中药对黑素生物合成影响研究I.82味中药乙醇提取物对酪氨酸酶活性的抑制作用

对中医治疗色素增加性皮肤病方剂６９首进行计算机拆方排序,选出高频次出现中药８２ 味,观察这些中药乙醇提取物对蘑菇酪氨酸酶和无细胞系统多巴色素自动氧化生成黑素量的影 响。结果显示１１味中药乙醇提取物在３个不同浓度对酪氨酸酶活性和黑素生成量呈剂量依赖性 抑制,其中白术、白僵蚕、藁本、白芨、白附子、沙苑子、六月雪、柿叶对酪氨酸酶活性抑制率与单体 化合物熊果苷无统计学差异（Ｐ＞０．０５）。进－步研究这些中药的皮肤脱色机制与评估其临床应用 价值是必要的。     

α和β-熊果苷对共培养小鼠黑素细胞黑素生成的影响研究

目的 比较观察熊果苷分子苯环侧链上的糖苷基团α和β-构象对共培养小鼠黑素细胞酪氨酸酶活性和黑素含量的影响.方法 体外melan-a小鼠黑素细胞(MC)与SP-1小鼠角质形成细胞(KC)共培养体系,两种细胞的初始接种比例为1:5.共培养细胞分别用含有0.04、0.2、1 mg/ml的α-熊果苷、β-熊果苷、烟酰胺及10、50、100 μmol/L的甲氧沙林(8-MOP)新鲜培养基换液,药物处理共4 d.用相差倒置显微镜观察细胞表型的改变;用四甲基偶氮唑盐比色(MTT)法测定细胞增殖率;用放射性核素L-[14C]-酪氨酸底物标记法测定酪氨酸羟化酶与多巴氧化酶活性;用分光光度计法测定细胞总黑素含量.结果 除8-MOP能明显促进共培养细胞(主要是MC)发生增殖外,其他3种化合物对细胞增殖率均无影响.两种熊果苷均能剂量依赖地抑制酪氨酸酶活性和黑素含量.1 ms/mlα-熊果苷对酪氨酸酶活性的抑制作用比同等浓度的β-熊果苷强(酪氨酸酶活性:37%±4%vs54%±9%,P=0.034).经两种熊果苷(1 mg/ml)处理的MC树状突延长纤细,黑素产生较对照组明显减少,以α-熊果苷更为明显.相反,100 μmol/L 8-MOP处理组的MC数目较对照组显著增加,树状突增加,胞质与树状突内有大量黑褐色黑素堆积.结论 α-熊果苷能明显抑制共培养小鼠黑素细胞的黑素生成,其临床应用价值有待体内实验进一步确认.     

麻痹性痴呆二例临床分析

回顾分析2例麻痹性痴呆患者的临床资料。2例患者早期均表现为不同程度的性格改变和记忆力下降。随着病情的发展，1例出现行走欠稳，四肢震颤等神经病变症状，1例出现严重的癫痫发作。2例患者脑脊液中与梅毒螺旋体直接相关的实验室检查均阳性。治疗首选青霉素，疗效确切。麻痹性痴呆是一种可治性痴呆，故早期诊断、积极治疗对预后有重要意义。     

中药对黑素生物合成影响研究Ⅰ.82味中药乙醇提取物对酪氨酸酶活性的抑制作用

对中医治疗色素增加性皮肤病方剂６９首进行计算机拆方排序,选出高频次出现中药８２味,观察这些中药乙醇提取物对蘑菇酪氨酸酶和无细胞系统多巴色素自动氧化生成黑素量的影响。结果显示１１味中药乙醇提取物在３个不同浓度对酪氨酸酶活性和黑素生成量呈剂量依赖性抑制,其中白术、白僵蚕、藁本、白芨、白附子、沙苑子、六月雪、柿叶对酪氨酸酶活性抑制率与单体化合物熊果苷无统计学差异（Ｐ〉０．０５）。进一步研究这些中药的皮肤     

多巴色素异构酶突变对体外培养黑素小体成熟和抗氧化应激能力的影响

目的 研究多巴色素异构酶(Dct)突变对黑素细胞黑素小体成熟和活性氧基(ROS)清除能力的影响.方法 用透射电子显微镜技术和Fontana-Masson嗜银染色观察小鼠Dct突变slaty黑素细胞和野生型melan-a黑素细胞胞内黑素小体发育及嗜银着色的优黑素颗粒分布;用分光光度计法和蛋白印迹技术测定酪氨酸酶活性和酪氨酸酶,酪氨酸酶相关蛋白1(Tyrp-1)和Dct蛋白表达水平;用二氯荧光素标记法测定两种黑素细胞在3 J/cm2长波紫外线(UVA)照射前后胞内ROS水平的变化.结果 透射电子显微镜观察发现slaty黑素细胞胞内缺乏成熟的Ⅳ期黑素小体,Fontana-Masson嗜银染色也证实slaty黑素细胞胞质几乎完全缺乏嗜银染阳性的优黑素颗粒.与melan-a黑素细胞相比,slaty黑素细胞的离心团块颜色变浅,但slaty细胞的酪氨酸酶活性及蛋白质表达水平与melan-a细胞接近.UVA照射前slaty和melan-a细胞胞内的ROS相对荧光强度分别为8.9±0.7和8.9±2.5,但照射后slaty细胞胞内的ROS相对荧光强度急剧增加,与melan-a黑素细胞相比,差异有统计学意义(18.0±0.3比13.6±3.0,P=0.024).结论 Dct突变导致黑素细胞低色素化表型,影响黑素小体的发育成熟和降低细胞对氧化应激的抵抗能力,尤其是在UVA诱导氧化应激存在时更为明显.     

白癜风诊疗共识（2021版）

【摘要】 白癜风是一种常见色素性皮肤病之一,严重影响患者的身心健康。中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会色素病学组在2018版白癜风治疗共识的基础上复习近3年白癜风的研究进展,同时结合专家的临床经验,对白癜风的维持治疗和糖皮质激素干预应用进行修订,展望JAK抑制剂治疗,最终达成本共识。     

表皮黑素细胞移行的分子机制及其生物学意义

皮肤黑素细胞移行是一个十分复杂的过程,KIT/干细胞因子系统、整合素/细胞外基质系统相互作用共同参与黑素细胞移行机制的调控,对胚胎发育中黑素细胞移行这些调控尚表现有高度发育依赖性。如何激活毛囊外毛根鞘多巴染色阴性的黑素细胞或皮损周围正常黑素细胞增殖并向白斑区皮肤移行将成为今后治疗白癜风等色素减退性皮肤病重要策略之一。     

14C放射性核素标记硫脲嘧啶掺入法测定黑素小体转移

目的 建立用14C放射性核素标记的硫脲嘧啶（14C-TU）掺入定量测定黑素小体转移的方法。方法 14C-TU被黑素细胞摄入后能迅速与黑素生成中间产物特异性地结合而掺入新生黑素中，用经14C-TU预标记过夜的melan-a小鼠黑素细胞（MC）与SP-1小鼠角质形成细胞（KC）建立共培养体系，并在共培养后的不同时间，采用二次差异胰酶消化法再将两种细胞分离，用液体闪烁计数仪测定KC内被转移的放射活性量以示黑素小体转移量。同时，应用此方法初步观察毛喉素（一种PKA激动剂）和烟酰胺对黑素小体转移的影响。结果 ①相同数目（2.5 × 105）的MC和KC分别用1 μCi 14C-TU标记12 h或48 h，放射活性测定显示，MC的放射活性（c/min）分别是KC的80或66倍，表明14C-TU能高度特异地标记新生黑素，是一理想示踪黑素小体转移的标记物。②与未处理对照组相比，20 μmol/L毛喉素能增加黑素小体转移近2.3倍，而1 g/L烟酰胺能抑制黑素小体转移达0.67倍。③MC与KC共培养8 ~ 12 h，MC树突伸展良好，并已有黑素小体发生转移，此时尚未观察到毛喉素诱导的MC增殖。二次差异胰酶消化法用于共培养体系中的KC分离能获得满意的效果（KC纯度约为84.5%）。结论 建立体外的MC和KC共培养结合14C-TU掺入法能定量观察毛喉素和烟酰胺对黑素小体转移的影响。     

皮肤外泌汗腺中黑素细胞干细胞及其临床意义

黑素细胞干细胞(又称为黑素细胞前体细胞)是一种细胞谱系特异性成体干细胞,在正常生理状态下处于未成熟和休眠状态,但经一定条件(如伤口愈合、基因毒性药物处理和紫外线照射等)的刺激,干细胞可被激活,进行分裂增殖,并分化为成熟的黑素细胞。黑素细胞干细胞又能自我更新,为维持表皮细胞的稳态不断地提供丰富的黑素细胞来源。现有的研究证实黑素细胞干细胞主要分布在毛囊隆突区的外毛根鞘和表皮嵴状突起的顶端。这两群成体干细胞活化被认为参与中波紫外线(UVB)照射后白癜风皮损的成功复色。近年来还发现在无毛皮肤(如掌跖部位)的外泌汗腺(小汗腺)也存在有黑素细胞干细胞,这群黑素细胞干细胞活化或转化可能关系到无毛皮肤白癜风的复色或指(趾)端恶性黑素瘤的发生。该文就近年来对汗腺中的黑素细胞干细胞及其临床意义作一综述。     

真皮乳头细胞促毛发生长和黑素生成的分子调节机制研究进展

越来越多的证据显示真皮乳头细胞(DPC)是毛囊周期性更新的组织中心。一方面它通过旁分泌的方式分泌大量的细胞因子,刺激隆突区上皮干细胞和黑素细胞干细胞(MeSC)分化、增殖和移行,启动毛发生成。另一方面DPC通过调节干细胞的微环境,譬如真皮乳头的大小、真皮乳头与隆突区的距离以及毛囊隆突区周围的淋巴引流与神经支配等协调完成对毛发生长周期的调节。最新研究显示DPC至少有4个细胞亚群,分别诱导单谱系瞬时扩增上皮细胞形成多层同心圆排列的毛干与毛鞘。还发现持续的心理应激可导致支配隆突区的交感神经过度活跃,交感神经末梢释放大量的去甲肾上腺素可诱导MeSC快速增殖,导致MeSC库耗竭和毛干色素脱失。通过对DPC促毛发生长和黑素生成的分子调节机制的认识,有望在体外大规模培养DPC用于细胞移植治疗人类秃发疾病。