液相色谱-电喷雾串联质谱分析人全血中环孢素的基质效应评估及其机理探究

目的： 评估液相色谱-电喷雾串联质谱（LC-ESI-MS/MS）分析人全血中环孢素的基质效应，并探究其发生机理。方法： 全血裂解物的蛋白沉淀上清液用作全血基质。分别用乙腈水溶液和全血基质配制等浓度环孢素A（CyA）、环孢素C（CyC）的质控样品。分别在添加H⁺、NH₄⁺和Na⁺的流动相中，用LC-ESI-MS/MS的MRM模式检测质控样品中CyA，CyC的[M+H]⁺、[M+NH₄]⁺和[M+Na]⁺（M=CyA，CyC）峰面积，以其计算基质效应因子；用MS Scan模式检查质控样品中CyA、CyC色谱流出峰的质谱离子组成情况，用于判断基质效应原因。结果： 在添加H⁺、NH₄⁺和Na⁺的流动相中，全血基质中CyA、CyC基质效应因子分别为-76.6%~-54.0%、-86.0%~-55.3%和-42.8%~-34.1%。在加H⁺、加NH₄⁺流动相中，标准液加全血基质的CyA、CyC色谱峰的质谱中出现丰度很高的[M+Na]⁺和[M+K]⁺，在加Na⁺流动相中它们出现丰度很高的[M+K]⁺，而对应的定量离子[M+H]⁺、[M+NH₄]⁺或[M+Na]⁺的丰度显著降低。结论： 全血基质对环孢素的LC-ESI-MS/MS分析产生明显的基质效应，其原因与基质中Na⁺、K⁺同添加在流动相中用于辅助电离的H⁺、NH₄⁺或Na⁺竞争与环孢素加合，导致定量目标加合离子丰度显著降低有关。     

精神药物所致的癫痫发作与猝死

抗精神病药及抗抑郁药都可引起癫痫发作、心律失常及猝死。猝死与心律失常有关,而癫痫发作又可诱发心律失常。本文通过复习170多篇有关文献,综述了各种抗精神病药及抗抑郁药的这类副作用。     

体液中毒物与药物快速定性定量分析方法研究：Ⅷ.RP—HPLC法同时测…

应用高效液相色谱法测定人体血清中艾司唑仑和三唑仑的浓度，用反相Ｃ１８柱，甲醇－水－乙腈－四甲基乙二胺为流动相，冰醋酸调ＰＨ６．５，检测波长２５４ｎｍ，选用安定作内标，样品用无水乙醚在碱性条件下提取。血清中艾司唑仑和三唑仑的最低检测浓度分别为８．３５μｇ／Ｌ，和２０μｇ／Ｌ，平均回收率分别为９２．６％和８９．４％，ＲＳＤ分别为３．２１％和５．５３％，本法简便，快速，灵敏度高，适用于艾司唑仑和三唑仑的     

精神药物TDM的临床意义

 抗精神病药一般使用时间较长，副反应较多。本文通过文献回顾，对其TDM的现状、临床 意义、目的等进行了讨论，旨在引起对该类药物进行TDM研究的重要性和必要性的认识。     

运用重复一点法研究氯氮平个体化给药方案

目的研究氯氮平的个体化给药方案.方法60名精神分裂症患者随机分成实验组和对照组,实验组服用重复一点法计算的氯氮平剂量,对照组服用6 mg*kg-1固定剂量,于2,4,6,8周末用简明精神科量表(BPRS)和不良反应量表(TESS)评定临床疗效和不良反应,并测定各周稳态氯氮平和去甲氯氮平浓度.结果实验组与对照组所用剂量统计学上无显著性差异(P＞0.05),但男性实验组与对照组剂量差异有显著性(P＜0.05),两组BPRS减分值和有效率差异无显著性(P＞0.05).两组各周TESS增分值差异有显著性(P＜0.05),BPRS减分值与氯氮平浓度、氯氮平和去甲氯氮平浓度之和未发现显著性相关(P＞0.05),TESS增分值与氯氮平浓度、氯氮平和去甲氯氮平浓度之和显著相关(P＜0.01).结论重复一点法用于氯氮平的个体化给药有一定的实用价值.     

RP-HPLC进行甲氨蝶呤血药浓度监测时保留时间校准方法研究

目的 建立RP—HPLC进行MTX血药浓度监测时保留时间校准方法。方法应用容量因子与流动相比例的三次方多项式模型，建立MTX流动相比例与保留时间的函数，并通过此函数用保留时间求算流动相比例，与理论流动相比例比较，从而计算流动相应该补充组分的量，达到调整保留时间的目的。结果四种不同色谱条件下容量因子与流动相比例的三次方多项式模型拟合关系良好，R0均为1．000，保留时间经校准后RSD为0.9％(n=5)。结论本方法能准确校准因流动相比例引起变化的保留时间，适用于MTX血药浓度监测时保留时间的校准，方法新颖、有效、简单。     

新型调脂药ezetimibe--胆固醇吸收的选择性抑制剂

传统的树脂类、贝特类等药物因为不良反应大，降低胆固醇效果差而不易被病人接受。他汀类药物降低胆固醇效果好，但某些病人单用他汀类药物不能有效降低体内胆固醇水平。因此本文介绍了新近在美国上市的ezetimibe，一种新型胆固醇吸收的选择性抑制剂，在单用或与他汀类药物联用时，都能稳定降低血浆低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平，为临床治疗高脂血症提供了新的选择。     

高效液相色谱—电喷雾质谱法同时测定人血浆中咖啡因、咪哒唑仑和代谢产物及其在药物代谢研究中的应用

目的:建立高效液相色谱-电喷雾质谱法同时测定人体血浆中咖啡因及代谢物1,7-二甲基黄嘌呤、咪哒唑仑及代谢产物1-羟咪哒唑仑。并将它应用于中药止咳橘红颗粒对CYP3A4和CYP1A2抑制作用的研究。方法:血浆样品先经液-液萃取纯化浓缩后,以ODS-C18为固定相,甲醇-0.01％甲酸不同比例为梯度洗脱流动相,内标物为阿普唑仑。经HPLC分离后的化合物在电喷雾离子源中被电离,电离后以选择离子方式检测各化合物的分子离子峰,以峰的保留时间及质荷比进行定性,以峰面积进行定量。结果:咖啡因、1,7-二甲基黄嘌呤、咪哒唑仑、1-羟咪哒唑仑分别在50～5000 ng·mL-1(r=0.9971),22.4～2240 ng·mL-1(r=0.9982),1.23～123 ng·mL-1(r=0.9997),0.84～84 ng·mL-1(r=0.9983)的范围内呈良好的线性关系。4种化合物的平均回收率均大于90％,日内及日间RSD均小于10％。结论:此方法简便,快速,灵敏,可同时测定人体血浆中咖啡因、咪哒唑仑及各自的主要代谢产物。