实验性肌炎动物模型制作的研究

目的建立实验性肌炎动物模型，研究特发性炎性肌病的发病机制。方法将50只健康的雄性SD大鼠随机分成两组：模型组40只，对照组10只。兔骨骼肌制备肌匀浆。模型组用肌匀浆与弗氏完全佐剂完全乳化后皮下免疫注射1ml．对照组用生理盐水替代肌匀浆，每周免疫1次，连续免疫5次。前2周同时腹腔注射百日咳毒素1ml。分别于免疫注射后各周取大鼠的骨骼肌组织，观察其肌活检病理、免疫组织化学的改变，同时检测血清肌酶水平，并与人类炎性肌病比较。结果模型组肌酶升高与对照组间有显著差别。病理改变以骨骼肌多发性炎症为特点：横纹肌呈灶性分布的肌纤维变性、坏死，横纹消失；周围炎性细胞浸润；肌纤维粗细不等、染色不一。病理分级以2a级为主。单个核细胞浸润以CD8^＋T细胞为主．主要定位于肌内膜。骨骼肌细胞膜上主要组织相容性复合体（MHC）-Ⅰ类分子表达增加。结论用异种动物骨骼肌匀浆免疫大鼠可诱导出炎性肌病动物模型，与人类炎性肌病在临床表现、组织病理和免疫组织化学方面有相似之处。     

结合病理学改变探讨重弄肝炎的分类及时限划分

目的：从病理角度探讨我国现行的急性、亚急性重型肝炎的时限划分是否能与国际接轨，以及急性重型肝炎是否存在病理亚型。方法：对比国内外有关资料，对北京地坛医院48例亚急性重型肝炎的肝穿刺病理切片作重点观察。结果：从时间上看，我国的急性重症肝炎（＜10d)与亚急性重症肝炎的急性期（10d-30d)分别相当于国外急性肝衰竭中的超急性及暴发性亚型；如将我国亚急性重症肝炎中的急性期归入急性重症肝炎，则不论时限划分还是病理变化均与国际一致。急性重型肝炎的主要病变为肝细胞的急性广泛坏死（大块、亚大块或桥接坏死），坏死＞2／3者，多不能存活；如坏死≤1／2，存活肝细胞虽有变性，经及时治疗，再生迅速，多数可望修复，年轻者预后尤佳。结论：我国重型肝炎的病变规律与国际上一致，不难接轨；急性重型肝炎不存在水肿亚型，其坏死范围的大小直接影响预后。     

酒精性肝病的病理和分类

酒精性肝病(ALD)是由长期大量饮酒(嗜酒)所致的慢性肝脏疾病。已知酒精在肝内主要通过乙醇脱氢酶和微粒体氧化酶两大系统代谢,代谢过程中均产生乙醛。长期过量饮酒,乙醇氧化为乙醛时,还原型辅酶Ⅰ增多,抑制脂肪酸氧化,导致肝细胞内三酰甘油(TG)形成增多,引起脂肪肝;过量的乙醛和脂质过氧化可直接损伤肝细胞,并通过激活Kupffer细胞生成大量细胞因子而引起炎症,同时激活肝星状细胞(HSC)合成过多的细胞外基质,引起肝纤维化。这些病变的不同组合,在ALD的发生、发展过程中形成了酒精性脂肪肝、酒精性肝     

中药复方861对慢性肝炎肝纤维化治疗作用的病理研究

目的和方法：已证明中药复方８６１能逆转实验性肝纤维化，可改善慢性肝炎患者临床症状，恢复肝功，使纤维化血清指标明显好转。为了从组织学改变进一步明确疗效，我们对临床确诊慢性乙型肝炎病例３４例，８６１治疗组２２例，对照药组１２例，治疗前及治疗６个月后分别肝穿。作石蜡切片。ＨＥ、网织纤维、狼红及免疫组化染色，按９５方案进行分级、分期，按改进的炎症活动度及纤维化计分方案评分，对比治疗前后组织学改变。结果：８６１治疗组２２例治疗后炎症及纤维化好转，对照药组１２例的炎症纤维化程度治疗后大部变化不明显。８６１组炎症活动度计分：由治疗前９１４—治疗后５４５％（Ｐ＜００１）纤维化程度计分：由治疗前８９８—治疗后５８（Ｐ＜００５）对照药组炎症活动度计分：由８６７—７５（Ｐ＞００５）纤维化程度计分：由４８８—５５４（Ｐ＞００５）结论：中药复方８６１治疗对慢性肝炎、肝硬化有明显减轻炎症，减少或逆转纤维化（包括早期肝硬化）的作用     

慢性HBsAg携带者及非活动性HBV感染状态的病理学研究

目的观察临床诊断为慢性HBsAg携带者及病理诊断为非活动性HBV感染状态患者的临床病理特点。方法总结慢性HBsAg携带者41例、非活动性HBV感染状态患者65例的临床资料,通过HE、组织化学及免疫组织化学染色观察其肝穿刺组织切片的病理变化。结果慢性HBsAg携带者41例无明显异常的症状体征,各项肝功能检查基本正常;但肝穿组织病理检查仅有10例无明显病变,30例为轻度慢性乙型肝炎,1例为静止性肝硬化。非活动性HBV感染状态患者65例中,少数患者有较轻的肝功能异常改变;病理检查无明显炎症和纤维化。结论慢性HBsAg携带者主要是一组以轻度慢性乙型肝炎表现为主的患者,非活动性HBV感染状态患者也仅有轻度的肝功能异常;慢性HBsAg携带者及非活动性HBV感染状态是临床医师和病理医师对同一类病变的不同诊断用词,对其诊断应结合临床和病理资料综合判断。     

蛋白酶体抑制剂治疗实验性肌炎的研究

目的:初步探讨蛋白酶体抑制剂MG-132在实验性肌炎动物模型中的疗效。方法:50只健康SD大鼠随机分为模型组40只,空白组10只,将模型组大鼠建立实验性肌炎模型。其中31只肌酶升高的大鼠分为糖皮质激素治疗组(11只,强的松5mg/只)、蛋白酶体抑制剂治疗组(11只,MG-1321mg/ml/只)和对照组(9只),治疗1个月后处死,比较3组的肌酶和肌肉组织病理改变。结果:模型组四肢骨骼肌呈多发性灶性炎症,大部分病变程度为2a级。治疗1个月后,激素组4只肌酶恢复正常,肌肉病理检查示病变轻,0级到1级病变占72.7%,肌细胞表达主要组织相容性复合物(MHC-I)分子量及CD8 T细胞浸润较对照组均显著减少(均P<0.05)。蛋白酶体抑制剂治疗组5只肌酶恢复正常,轻度病变占45.4%,MHC-I分子表达量及CD8 T细胞浸润与对照组间无统计学差异。结论:激素治疗炎性肌病的疗效肯定,蛋白酶体抑制剂的应用需进一步研究。     

bcl-2和P 53在人脑胶质瘤中的表达及其与肿瘤分化的关系

目的：探讨ｂｃｌ２和Ｐ５３在人脑胶质瘤中的表达及其与肿瘤分化的关系。方法：采用免疫组化ＳＰ法对３５例人脑胶质瘤石蜡标本中ｂｃｌ２和Ｐ５３进行检测。结果：ｂｃｌ２和Ｐ５３蛋白在胶质瘤中的表达率分别为６５７％和３７％。ｂｃｌ２阳性表达主要位于分化较好的星形细胞瘤;而Ｐ５３蛋白表达主要位于分化差的间变性星形细胞瘤和多形性胶质母细胞瘤。Ｐ５３阳性表达与肿瘤恶性度和病理分型均呈正相关。结论：在分化较高的肿瘤中以ｂｃｌ２表达为主,而在低分化肿瘤中以Ｐ５３表达为主,二者在调节胶质瘤的形成与分化方面可能起重要作用     

复方861对肝星状细胞的增殖和凋亡的干预作用

目的 研究ＨＳＣ在体外和体内的增殖和凋亡及中药的干预作用。方法 体外研究对象为ＨＳＣ系。结果增殖采用ＭＴＴ比色法，细胞凋亡采用电镜观察，流式细胞仪和ＴＵＮＥＬ法检测。临床研究对象是量慢性乙型肝炎患者。结果 复方８６１显著抑制体外培养的ＨＳＣ增殖，随着药物剂量的增加和时间的延长，ＨＳＣ的凋亡明显增多，凋亡率增加，呈剂量和时间依赖，ＴＵＮＥＬ法检测，用５ｍｇ／ｍｌ复方８６１作用４８ｈ二，ＨＳＣ凋亡率为     

内皮素和一氧化氮合成酶在家兔动脉粥样硬化斑块中的表达

用免疫组织化学和原位杂交等方法观察了内皮素和一氧化氮合成酶在家兔动脉粥样硬化斑块中的合成和表达，结果是，在动脉粥样硬化斑块内增生的平滑肌细胞和巨噬细胞中，内皮素合成较正常者增多，而一氧化氮合成酶的合成却明显减少，内皮素mRNA转录显著增加，而一氧化氮合成酶mRNA转录明显减少或消失，提示在动脉血管平滑肌细胞中，二者的平衡失调可能参与了动脉弱样硬化的发生和发展过程。     

采用免疫型肝硬化大鼠建立慢加急性肝衰竭模型方法的研究

目的对人血清白蛋白免疫诱导型肝硬化大鼠给予不同急性打击，探索建立与人慢加急性肝衰竭组织病理表现相似、实用性、重复性好的实验模型、方法用人血清向蛋白免疫诱导建立肝硬化大鼠模型，至肝纤维化达4级时随机分组，组一（n=6）给予1．2g／kg的D．氨基半乳糖腹腔注射；组二（n=6）给予30mg／kg脂多糖尾静脉注射；组i（n=6）给予D-氨基半乳糖400mg／kg＋脂多糖100trg／kg同时腹腔注射；组四（n：4）继续给人血清白蛋白静脉注射，计算每组动物自然生存时间及死亡率、观察各脏器组织病理变化。结果组一5只大鼠给药后39～52h之内死亡，肝组织病理显示肝硬化基础上发生弥漫大小泡脂肪变性，仅见小片坏死灶；组二大鼠均存活良好，给药后3天后处死肝组织未见坏死性病变。组三5只大鼠在13～19h内死亡，肝脏病理表现为再生结节大块或亚大块坏死，肝细胞凋广明硅，增生的纤维间隔完整保留。结论对人血自蛋白免疫诱导型肝硬化大鼠给予D-氨基半乳糖／脂多糖联合急性攻击可建立慢加急性肝衰竭模型，而单独给大剂量D-氨基半乳糖或脂多糖不能使肝硬化大鼠发生肝脏大块或亚大块坏死。