栀子酸调节胆汁淤积大鼠SHP-LRH-1信号通路的实验研究

目的：研究栀子酸(geniposidic acid,GPA)对α-萘异硫氰酸酯(α-naphthyl isothiocyanate,ANIT)诱导胆汁淤积 大鼠胆汁酸代谢小分子异源二聚体伴侣受体(small heterodimer partner,SHP)与肝受体同源物1(liver receptor homologue 1,LRH-1)信号通路的调节。方法：将50只SD大鼠随机分为5组,分别为空白组、ANIT组、ANIT+GPA 100 mg/kg组 (AG100组)、ANIT+GPA 50 mg/kg组(AG50组)、ANIT+GPA 25 mg/kg组(AG25组),每组10只,连续给药10 d,空白组和 ANIT组用生理盐水灌胃,ANIT+GPA各组给予GPA,给药的第8天,除空白组外,其余各组用ANIT(65 mg/kg)灌胃1 次造模,继续给药至第10天,测血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglyceride,TG)和总胆汁酸(total bile acids,TBA)的含量;分离并培养大鼠原代肝细胞(rat primary hepatocytes,RPH),将RPH分为空白组、40 μmol/L ANIT 组、40 μmol/L ANIT+GPA 4.00,1.00,0.25 mmol/L组(A4G,A1G和A0.25G组),real-time RT-PCR检测RPH中SHP和胆汁 酸合成关键酶胆固醇7α羟化酶(cytochrome P450 family 7 subfamily A member 1,CYP7a1) mRNA转录水平,蛋白印迹法检 测SHP和CYP7a1蛋白表达;沉默实验中,将RPH分为空白对照组、阴性转染组、siRNA-LRH-1组(ZR组)、siRNA-LRH- 1+GPA 4.00,1.00,0.25 mmol/L组(ZR4G、ZR1G、ZR0.25G组),检测SHP,CYP7a1和LRH-1蛋白和基因的表达;过表 达实验中,将RPH又分为空白对照组、阴性转染组(空白转染siRNA-阴性组)、LRH-1过表达组(LRH-1过表达质粒,OE 组)、LRH-1过表达质粒+GPA 4.00,1.00,0.25 mmol/L组(OE4G,OE1G,OE0.25G组),检测SHP,CYP7a1和LRH-1蛋 白和基因的表达。结果：在体实验中,与空白对照组比较,ANIT组的TC和TBA均显著升高(均P<0.01)、TG无差别; 与ANIT组比较,AG100组和AG50组的TC和TBA均显著降低(均P<0.01)。RPH实验中,与空白对照组比较,ANIT组中 SHP的蛋白和基因水平均显著降低(均P<0.01),CYP7a1的蛋白和基因水平均显著升高(均P<0.01);与ANIT组比较, A4G和A1G组的SHP基因和蛋白水平均显著升高(均P<0.01),A0.25G组SHP基因和蛋白水平均升高(P<0.05),A4G和A1G 组的CYP7a1基因和蛋白水平均显著降低(均P<0.01)。LRH-1沉默实验中,与阴性转染组比较,ZR组中CYP7a1和LRH-1 蛋白和基因均显著抑制(均P<0.01),SHP无变化;与ZR组比较,ZR4G,ZR1G和ZR0.25G组SHP基因和蛋白水平均显 著升高(均P<0.01),LRH-1和CYP7a1无显著变化。LRH-1过表达实验中,与阴性转染组比较,OE组的CYP7a1和LRH-1 蛋白和基因均显著抑制(均P<0.01),SHP无变化;与OE组比较,OE4G和OE1G组SHP基因和蛋白水平均显著升高(均 P<0.01),OE0.25G组SHP基因显著升高(P<0.05),LRH-1和CYP7a1无显著变化。结论：RPH中LRH-1的过表达能上调 CYP7a1的活性,GPA可以改善ANIT诱导的胆汁淤积大鼠的生物化学水平和肝脏病理,其机制可能与GPA激活大鼠 RPH中SHP造成LRH-1的消耗来降低CYP7a1的表达有关。     

骨纤维异常增殖症全身骨显像影像特征分析

目的 研究骨纤维异常增殖症(OFD)患者的核素全身骨显像表现特征,探讨骨显像在诊断和鉴别诊断中的应用价值.方法 回顾性研究2013年1月至2015年12月间122例经病理证实为OFD的患者,男61例,女61例,年龄4～69岁,平均28±14.1岁,分析这些患者全身骨显像的影像特征.结果 、单骨型OFD患者占46.7％(57/122),受累部位前三位依次为,股骨29例(50.1％),胫骨16例(28.1％),肋骨5例(0.9％).多骨型OFD占53.3％(65/122),单侧骨骼受累38例(58.5％),双侧骨骼受累27例(41.5％).多骨型患者共发现病灶472处,受累部位前三位依次为肋骨94处(19.9％),股骨64处(13.6％),胫骨45处(9.5％).单骨型OFD全身骨显像表现为轻度到高度异常放射性增高,病变特征不明显.多骨型O FD在四肢长骨多表现为沿骨长轴走行的异常放射性浓聚,放射性增高可见截段样分布,股骨上段受累,可见"羊拐征"表现;肋骨受累表现为沿肋骨长轴分布的条状放射性增高,多肋骨受累呈连续分布特征;颅面骨、骨盆、脊柱多表现为块状放射性浓聚;多骨受累有单侧骨骼受累趋势,若双侧受累表现为一侧病灶多于对侧,或表现为一侧骨病变放射性浓集程度高于对侧.结论 全身骨显像是诊断O FD的一种重要的影像手段,可评价骨骼受累范围,多骨型典型影像表现,有助于O FD的诊断及鉴别诊断.     

儿科临床药师在治疗药物监测中的作用

治疗药物监测(Therapeutic Drug Monitoring,TDM)是近30年来形成的一门临床医学分支学科,也是临床药理学研究的重要内容之一.其通过运用各种灵敏的现代分析测定手段,定量分析生物样品(特别是患者用药后血浆或其它体液)中药物或其代谢产物的浓度.     

羊水过少对围产儿的影响及处理分析

目的 研究足月妊娠羊水过少对围产儿的影响及临床处理.方法 对我院2007年1月～2007年12年间228例羊水过少病例的临床处理及回顾性分析,并以同期240例正常羊水足月妊娠孕妇作为对照.结果 观察组的胎儿官内窘迫、胎儿生长受限、新生儿窒息及剖官产率均显著高于对照组.结论 羊水过少对胎儿危害极大,一经确诊应尽早结束妊娠.可放宽剖宫产指征,以改善围产儿的结局.     

不典型胸痛患者冠状动脉造影40例分析

不典型胸痛伴心电图负荷试验阳性时,临床上往往诊断为冠心病。不典型胸痛中究竟有多少为冠心病,国内尚少研究。本文分析我院自2000年来以突出表现,高度怀疑为冠心病而收住院的80例患者的冠状动脉造影资料,旨在探讨不典型胸痛患者冠心病的诊断问题。     

针灸治疗小儿脑瘫的研究现状

小儿脑瘫是小儿神经系统疾病,国内报道发病率占1～7岁小儿的1.2‰～2.7‰,目前国际上脑瘫康复的主要途径为社区康复,国内普遍采用中西医结合疗法,在传统治疗尤其是针灸方面积累了不少经验.但康复医学界只把针灸作为一种简单的对肌肉或神经的刺激来看待,降低了针灸的疗效,缩小了针灸在脑瘫康复治疗中的应用范围.本人结合临床总结了针灸在小儿脑瘫康复中的实际应用,对于传统手段与现代康复相结合的环节上,以抛砖引玉,相互交流探讨,拓展针灸在小儿脑瘫中的应用范围.     

“预针刺”的现代作用机制研究进展

现代医疗卫生事业由"疾病医学"逐渐向"预防医学"转变,"预针刺"以其疏通经络、平衡阴阳、驱邪扶正、固护正气进而预防疾病发生发展的优势得到了越来越广泛的应用。本研究以"预针刺"的现代作用机制为切入点,从其抑制炎症、调节激素、抑制线粒体损伤、修复细胞损伤及减少细胞凋亡方面进行阐述,总结目前"预针刺"治未病的可能作用靶点,期冀为"预针刺"作用机制的进一步研究及临床推广提供一定参考。     

链霉蛋白酶消化时长对气液相培养原代小鼠气道上皮细胞的影响

目的观察链霉蛋白酶消化时长对气液相（ALI）培养原代小鼠气道上皮细胞（MTEC）数量、存活率及纯度的影响。方法从4组小鼠获得并培养的原代MTEC,分别进行链霉蛋白酶消化6、12、18、24h,比较4组细胞的数量、存活率及纯度。结果链霉蛋白酶消化6、12、18、24h,分别获得细胞（0.57±0.03）、（1.05±0.22）、（1.13±0.22）、（1.28±0.39）×105个,差异有统计学意义（P＜0.05）;细胞存活率分别为（97.65±2.26）%、（96.83±0.76）%、（93.46±2.32）%、（91.56±2.99）%,差异有统计学意义（P＜0.05）,其中6h组、12h组均明显高于18h组、24h组（均P＜0.05）;细胞纯度分别为（69.6±22.6）%、（90.4±5.1）%、（90.3±2.7）%、（88.7±1.9）%,差异有统计学意义（P＜0.05）,其中12h组、18h组均明显高于6h、24h组（均P＜0.05）。结论ALI培养原代MTEC时,链霉蛋白酶消化12h可获得最优的细胞数、细胞存活率及细胞纯度。     

美罗培南与丙戊酸药物相互作用的病例报道与分析

近期我院在开展丙戊酸血药浓度监测中发现个别住院患儿的丙戊酸血药浓度结果异常,远低于丙戊酸的正常治疗浓度。排除了患儿服药依从性,我们发现患儿丙戊酸血药浓度偏低可能与使用美罗培南有关。通过文献检索,可以得知此药物不良反应已经得到国外很多学者重视,并做了大量机制研究。我们阐述了丙戊酸体内代谢过程,总结了上述两种药物潜在的作用机制,临床应引起重视,避免类似情况的再次发生。     

清利活血汤配合三黄生肌纱条对糖尿病溃疡大鼠肉芽组织Ⅲ型胶原及碱性成纤维细胞生长因子含量的影响

目的：观察清利活血汤配合三黄生肌纱条对糖尿病足溃疡大鼠肉芽组织中Ⅲ型胶原（collagenⅢ）及碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）含量的影响,探讨其促进溃疡愈合的作用机理。方法：32只雄性Wistar大鼠随机分为模型组、正常组、治疗组、对照组4组,除正常组外,余组均用高脂饲料喂养4周后,腹腔注射STZ30mg/kg制作2型糖尿病模型,成功后4组动物以10%水合氯醛1ml/100g体重腹腔注射麻醉下大鼠背部脊柱左侧相同部位制作直径2cm溃疡,分笼饲养。各组从术后第1天开始灌胃给药及溃疡换药,分别为：治疗组：清利活血汤14.5g/kg.d,三黄生肌纱条换药1次/d;对照组：盐酸二甲双胍片72.4mg/kg.d,凡士林纱条换药1次/d;模型组、正常组：生理盐水2ml/次.d;生理盐水纱条换药1次/d。用药15天后处死大鼠,切取溃疡面肉芽组织,免疫组化法测定collagenⅢ、bFGF含量。结果：与正常组比较,模型组大鼠collagenⅢ、bFGF含量明显降低（P〈0.01）;与模型组比较,治疗组collagenⅢ、bFGF含量明显升高（P〈0.01）;对照组collagenⅢ、bFGF含量升高,但差异无统计学意义;与对照组比较,治疗组鼠collagenⅢ、bFGF含量明显升高（P〈0.01或P〈0.05）。结论：清利活血汤配合三黄生肌纱条可提高糖尿病足溃疡大鼠肉芽组织collagenⅢ、bFGF含量从而加速溃疡愈合,其疗效优于二甲双胍＋凡士林。