相关性分析显示疗效与肠黏膜屏障指标呈正相关关系。3个亚组均无严重的不良反应。结论 D-IBS患者存在肠黏膜屏障功能受损。谷氨酰胺、酪酸梭菌可通过改善黏膜通透性、修复黏膜屏障,有效改善症状,且联合治疗的效果最佳。     

老年男性非酒精性脂肪肝和代谢综合征的关系

目的探讨老年男性人群中非酒精性脂肪肝和代谢综合征的关系。方法选取2012年1月至9月在中山医院青浦分院参加体检的男性老年人910例,分别测量体质量指数（BMI）、腰围、臀围、肝功能、血脂、空腹血糖及胰岛素,询问既往饮酒史、肝炎史、药物史、高血压史及糖尿病等慢性病史。根据诊断标准分为脂肪肝组（174例）和非脂肪肝组（736例）,按照BMI分层,分析不同层次老年脂肪肝、代谢综合征发生率和代谢指标的异常情况。通过Logistic等统计方法分析脂肪肝和代谢综合征、代谢异常之间的关系。结果（1）老年男性人群中非酒精性脂肪肝的发病率为19．1％,代谢综合征的发病率为16．0％。（2）脂肪肝与非脂肪肝组年龄、BMI、舒张压、腰围、甘油三酯、高密度脂蛋白、谷草转氨酶差异有统计学意义（P〈0．01）。脂肪肝组高血压、高脂血症、糖尿病、肥胖、代谢综合征的发病率分别为63．2％、33．3％、28．7％、33．3％、70．1％,明显高于非脂肪肝组（P〈0．05）。（3）将脂肪肝组和非脂肪肝组根据BMl分层分析,两组代谢异常例数随着BMI的增加而增加,脂肪肝组患者在BMI正常时出现代谢指标异常的例数明显多于非脂肪肝组（P〈0．01）。（4）肥胖、糖尿病、高血脂、高血压、代谢综合征人群中脂肪肝的患病率分别为33．2％、27．7％、26．6％、23．8％、39．7％,患病风险分别是对照人群的4．57倍、1．82倍、1．83倍、1．48倍、3．26倍。结论在老年男性中,脂肪肝与高血压、高脂血症及肥胖等代谢异常疾病有关,可作为预示代谢综合征的危险因素。     

肝硬化Child-Pugh分级与门静脉系统血流动力学指标的相关性

目的探讨肝硬化患者Child-Pugh分级和门静脉系统血流动力学指标的相关性。方法将我院自2015年1月至2017年12月间收治的肝硬化患者96例作为研究组,将同期体检健康者65名作为对照组,使用彩色多普勒超声仪对两组门静脉内径、脾静脉内径、流速等血流动力学指标进行检查,分析不同Child-Pugh分级和血流动力学指标的相关性。结果肝硬化患者门静脉内径、脾静脉内径,脾静脉血流量/门静脉血流量值均明显高于健康对照组,肝硬化患者随着Child-Pugh分级增加门静脉内径、脾静脉内径,脾静脉血流量/门静脉血流量值逐渐升高,C级患者门静脉内径组间比较差异有统计学意义(P0.05);肝功能降低越明显,Qsv/Qpv超过60%的比例越高,差异有统计学意义(P0.05);经过Spearman秩相关分析Child-Pugh不同分级与门静脉系统血流动力学指标呈明显正相关(rs=0.786,P0.05)。结论肝硬化Child-Pugh不同分级与门静脉系统血流动力学指标呈现明显正相关关系。     

细胞外基质材料的安全性能

背景:组织工程医疗产品最终要植入体内,植入产品的生物相容性决定其能否长期在体内发挥正常的功能.因此安全性评价是决定组织工程医疗产品最终能否应用于临床的重要环节.目的:从细胞的毒性试验、与血液的相互作用实验、植入后局部反应试验、免疫学评价等方面,介绍对细胞外基质材料进行安全性评价的方法.方法:以"组织工程(tissue-engineering),细胞外基质(Extracellular Matrix),生物相容性(Biocompatibility),安全性评价(afety Evaluation)"为检索词,应用计算机检索维普数据库,Pubmed数据库,Elsevier数据库有关文章.纳入与细胞外基质材料安全性评价方法密切相关的文献,排除重复性研究.结果与结论:共检索到218篇文献,排除无关重复的文献,保留22篇文献进行综述.目前对于细胞外基质材料还没有整体的安全性评价方法,对于生物材料成分的结构和功能特性及生物相容性进行评价主要依据ISO 10993系列医疗器械生物学评价方法.随着细胞外基质材料的广泛应用,对细胞外基质的安全性评价会越来越受到重视,许多问题还有待探讨.     

组织工程化静脉瓣的研究现状与发展趋势

目的：综述国内外组织工程静脉瓣的研究现状，分析组织工程化静脉瓣在临床应用的发展趋势。 方法：应用计算机检索2000-01/ 2009-08 PubMed、ProQuest Health& Medical Complete数据库、Springer英文期刊全文数据库、Elsevier全文数据库相关文章，检索词为“tissue engineering venous valve”，并限定文章语言种类为English。同时计算机检索2000-01/2009-08重庆维普科技期刊数据库、清华同方学术期刊数据库、中国生物医学文献数据库相关文章，检索词为“组织工程静脉瓣”，并限定文章语言种类为中文。此外还手工查阅相关专著数部。 结果：综合分析，可归纳总结出一种比较理想的组织工程化静脉瓣构建方法是将内皮祖细胞和多能成体祖细胞联合应用，分批种植在同种异体来源的脱细胞静脉支架上，在三维立体培养系统上不断加压灌注，最大程度模拟体内环境，使种子细胞能很好的在支架材料上生长成有功能的组织工程化静脉瓣。为组织工程化静脉瓣的临床应用提供实验基础。 结论：目前组织工程化静脉瓣的研究取得了相当大的进展和令人鼓舞的成绩，为深静脉功能不全患者带来了曙光，在深静脉功能不全治疗领域有广泛的应用前景。     

细胞外基质材料的安全性能

背景：组织工程医疗产品最终要植入体内,植入产品的生物相容性决定其能否长期在体内发挥正常的功能。因此安全性评价是决定组织工程医疗产品最终能否应用于临床的重要环节。 目的：从细胞的毒性试验、与血液的相互作用实验、植入后局部反应试验、免疫学评价等方面,介绍对细胞外基质材料进行安全性评价的方法。 方法：以“组织工程(tissue-engineering),细胞外基质(Extracellular Matrix),生物相容性(Biocompatibility),安全性评价(afety Evaluation)”为检索词,应用计算机检索维普数据库,Pubmed数据库,Elsevier数据库有关文章。纳入与细胞外基质材料安全性评价方法密切相关的文献,排除重复性研究。 结果与结论：共检索到218篇文献,排除无关重复的文献,保留22篇文献进行综述。目前对于细胞外基质材料还没有整体的安全性评价方法,对于生物材料成分的结构和功能特性及生物相容性进行评价主要依据ISO 10993系列医疗器械生物学评价方法。随着细胞外基质材料的广泛应用,对细胞外基质的安全性评价会越来越受到重视,许多问题还有待探讨。     

绵羊骨髓来源内皮祖细胞的培养与鉴定*☆

背景：当今,组织工程化静脉瓣的研究刚刚起步,种子细胞的选择是其关键,内皮祖细胞可以作为组织工程化静脉瓣体外构建理想的种子细胞。 目的：通过体外培养与鉴定绵羊骨髓来源内皮祖细胞,探讨绵羊骨髓来源内皮祖细胞培养方法,为绵羊组织工程静脉瓣种子细胞选择提供实验基础。 方法：绵羊骨髓经条件培养基进行选择培养获取骨髓单个核细胞,传代扩增后用磁珠分选出CD133+细胞再培养,流式细胞检测确认分前细胞CD133的表达情况;分选传代后绘制细胞生长曲线观察细胞生长能力,用免疫细胞化学检测细胞特异性分子CD133,D34,VWF的表达情况;FITC标记BS-1-lectin和DiI标记ac-LDL标记细胞检测细胞吞噬功能。 结果与结论：绵羊骨髓单个核细胞原代培养2 d细胞开始贴壁,7 d细胞完全融合,传代后第2天进入对数生长期,传代3~5 d形成为典型的铺路石样,传代后第7 d细胞进入增殖平台期;细胞传代后磁珠分选率为12.6%,流式细胞仪检测显示CD133阳性率为12.64%;免疫细胞化学检测显示细胞呈CD133、CD34、血管性血友病因子阳性表达。细胞能同时吞噬FITC-labeled BS-1-lectin,DiI-ac-LDL阳性率达85.3%。证实实验成功地从绵羊骨髓单个核细胞中分离培养出内皮祖细胞。     

肌酐、平均动脉压对Ⅱ型肝肾综合征治疗应答的早期预测价值

目的 特利加压素联合白蛋白治疗仅对部分Ⅱ型肝肾综合征（HRS）患者有效,筛选出对治疗有应答的Ⅱ型HRS的早期预测因子,为预测Ⅱ型HRS的治疗预后提供有效的手段.方法 37例被明确诊断为Ⅱ型HRS的患者予以特利加压素联合白蛋白治疗,疗程为血肌酐降至133μmoL/L以下或最长疗程14天,观察患者治疗前、中、后实验室指标（肝功能、血肌酐、凝血功能、电解质等）、临床表现（平均动脉压、尿量）,并进行统计学分析.结果 单变量分析显示,两组患者治疗前血肌酐水平、总胆红素、肾小球滤过率、终末期肝病模型（MELD）评分对疗效有预测意义,多因素分析显示仅治疗前肌酐水平对疗效有预测意义,构建肌酐的ROC曲线,AUC为0.855,最佳临界值151.5.μmol/L,灵敏度为76.0％,特异度为91.7％.12例对治疗有应答的患者,治疗的第3天起平均动脉压升高,与无应答组患者比较,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 治疗前监测血清基线肌酐值、早期平均动脉压对于特利加压素联合白蛋白治疗Ⅱ型HRS应答的预测具有较好的临床价值.