老年患者慢性阻塞性肺疾病的防治

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是呼吸系统疾病中的常见疾病和多发病,其病死率居所有死因的第4位,且有逐年增加之势。在我国COPD位居主要致死原因的第3～4位,发病率呈逐年上升势态。老年患者占了慢性阻塞性肺疾病患者的很大比例,治疗难度大,死亡率高。早期发现、早期预防、规范化治疗可减少COPD急性加重频率。     

277例弥漫性实质性肺疾病住院患者死亡危险因素分析

目的 探讨277例弥漫性实质性肺疾病住院患者死亡的影响因素.方法 本院呼吸内科弥漫性实质性肺疾病(DPLD)的病例依据病因分为结缔组织疾病相关DPLD组(CTD-IP)、其他已知病因DPLD组和特发性间质性肺炎(IIPS)组,每组按预后情况分又为非死亡组和死亡组两个亚组,采用病例对照的研究方法进行风险因素回顾性分析.结果 IIPS组死亡亚组年龄平均、基础疾病患病率及CRP、ALT、AST指标高于非死亡组,CTD-IP组死亡亚组的CRP、WBC、AST指标高于非死亡组,其他病因组两亚组的病因构成提示有统计学差异,其死亡亚组CRP、PT、APTT、ALT、AST高于非死亡组.将上述各组指标进行曲线分析,AUC大于0.7指标作为死亡风险预测指标,并计算出其截断点作为最佳诊断阈值纳入多因素logistics回归分析.结果显示IIPS组中CRP ＞40(mg/L)和年龄＞70(岁)、CTD-IP中CRP ＞40(mg/L)、其他组中CRP＞ 50(mg/L)为独立死亡危险因素.结论 CRP升高、高龄及药物继发性DPLD是弥漫性实质性肺疾病患者住院死亡的危险因素,其中前者是DPLD患者的共同危险因素,而后两者分别是IIPS组和其他病因组的独立危险因素.上述因素在用于预测不同类型DPLD患者死亡风险中需区别分析.     

衍生性聚偏二氟乙烯膜用于蛋白质及肽的固相序列测定

目的：研究衍生聚偏二氟乙烯（ＰＶＤＦ）膜用于蛋白质及肽的固相序列测定的可行性。方法：在ＰＶＤＦ膜上引入对苯二异硫氰酸基（ＤＩＴＣ）制成能与蛋白质及肽共价偶联的膜载体。用这种膜载体与蛋白质或肽样品偶联后,进行Ｅｄｍａｎ降解及氨基酸顺序分析。体化学性能稳定,偶联操作简单,结果准确,与蛋白质及肽的偶联率为７８．１９％,Ｅｄｍａｎ降解的重复回收率为９０．２７％,所测氨基酸序列与已序列安全相同。结论：衍生     

COPD急性加重时影响病死率危险因素的回顾性病例对照研究

目的 探讨影响慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)病死率的危险因素.方法 选择我科2004年1月至2008年6月因慢性阻塞性肺病急性加重(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD)病死的33例患者,及同期缓解出院的40例AECOPD患者为对照进行回顾性分析,研究影响其预后的危险因素.结果 死亡组和对照组的一般情况大致相似,而且2组在氧合指数、发生酸碱失衡的病例数等方面也没有显著差异.在住院期间的最高PaCO2的水平以及使用机械通气、发生肺性脑病、消化道出血、肾功能衰竭、多器官功能不全的病例数等方面则有显著差异.经多重Logistic回归分析,消化道出血(OR值13.09,95%CI 1.06～162.18)、无创(OR值9.19,95%CI 2.15～39.42)和有创机械通气(OR值11.055;95%CI 1.91～63.94)是预计AECOPD病死率的独立危险因素.由于对照组没有并发肾功能衰竭、多器官功能不全、弥漫性血管内凝血的病例,所以没进行多重回归分析.结论 AECOPD时的低氧血症、酸碱失衡不是影响其病死率的重要危险因素.而合并多器官功能不全、肾功能衰竭、消化道出血等并发症以及需要机械通气治疗则是提示预后不良的重要指标.     

LBP抑制肽对内毒素诱导的脓毒血症小鼠的保护作用

目的 研究脂多糖结合蛋白抑制肽(P12)对内毒素脂多糖(LPS)诱导的脓毒血症小鼠TLR4、CD14及肿瘤坏死因子a(TNFa)表达和小鼠生存率的影响.方法 40只小鼠随机分为5组:对照组、内毒素血症组、低剂量P12组、中剂量P12组和高剂量P12组,每组8只.腹腔内注射LPS复制脓毒血症模型,尾静脉注射P12,蛋白定量方法 (Western blot)检测TLR4和CD14蛋白的表达,ELISA法检测小鼠血清中TNF-a的含量.结果 抑制肽组TLR4和CD14蛋白的OD值较LPS组低,较正常组高.脓毒血症组小鼠血清中TNF-a的含量显著高于对照组[(180.17±39.14)pg/mL比(24.88±5.82)pg/mL,P<0.01];低剂量P12组、中剂量P12组和高剂量P12组血清中TNF-a的含量分别为(112.69±19.78)、(86.34±9.25)和(70.48±8.48)pg/mL,均明显低于脓毒血症组(均P<0.05).结论 脂多糖结合蛋白抑制肽通过抑制由TLR4和CD14介导的LPS跨膜信号转导,降LSP诱导的TNFa的释放,提高了脓毒血症小鼠的生存率.表明脂多糖结合蛋白抑制肽对急性肺损伤或脓毒血症可能具有潜在的预防和早期治疗作用.     

硝普钠对内毒素诱导的U937细胞TLR4表达的影响

目的:研究一氧化氮(NO)供体硝普钠(SNP)对内毒素(LPS)诱导的人单核巨噬细胞株U937表达TLR4的影响,明确其抗炎机制.方法:佛波脂(PMA)诱导U937成熟后分为四组,即对照组(空白对照)、LPS组(10 ng/ml LPS+100 ng/ml rhLBP)、低剂量SNP组(LPS+rhLBP+50 μmol/L SNP)和高剂量SNP组(LPS+rhLBP+500 μmol/L SNP).用RT-PCR和Western blot测定TLR4 mRNA和蛋白表达.ELISA法测定细胞上清中的肿瘤坏死因子α(TNF-α)的含量.结果:低、高剂量SNP组TLR4 mRNA的OD值较LPS组(0.308±0.050、0.138±0.004 4 vs 0.342±0.098,P<0.05、P<0.01)低,较对照组高(0.030±0.012,均P<0.01).低、高剂量SNP组TLR4 蛋白的OD值较LPS组(4.42±1.01、3.06±0.07 vs 6.02±1.19,均P<0.01)低,较对照组(2.01±0.09,均P<0.01)高.低、高剂量SNP组TNF-α较LPS组显著降低(105.5±2.56、71.5±7.75 vs 128.67±39.67,均P<0.05),较正常组(60±17.2,P<0.05、P>0.05)高.结论:SNP可能通过抑制TLR4介导的LPS信号跨膜转导,降低其引起的炎症反应,提示SNP对急性肺损伤或脓毒血症可能具有预防和早期治疗的作用.     

RNA干扰her2／neu基因表达抑制肺癌A549细胞增殖的研究

目的:HER2/neu表达对肺癌细胞生物学的影响尚不明了,文中运用RNA干扰技术抑制HER2/neu表达,并观察对肺癌A549 细胞体外增殖的影响.方法:构建针对her2/neu基因的RNA干扰真核表达载体,运用脂质体介导转染A549 细胞并用G418筛选出阳性克隆株;半定量RT-PCR和Western检测转染后HER2/neu mRNA及蛋白的表达水平;FCM检测细胞周期分布; MTT法绘制细胞生长曲线观察体外细胞的增值能力.结果:成功构建针对her2/neu基因的RNA干扰真核表达载体(命名为psilence 3.1-HER2),转染后使A549 细胞HER2/neu mRNA和蛋白的表达较未转染组和阴性对照质粒转染组均显著下调;细胞G0/G1期细胞增加,S期细胞减少;细胞生长曲线右移、增殖速度明显减慢.结论:psilence 3.1-HER2能够稳定、高效、特异地抑制肺癌A549内her2/neu基因的表达,可显著抑制细胞增殖.针对her2/neu基因的RNAi策略有望成为肺癌的基因治疗的新选择.     

哮喘患者不同时期血清C反应蛋白测定的临床意义

目的 研究哮喘患者不同时期血清C反应蛋白测定的临床意义.方法 60例哮喘患者(哮喘组)和15名健康对照者(健康对照组)为研究对象,测定哮喘组患者急性发作期、慢性持续期、缓解朗及对照组的血清C反应蛋白、血常规、肺功能及动脉血气.结果 哮喘组患者血清C反应蛋白水平急性发作期明显高于慢性持续期、缓解期及对照组(P均＜0.01).哮喘组急性发作期血清C反应蛋白水平与外周血白细胞总数及动脉血二氧化碳分压(PaCO2)正相关(r分别为0.768、0.694,P均＜0.01),与第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%)、第1秒用力呼气容积占用力肺活量百分比(FEV1/FVC%)及动脉血氧分压(PaO2)负相关(r分别为-0.563、-0.674、-0.528,P均＜0.01).结论 血清C反应蛋白可作为判断哮喘患者病情的一个炎性反应指标.     

急性呼吸窘迫综合征的机械通气治疗

急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syn-drome,ARDS),多发生于原心肺功能正常的患者,是由于心源性以外的各种肺内、肺外致病因素引起的以肺泡-毛细血管炎症损伤为主的急性Ⅰ型呼吸衰竭,为临床上常见的危重症之一。采用常规吸氧疗法难以纠正患者缺氧症状,即使采用有效的机械通气治疗,病死率仍可达40%~70%[1]。ARDS特征性病理生理改变为弥漫性、非均匀性的肺泡损伤,肺泡腔内大量蛋白质的渗出,肺实变、肺不张及顽固性低氧血症,主要的治疗措施是机械通气,但在机械通气过程中为使ARDS患者动脉血氧分压达到或超过55~60mmHg(1mm…     

肺损伤机制研究：脂多糖结合蛋白抑制肽对脂多糖诱导的人单核细胞株核转录因子κB活性的影响

目的：探讨肺损伤机制和脂多糖结合蛋白(lipopolysaccharide-binding protein，LBP)抑制肽对脂多糖诱导的人单核细胞株U937细胞核转录因子κB(nuclear factor kappa B，NF-κB)活性的影响，研究LBP抑制肽对脂多糖所致肺损伤的作用。方法：佛波脂诱导U937成熟后分为5组。即正常对照组；脂多糖组(10μg／L脂多糖+100μg／L重组人LBP)；低剂量抑制肽组；中剂量抑制肽组；高剂量抑制肽组(后3组分别给予10，100和1000μg／L抑制肽)。用免疫细胞化学染色图像分析法和蛋白质定量分析法(Western blot)测定U937细胞NFKB的活性；ELISA测定培养上清液中肿瘤坏死因子α(TNF—α)水平。结果：脂多糖刺激后NFκB P65进入核内，抑制肽组核易位明显减少。低、中、高剂量抑制肽组P65核浆灰度比分别为0．59&;#177;0．06，1．02&;#177;0．12和1．08&;#177;0．10，明显低于脂多糖组(1．34&;#177;0．12)(t=4．756，P&;lt;0．01；t=2．235，2．308，P&;lt;0．05)。低、中、高剂量抑制肽组TNF—α水平分别为(93．66&;#177;2．30)，(75．78&;#177;6．55)和(71．50&;#177;7．75)pg／L，明显低于脂多糖组[(128．67&;#177;39．67)pg／L](t=2．216，P&;lt;0．05；t=2．423，2．389，P&;lt;0．01)。结论：LBP抑制肽抑制了U937细胞NFκB的活性和TNF—α的释放；LBP抑制肽对脂多糖所致肺损伤可能具有潜在的预防作用。