DMD患者骨骼肌抗肌萎缩蛋白表达与临床病理改变

目的探讨抗肌萎缩蛋白（dystrophin）免疫组织化学检查的临床价值及与Duchenne型肌营养不良（DMD）临床病理改变之问的相关性。方法通过组织学观察和免疫组织化学方法，对36例DMD患者骨骼肌dystrophin的表达情况、临床表现和肌肉病理改变进行观察分析。结果发现25例年龄在4岁以上的患儿多有比较典型的DMD临床表现，而11例4岁以下患儿症状比较轻。肌肉病理显示15例早期改变，17例中期改变，4例晚期改变，病理改变的严重程度与年龄相关。免疫组化染色显示36例患者的肌肉标本均有严重的dystrophin缺失，其中9例完全缺失，10例部分肌纤维膜有微弱着色，17例极少数肌纤维膜清楚着色，dystrophin的表达分级与病理改变分期及年龄无明显相关。结论检查dystrophin在肌纤维膜上的表达对DMD具有特异性诊断价值，但临床病理改变的严重程度主要与年龄和病程有关。     

散发性肌萎缩侧索硬化单核苷酸多态位点质谱分型及疾病易患性关联分析

Objective Amyotrophic lateral sclerosis(ALS)is a progressive paralytic disorder resulting from the degeneration of upper and lower motor neurons.Sporadic ALS(SALS)accounm for majority of patients.ALS is a kind of complex disorder.There were several single nucleotide polymorphism (SNP)reported to be associated with SALS in recently published genome-wide association(GWA)study,but there are few data from Asia ALS population and no report focus on SNP which may associated with SALS of Chinese origin.Our study is to screen and add the SNPs related to the risks of SALs in Chinese.Methods Eighty-six individuals with SALS and 94 matched controls were recruited for our study and genomic DNA from blood samples was extracted.Genotypes were determined by a matrix assisted laser desorption/ionization time of flisht mass spectrometry based approach followed by association analysis. Results Individual genotype data for 8 SNPs,rs6700125,rs10260404, rs1942239,rs2279812,rs2405657,rs558889,rs6922711 and rs935 1470 in Chinese population showed no significant association with sporadic ALS.Combining genotype data from published GWA,rs1942239 gained in strength of allelic association(P value decreased to 9.07×10-5 from 1.48×10-4),and rs558889 deviated Hardy-Weinberg equilibrium at ALS case group which may be associated with susceptibility.Conclusions SNP rs1942239 and rs558889 may contribute to susceptibility of sporadic ALS in Chinese patient.The larger sample studies are warranted to confirm the association.     

以周围神经病为首发症状的6例结节性多动脉炎的临床病理特点

目的回顾性分析6例以周围神经病为首发症状的结节性多动脉炎(PAN)患者的临床和病理特点,为早期诊断提供帮助。方法总结分析6例PAN患者的临床特点,作为首发症状的周围神经病的起病方式,进展过程,症状与体征的演变,以及电生理检查与腓肠神经组织病理学特点。同时总结6例患者的其他伴随症状,血液学检查,血管超声等检查手段的诊断意义。结果6例患者多数起病较急,下肢受累早,且症状比上肢重。感觉神经受累出现早,且刺激性症状比较突出。症状与体征不对称,尤其在病程早期更明显,后期可表现为远端对称或不对称性的多发性周围神经病。本组患者神经传导以波幅下降为主,感觉和运动神经均受累。3例患者行腓肠神经活检术,仅1例患者发现血管炎的典型病理改变。结论结节性多动脉炎以周围神经病为首发症状时诊断较困难。应详细询问病史,仔细查体。实验室检查如血沉快,C反应蛋白升高,血白细胞增多,血管彩超发现小动脉瘤或血管狭窄等具有提示意义。电生理检查可明确神经病变的部位和程度,神经和肌肉活检可证实诊断。     

少年起病的Ⅱ型糖原累积病五例临床病理研究

Ⅱ型糖原累积性病又称酸性麦芽糖酶缺乏症 (acidmaltasedeficiency, AMD),属于常染色体隐性遗传性疾病,由于染色体 17q23 25上编码酸性麦芽糖酶的基因异常 [1, 2],造成溶酶体内的酸性麦芽糖酶缺乏 [3, 4],糖原不能被分解,堆积在溶酶体和胞质中,引起溶酶体的增生和破坏,细胞结构和功能损害 [5, 6]。临床上根据发病年龄分为婴儿型(Pompe’sdisease)、儿童型 (Hers’disease)和成人型,各型的临床表现存在差异。现将 5例青少年发病的Ⅱ型糖原累积病的临床特点和病理改变报道如下。临床资料5例患者确诊的年龄在 13 ~26岁,他们的主要临床表…     

两套线粒体病诊断标准在67例疑诊线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作患者诊断中的评估

目的探讨目前主要的Walker诊断标准和Morava线粒体疾病评分系统对于线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作(MELAS)诊断的优势和局限性、两套诊断标准相互之间的一致性。方法收集2000年至2013年间我院疑诊MELAS的门诊或住院患者,共67例,归纳总结其临床表现、代谢筛查如血和脑脊液(CSF)的乳酸水平、神经影像、肌肉活检及基因检查等结果,分别按两套诊断标准予以评判,分为确诊、很可能、可能三个不同诊断级别,并予以对照分析。同时对于MELAS诊断中常用的各项检查手段分别予以总结分析,并结合文献探讨其优缺点。结果按Walker等的诊断标准,67例患者中,36(53.7%)例确诊,9例(13.5%)很可能,22例(32.8%)可能。按Morava等的诊断标准67例患者中确诊36例(53.7%),很可能23例(34.3%),可能8例(11.9%)。两套诊断标准比较:判断一致的共35例(52.2%),其中均为确诊的25例,均为很可能的4例,均为可能的6例。判断不一致的32(47.8%)例,其中24例仅相差一个诊断级别,如确诊和很可能之间,很可能和可能之间。结论全面评价MELAS患者的临床表现、肌肉病理、基因检查、代谢和影像学检查及酶学检测等结果,并坚持个体化的诊断原则才能最大限度的提高诊断的准确性。Morava标准更注重临床,所需检查便于操作,但对于早期患者诊断的阳性率较低。Walker标准涵盖的辅助检查全面,但目前临床上难以全面开展,最终诊断受限。因此,两套标准侧重点不同,应该取长补短。     

颅内动脉粥样硬化的分布及炎性因素探讨

目的 探讨人颅内动脉粥样硬化的程度和分布以及炎性因素的作用。方法以33例患者尸检脑血管为研究对象，10％甲醛固定后检测动脉粥样硬化在Willlis环不同部位的分布，组织学和免疫组化法检测管壁结构、CD68阳性的炎细胞和肿瘤坏死因子a的变化。结果 年龄高、高血压病程长者颅内动脉粥样硬化程度重，复合型斑块明显增多。颅内动脉粥样硬化分布依次为基底动脉71％～72％、大脑中动脉67％～70％、椎动脉59％～69％、大脑后动脉40％～54％、大脑前动脉41％～43％。固定后人颅内动脉外径／内径的平均值为基底动脉0．400cm／0．200cm，大脑中动脉0．326cm／0．195cm，椎动脉0．356cm／0．186cm，大脑后动脉0．243cm／0．140cm，大脑前动脉0．226cm／0．120cm。动脉壁最厚处可为0．500cm。粥样硬化斑块可以闭塞管腔，也可以向管壁外增生而管腔无狭窄。动脉粥样硬化多数发生自内膜下，也可以始于肌层和外膜。CD68阳性的炎细胞多数分布在正常管壁与异常管壁交界的部位，也可分布在内膜下或斑块内。肿瘤坏死因子与炎细胞分布不同步：多数分布在整个粥样斑块中，也见于细胞结构正常的动脉内膜下。没有常规危险因素的年轻人有严重的动脉粥样硬化并有大量的炎性因子的表达。巨细胞病毒染色全部阴性。光镜内膜结构正常的管壁上可见血栓形成。结论 人颅内动脉中基底动脉和大脑中动脉的动脉粥样硬化程度最重。炎性因素参与了动脉粥样硬化的形成和加重。     

肌纤维内脂滴增多在炎性肌病中的意义

目的　了解在炎性肌病中肌纤维内脂滴增多的发生频率、影响因素及临床意义。方法回顾性分析53例多发性肌炎和皮肌炎患者的临床病理资料,通过油红O染色显示肌纤维脂滴,依据肌纤维内脂滴的含量将患者分为大致正常和明显增多两组,比较各组患者肌力、肌酶谱、肌肉组织病变程度、病程和用皮质类固醇治疗情况。结果　在53例肌肉标本中, 37 7%有脂滴明显增多。与脂滴正常组相比,脂滴明显增多组肌纤维坏变程度和临床肌力下降程度差异有统计学意义。虽然用激素治疗患者出现脂滴明显增多的几率增加,但无统计学意义。结论　部分肌炎患者有肌纤维内脂滴增多,主要与肌纤维病变有关,细胞能量代谢的异常又可能促进肌纤维的病变,加重肌肉无力。     

线粒体肌病合并周围神经病的临床病理研究

目的:分析线粒体肌病合并周围神经病的临床特点、电生理和病理特征。方法:对10例肌肉活检确诊为线粒体肌病同时又合并周围神经病的患者从临床症状与体征、电生理检查和腓肠神经活检等几方面予以分析,并探讨周围神经病的病理基础。结果:本组10例患者中1例仅有临床下受累,另外9例表现为轻中度感觉运动性周围神经病,以感觉症状为重。结论:对线粒体肌病患者应将详细的神经系统查体与神经电生理检查相结合,提高周围神经病的检出率。电生理检查和腓肠神经活检有助于诊断。周围神经病的发病机制可能与线粒体功能异常有关。     

腓浅神经与腓骨短肌联合活体组织检查的诊断意义初探及15例临床病理报告

目的 开展单一切口下的腓浅神经与腓骨短肌联合活体组织检查,通过回顾相关病例的临床和病理资料,分析联合活体组织检查的诊断意义.方法 共15例患者,女性7例,男性8例,年龄14 ～72岁,其中亚急性6例、慢性9例,均患有周围神经病,3例临床上合并肌肉病.周围神经病的临床类型包括对称性感觉和运动性神经病7例、多发性单神经病5例、对称性感觉性神经病3例.在外踝前上方纵切口,取材腓浅神经与腓骨短肌.神经和肌肉病理结论的意义评价分为3级:(1)具有确诊意义;(2)对诊断有帮助:(3)对诊断无帮助.结果 活体组织检查病理结论有确诊意义者7例,包括血管炎5例、炎性脱髓鞘性周围神经病1例和淀粉样变性1例.有帮助者5例:病理改变分别为:慢性髓鞘性神经病伴洋葱球样肥大纤维;小血管病变伴轻度炎性反应;轻度间质炎性反应;脂褐素沉积等.无帮助者3例.最终12例通过活体组织检查得以确诊.结论 联合活体组织检查的诊断阳性率较高,血管炎周围神经病和淀粉样变性等适用联合活体组织检查.     

糖原累积病Ⅱ型20例临床及病理特点

目的 总结糖原累积病Ⅱ型(GSDⅡ型)的临床及病理学特点.方法 回顾性分析20例经肌肉活体组织检查病理诊断的GSDⅡ型患者的临床和病理资料,并对部分患者进行随访.结果 20例患者中婴儿型1例,表现为全身肌力、肌张力低下,肌萎缩,运动发育迟缓,喂养困难,反复肺部感染合并心功能不全,血清肌酸激酶778 IU/L,肌电图示肌源性损害,超声心动图示肥厚性心肌病;晚发型19例(少年型18例,成人型1例),表现为双侧对称性四肢近端肌萎缩或呼吸肌无力等症状,呼吸肌与肢体肌受累可不平行.15例有实验室检查记录的患者中,14例血清肌酸激酶不同程度升高(208～2600 IU/L).17例行肌电图检查,9例为肌源性损害(其中1例伴易激惹现象),4例为可疑肌源性损害,1例为肌强直样放电,1例神经源性肌源性损害合并存在,2例正常.11例行超声心动检查,发现肥厚性心肌病1例,室间隔增厚、肺动脉高压各2例.肌活体组织病理检查均以肌纤维空泡样变为主要特征,空泡形态多样,多含有嗜碱性颗粒,过碘酸Schiff反应、酸性磷酸酶染色阳性反应明显.结论 GSDⅡ型在临床上表现为慢性肌病,以躯干肌和呼吸肌受累常见.多数患者血清肌酶轻度升高,肌肉病理检查有明显空泡样变,有助于确诊.

Abstract：

Objective To summarize the clinical and pathological features of glycogen storage disease (GSD) type Ⅱ. Methods The clinical and pathological data of the 20 GSD type Ⅱ patients were reviewed. Results One patient with infantile-onset mainly presented hypotonia, muscle weakness, feeding difficulties, pulmonary infection and cardiomyopathy insufficiency and increase of serum creatine kinase (778 IU/L) and echographic evidence of hypertrophic cardiomyopathy were detected. Electromyography studies indicated a definite myopathy. Nineteen cases were late-onset, presenting a slowly progressive proximal myopathy with truncal involvement or with symptoms dominated by respiratory insufficiency. Not all muscles were equally affected. Increase of serum creatine kinase (208-2600 IU/L) was detected in 14 patients and normal level in 1 patient. Electromyography studies indicated a definite myopathy in 9 patients,with abnormal irritability in 1 patient and susceptible in 4 patients and myotonic discharge in 1 patient and no abnormalities in 2 patients. Echographic evidence of thickening of the interventricular septum and pulmonary hypertension were detected in 2 patients respectively. The common light microscopic feature of all case was a vacuolar myopathy with high glycogen content and acid phosphatase activity in the vacuoles. Conclusions GSD type Ⅱ often presents slowly progressive myopathy which often affect the toro and respiratory muscles.In most patients the serum creatine kinase level is elevated slightly. Muscle biopsy is of use to make the definite diagnosis of this disease.