186 铼-碘化油治疗原发性肝癌的临床研究

目的：了解^186铼－碘化油（^186Re-Lipiodol,RL）进入人体后是否能在肝癌组织中浓聚，对靶组织有无杀伤作用，对周围组织及全身脏器毒性如何。方法：通过理化方法将核素^186铼包在碘化油中，制成RL。选原发性肝癌（primary liver cancer,PLC）患者14例，经Seldinger‘s法插管到肝动脉，根据肿块大小分别注入RL10－20ml（含^186铼1110－2220MBq），通过ECT了解RL的体内分布，根据甲胎蛋白（AFP）含量的消长及肿块缩小情况，判官其疗效。结果：RL进入人体后，几乎全部浓聚于肝癌组织中，靶／非靶（N／NT）值达（10－14）：1；对机体的毒性反应极轻；所有患者的AFP进行性降低，其中1例转阴；肿瘤均不同程度缩小，其中PR占78％。结论：RL中的核素^186铼随碘化油的微小油滴“选择性”地分布在肝癌组织中，起到了核素内照射的作用。     

抗胶质瘤免疫放疗制剂35S标记单抗SZ39细胞毒效应

目的证实新制备的纯β射线免疫放疗制剂３５Ｓ－ＭｃＡｂＳＺ３９对胶质瘤的特异性杀伤作用。方法采用ＭＴＴ法，以人脑胶质瘤细胞系ＳＨＧ－４４为靶细胞，检测３５Ｓ－ＭｃＡｂＳＺ３９及其对照组３５Ｓ－ｎＩｇＧ；３５Ｓ＋ＭｃＡｂＳＺ３９；３５Ｓ持续作用组的细胞杀伤率，求取５０％细胞抑制浓度。结果３５Ｓ－ＭｃＡｂＳＺ３９的细胞杀伤力与３５Ｓ持续作用相近，较３５Ｓ－ｎＩｇＧ强４．２倍，较３５Ｓ＋ＭｃＡｂＳＺ３９强４．０倍（Ｐ＜０．０５）。结论３５Ｓ－ＭｃＡｂＳＺ３９具有高效的靶选择性细胞毒效应，作为一种免疫放疗制剂具有良好的应用前景。     

35S标记SZ39导向治疗胶质瘤的实验研究

目的 制备纯β射线放射免疫治疗制剂＾３５Ｓ标记单克隆抗体（ＭＡｂ）ＳＺ３９，并证实其对胶质瘤的特异杀伤作用，方法 ＾３５Ｓ以碳二亚胺法标记ＳＺ３９，采用ＭＴＴ法，以人脑胶质瘤细胞系ＳＨＧ４４为靶细胞，检测＾３５Ｓ－ＳＺ３９及其对照组＾３５Ｓ－ｎＩｇＧ，＾３５Ｓ和ＳＺ３９，＾３５Ｓ持续作用组的细胞杀伤率，求得５０％，细胞抑制浓度，以荷瘤鼠为对象，以＾３５Ｓ－ｎＩｇＧ，及ＰＢＳ为对照组，根据公式求得＾     

153Sm标记DTPA-抗CEA单克隆抗体的研究

目的研究153Sm通过二乙三胺五乙酸(DTPA)环酐(cDTPAa)为双功能络合剂标记抗CEA单抗的方法.方法确定cDTPAa与抗体偶联的最佳条件,并测定偶联物的免疫活性及在体外的稳定性.结果 153Sm标记抗CEA单抗的方法简便、快速,且抗体与cDTPAa偶联后其免疫活性无明显丧失.在抗体浓度为20mg/ml时,最佳偶联条件为:抗CEA单抗与cDTPAa的摩尔比为1∶20,偶联反应中pH为7～8.在最佳偶联条件下,用高比活度的153Sm(22.2GBq/ml),CEAMcab-DTPA的标记率可达60%.结论通过DTPA环酐法将153Sm标记到单抗上所制备的放射免疫偶联物可作为一种有希望的放射免疫治疗剂.     

免疫放疗制剂35S-Mab SZ39在荷瘤鼠体内药代动力学研究

 目的:建立³⁵S-MAb SZ39药代动力学模型,求取药代动力学参数,设计合理用药方案。方法:以药代动力学程序包处理³⁵S-MAb SZ39给药后荷瘤鼠各时间点的血药浓度,进行药代动力学研究;以³⁵S-nI gG及³⁵S为对照组,了解³⁵S-MAb SZ39的荷瘤鼠体内分布特点。结果:³⁵S-MAb SZ39在荷人脑胶质瘤裸小鼠体内药代动力学符合三室线性模型,总药时方程为c_t=1.764e^-349t+1.106e^-05t+0.025e^-0.017t,t_1/2α为0.23h,t_1/2β为1.46h,t_1/2γ为42.9h。体内分布研究表明,³⁵S-MAb SZ39可特异性浓聚于胶质瘤,在正常组织中无明显蓄积,发挥了单抗导向的高选择性作用,在给药后第5天,与³⁵S-nI gG及³⁵S相比,特异指数分别为4.1和4.87,具有显著优越性(P<0.05)。结论:³⁵S-MAb SZ39有望作为一种高效低毒的导向放疗制剂应用于胶质瘤治疗,以一周间隔多疗程治疗方案为佳。     

153Sm标记DTPA-抗CEA单克隆抗体的研究

目的研究153Sm通过二乙三胺五乙酸(DTPA)环酐(cDTPAa)为双功能络合剂标记抗CEA单抗的方法。方法　确定cDTPAa与抗体偶联的最佳条件,并测定偶联物的免疫活性及在体外的稳定性。结果　153Sm标记抗CEA单抗的方法简便、快速,且抗体与cDTPAa偶联后其免疫活性无明显丧失。在抗体浓度为20mg／ml时,最佳偶联条件为抗CEA单抗与cDTPAa的摩尔比为1∶20,偶联反应中pH为7～8。在最佳偶联条件下,用高比活度的153Sm(22．2GBq／ml),CEAMcab-DTPA的标记率可达60％。结论　通过DTPA环酐法将153Sm标记到单抗上所制备的放射免疫偶联物可作为一种有希望的放射免疫治疗剂。     

153Sm标记DTPA-抗CEA单抗的放射化学纯度的分析

目的：应用纸层析法,建立^153Sm通过DTPA环酐（cDTPAa)标记抗CEA单抗的放射化学纯度分析方法。方法：在多种纸层析系统中,经实验确定最佳纸层分离条件,并将测定结果与SephadexG-50凝胶柱层析法进行比较,结果：最佳分离条件为：展形剂组分比为磷酸三丁酯：丁酮：乙酸乙酯＝4：10：3,支持物为30％硝酸铵处理的新华Ⅰ号滤纸。其标记率测定结果与柱层析法结果一致。结论：结果表明该法设备简单,方便快速。     

新型介入放射药物186铼碘化油的制备及其体内定位研究

目的:制备一种新的介入放射药物186铼碘化油,并研究其安全性和肝癌组织中的定位程度.方法:通过理化方法将186铼包在医用碘化油中,制成186铼碘化油(186Re-lipiodol,RL).根据药典要求进行质量控制检验.选择原发性肝癌(PLC)患者8例,经Seldinger法插管到肝动脉,注入RL 10～20 ml(内含186铼1 110～2 220 MBq),通过动态ECT扫描及感兴趣区(ROI)测定,观察RL的生物学分布及对人体的毒性作用.结果:RL完全符合药典标准,进入人体后对重要器官的毒性反应处于WHO标准的0～2级间.注入的该制剂几乎全部分布于肝癌组织中,T/NT值达(10～14)/1.结论:成功地制备了一种新的具有良好安全性和肝脏特异分布的介入放射药物186铼碘化油.