癫痫清颗粒对阿尔茨海默病模型小鼠血脑屏障的影响

目的研究癫痫清颗粒对阿尔茨海默病模型小鼠血脑屏障通透性和学习记忆能力的影响。方法ICR小鼠随机分为假手术组、模型组、癫痫清颗粒组、盐酸多奈哌齐组、BD1047组和癫痫清+BD1047组,侧脑室注射Aβ25-35,制作小鼠AD模型,连续给药21 d,每日1次。第15天进行Y迷宫实验,第16~21天进行水迷宫实验。末次给药结束1 h后进行伊文斯蓝渗漏实验。表达采用免疫组化检测VEGF和GFAP,RT?PCR测定皮层中Cx43和occludin mRNA表达。结果与假手术组比较,模型组小鼠自发交替反应率降低(P<0.05);潜伏期和伊文斯蓝渗漏量增加(P<0.01);GFAP和VEGF表达降低(P<0.01);皮质中的Cx43和occludin mRNA表达降低(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,癫痫清颗粒组的自发交替反应率提高(P<0.05);潜伏期缩短(P<0.01);伊文斯蓝渗漏量和海马中GFAP的表达降低(P<0.01);皮质中VEGF及Cx43、occludin mRNA的表达升高(P<0.01)。癫痫清+BD1047组的自发交替反应率、潜伏期、伊文斯蓝渗漏量、Cx43mRNA、GFAP和VEGF表达与模型组比较差异无统计学意义,但occludin mRNA表达增加(P<0.05)。结论癫痫清颗粒可通过影响Sigma 1受体,抑制星形胶质细胞过度活化,增加VEGF和Cx43、occludin mRNA表达,降低血脑屏障通透性,进而改善AD模型小鼠的学习记忆能力。     

戊四唑急性癫痫模型海马病理组织的变化

目的观察大鼠戊四唑急性癫痫模型造模后不同时间海马神经元损伤程度的变化。方法大鼠腹腔注射10 g·L-1(64 mg·kg-1)戊四唑1次,诱发大鼠急性癫痫发作,分别于注射戊四唑后24、72、120、144 h将大鼠麻醉,灌流取脑,采用尼氏染色及免疫组化染色观察大鼠海马神经元损伤程度。结果与空白对照组相比,腹腔注射戊四唑后海马神经元损伤程度随着时间的延长逐渐加重。结论戊四唑急性致痫模型大鼠海马神经元损伤的最大差异出现在腹腔注射戊四唑后120 h附近,可以将其作为药效学研究的海马组织取材时间。     

癫清片对戊四唑点燃大鼠海马损害的病理学观察

目的观察癫清片对戊四唑(PTZ)点燃大鼠脑组织学损害特点。方法取按照One’s分级标准造模成功的癫大鼠60只,随机分为模型对照组;癫清片高、中、低剂量组;癫宁片组及苯妥英钠片组,连续灌胃给药28 d,处死后脑标本制成4μm层厚的横轴位切片,HE染色,光镜下观察各组海马的CA1、CA2、CA3、CA4的组织学改变,并选择组织学损害最明显的区域在高倍镜下(40×10)计数神经元的丢失。结果模型对照组总的神经细胞数量减少,变性神经细胞可占锥体细胞的83%,各给药组与模型组相比,均可增加总的神经细胞数量,变性神经细胞比率减少,其中癫清片高剂量组与苯妥英钠片组表现相似。结论PTZ可使海马的CA1、CA2、CA3、CA4的大量神经细胞变性坏死;癫清片具有增加锥体层总体神经细胞和正常神经细胞数量的作用。     

射干提取物体内体外抑菌作用的研究

目的:研究射干提取物的体内外抑菌作用。方法:通过测定抑菌圈直径考察射干提取物对不同菌株的敏感性;采用2倍稀释法检测射干提取物的最小抑菌浓度(MIC);通过ip金黄色葡萄球菌观察射干提取物低、中、高(0.46,0.92.1.84g.kg-1)3个剂量ig给药7 d对小鼠的致死保护率。结果:肺炎链球菌、铜绿假单胞菌对射干提取物有较强的敏感性,金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、无乳链球菌、化脓链球菌、痢疾志贺菌对射干提取物中度敏感;射干提取物对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、无乳链球菌、化脓链球菌、痢疾志贺菌的最小抑菌浓度(MIC/g.mL-1)分别为0.062 5,0.015 6,0.250 0,0.031 2,0.015 6,0.015 6,0.062 5;射干提取物低、中、高3个剂量组均显著降低金黄色葡萄球菌酵母悬液引起的小鼠死亡率,死亡率分别为45%,35%,30%,与模型对照组死亡率100%比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论:射干提取物体内体外对所试菌株均有抑菌作用。     

胃舒通颗粒对胃肠功能影响的试验研究

对胃舒通颗粒进行了对小鼠小肠炭末推进试验及对小鼠胃排空试验研究,结果胃舒通颗粒低剂量组（8.70g生药/kg）、中剂量组（17.40g生药/kg）、高剂量组（34.80g生药/kg）对小鼠小肠炭末有推进作用;胃舒通颗粒低剂量组（8.70g生药/kg）、中剂量组（17.40g生药/kg）、高剂量组（34.80g生药/kg）对正常小鼠有促进胃排空的作用（P〈0.05,P〈0.01）。     

计算机信息系统在供试品GLP管理中的应用

药物非临床研究过程的供试品管理必须符合GLP规范要求,规范的供试品GLP管理要求设立符合条件的专职管理人员及场所,并在合格的储存场所由专职人员对供试品进行接收登记、留样管理、发放管理、返还管理以及销毁管理,利用条码打印技术对供试品进行全程跟踪管理,提供接收、留样、发放、返样的统计报表管理,做到进出平衡。     

计算机管理信息系统在中药毒理学评价GLP建设中的应用

运用网络对药物非临床药理研究、毒理实验研究进行实验数据采集和信息管理,围绕以中药毒理实验项目管理为中心的需求,建立中药安全性评价GLP管理与数据信息化软件系统,为中药非临床安全性评价研究提供全面的信息管理系统。项目词络化管理能够确保研究负责人在第一时间掌握研究工作的进展,检查各项实验记录,随时纠正研究方案,通过计算机管理实验研究数据,保证实验研究过程数据的真实可靠、完整全面、不易消除、可追溯性和多重关联性,使得统计分析工作更加方便、快捷。     

院外健康护理指导对老年慢性病患者生活质量及心理的影响

目的探讨院外健康护理指导对老年慢性病患者生活及心理的影响。方法选取某院住院的年龄〉60岁的老年慢性疾病患者300例,采用随机数字表法分为干预组和对照组,每组150例。出院后,对照组患者回家后正常自然生活;干预组由护理人员每半月与受试者及其家属进行沟通,予以护理指导。并分别在出院后第3个月和第6个月应用简明健康调查量表（SF．36）和SCL-90症状自评量表分别对两组患者的生活质量和心理健康状况进行评估。结果出院前,两组患者的sF一36量表各维度评分差异无统计学意义（P〉0．05）;出院后3个月,干预组患者的sF-36量表中,机体功能、总体健康、活力、社会功能、情感职能、精神健康维度评分分别为（76．8±9．81）,（63．4±8．6）,（65．2±9．2）,（59．1±14．3）,（59．1±8．21）,（64．2±11．3）分,均高于对照组的（60．4±9．6）,（53．3±11．8）,（54．8±15．3）,（54．3±11．3）,（44．4±9．8）,（55．3±15．9）分,差异有统计学意义（t值分别为14．63,8．47,7．13,3．23,14．08,5．59;P〈0．01）;出院后6个月,干预组患者的sF-36量表中,机体功能、总体健康、活力、社会功能、情感职能、精神健康维度评分分别为（73．5±11．4）,（63．8±10．9）,（64．1±17．3）,（60．1±11．7）,（58．3±8．7）,（64．3±15．1）分,均高于对照组的（63．3±11．1）,（56．7±14．7）,（54．2±14．4）,（59．1±10．2）,（45．9±10．5）,（57．1±18．7）分,差异有统计学意义（t值分别为7．85,4．75,5．39,3．79,11．10,3．67;P〈0．01）。出院前,两组患者的SCL-90症状自评量表各因子得分差异无统计学意义（P〉0．05）;出院后3个月干预组患者的躯体化和抑郁2个因子得分分别为（1．79±0．32）,（1．78±0．34）分,优于对照组的（1．89±0．34）,（1．89±0．41）分,差异有统计学意义（t值分别为2．62,2．53;P〈0．01）;出院后6个月干预组患者的躯体化和抑郁2个因子得分分别为（1．73±0．52）,（1．76±0．44）分,优于对照组的（2．02±0．51）,（1．98±0．32）分,差异有统计学意义（t值分别为4．88,4．95;P〈0．01）。出院后3个月和6个月干预组患者再次就诊次数分别为（0．20±0．04）和（0．33±0．11）次,均低于对照组的（0．37±0．07）,（0．42±0．10）次,差异有统计学意义（t值分别为25．82,7．41;P〈0．01）。出院后3个月和6个月干预组患者出院后医疗费用分别为（450．00±125．14）和（1000．00±300．11）元,均低于对照的（600．78±120．67）和（1500．00±205．56）元,差异有统计学意义（t值分别为10．62,16．83;P〈0．01）。出院后两组患者的死亡人数差异无统计学意义（P〉0．05）。结论出院患者进行院外护理干预支持可以改善患者的生存质量及部分心理状态,从整体而言可以减少患者的医疗花费和社会负担,节省社会医疗资源。     

枣参安神颗粒对失眠大鼠脑组织中胆囊收缩素8及氨基酸递质的影响

目的：探讨枣参安神颗粒对失眠大鼠脑组织中胆囊收缩素8（CCK8）表达及γ-氨基丁酸（GABA）、5-羟色胺（5-HT）含量的影响。方法：Wistar大鼠随机分为空白组,对氯苯丙氨酸（PCPA）化失眠模型组,枣参安神颗粒高、中、低剂量组,参芪五味子片组,每组10只。除空白组外,其余各组大鼠均腹腔注射PCPA复制大鼠失眠模型,连续2 d。第3天起各组大鼠按照规定的剂量灌胃给药,空白组和对氯苯丙氨酸失眠模型组给予同体积蒸馏水,共7 d。末次给药1 h后,取大鼠大脑,用免疫组化法测定脑组织中CCK8的表达;用液质联用仪测定脑组织中GABA和5-HT含量。结果：PCPA化失眠模型组大鼠脑组织中CCK8表达降低,枣参安神颗粒组可显著增加其CCK8表达;与模型组相比,枣参安神颗粒高、中剂量组可增加PCPA化失眠模型大鼠脑组织中5-HT、GABA含量。结论：枣参安神颗粒通过增加对失眠大鼠脑组织中CCK8表达及GABA、5-HT含量来恢复睡眠。     

活血益智片对血管性痴呆大鼠海马区环氧化酶-2、核因子-κB表达的影响

目的观察活血益智片对血管性痴呆(VD)大鼠行为学改变及海马区环氧化酶-2(COX-2)、核转录因子-κB(NF-κB)表达的变化,探讨其对VD大鼠脑保护作用的可能机制。方法反复缺血再灌注建立血管性痴呆大鼠动物模型,60只雄性SD大鼠随机分为:假手术组、模型组和活血益智片低剂量(1.55g/kg)组、中剂量(3.1g/kg)组、高剂量(6.2g/kg)组、甲磺酸二氢麦角毒碱片(5.4mg/kg)组。Y迷宫及Morris水迷宫实验检测认知行为学改变,Western blot法检测大鼠海马区COX-2、NF-κB的表达。结果活血益智片可以显著提高血管性痴呆大鼠的学习记忆力和反应能力;与假手术组相比,模型组COX-2、NF-κB表达明显增高,活血益智片组可降低其表达。结论活血益智片可以明显改善血管性痴呆大鼠的行为学症状,可能是通过抑制大鼠脑组织COX-2、NF-κB的表达发挥其脑保护作用。