绝经后骨质疏松大鼠模型的综合评价

利用双能X线骨密度仪、扫描电镜和骨生物力学试验综合评价大鼠去卵巢后的骨骼状况。结果显示：①大鼠卵巢切除后,活体、离体腰椎以及股骨（除R3区）、胫骨近端干骺端（R1区）的离体骨密度显著下降（P＜0.01),离体L5和L6的骨丢失率最大,达13%;②骨小梁减少、变细,连接中断,骨小梁表面有吸收陷窝;③腰椎压缩强度和股骨力学性均下降,前者更明显,腰椎最大压缩力下降率达33.32%。提示：①类似于绝经后妇女,6月龄大鼠在卵巢切除4个月后骨量和骨质量均下降,特别在富含松质骨的部位,如腰椎、股骨远端等;②利用绝经后骨质疏松大鼠模型评价骨质疏松新药的有效性,应包括该新药对骨量、骨结构和骨强度的作用。     

低血磷性骨软化症1例

报道1例低血磷性骨软化症，男，36岁，因全身骨痛5年入院。曾查“抗O”，血沉及类风湿因子、肝肾功能、血沉、尿本周蛋白及甲状旁腺激素等均正常，多次查血磷低、血钙正常，碱性磷酸酶升高。为进一步明确患者血清骨生化标志物及病理微结构，用ELISA法检测血清I型胶原N–末端交联顶端肽、骨源性碱性磷酸酶、骨钙素均升高。X射线示双股骨颈病理性骨折、骨密度普遍减低，骨小梁和骨皮质边缘模糊。髂骨活检，石蜡包埋，Golder三色法染色，可见患者的类骨质层明显堆积。显微CT扫描骨微结构，骨小梁厚度、数目明显减少，骨小梁间隔明显增大。     

TLR4/NF-κB信号通路介导肥胖症患者血清的致炎作用

目的探讨肥胖症患者血清对THP-1单核细胞分泌炎症因子的作用及探讨TLR4/NF-κB信号通路在肥胖症患者血清促炎症作用中的贡献。方法分别用15例单纯性肥胖及伴不同代谢紊乱(血脂紊乱、高血压、高血糖)患者血清孵育THP-1单核细胞株48 h后以及用TLR4单克隆抗体阻断TLR4/NF-κB信号通路后,测定THP-1细胞表面TLR4和细胞内NF-κB p65磷酸化的表达水平及其分泌白细胞介素1β和肿瘤坏死因子α的能力。免疫印迹法检测TLR4蛋白和细胞内NF-κB p65磷酸化蛋白水平;用RT-Q-PCR检测TLR4 mRNA的表达水平;用酶联免疫吸附法检测细胞上清液中白细胞介素1β和肿瘤坏死因子α的水平。结果与正常对照组比较,单纯性肥胖和肥胖症伴代谢紊乱患者血清干预后,THP-1细胞TLR4、NF-κB p65磷酸化蛋白及TLR4 mRNA表达水平以及分泌白细胞介素1β和肿瘤坏死因子α的能力显著升高(P0.05);THP-1细胞TLR4、NF-κB p65磷酸化蛋白及TLR4mRNA表达水平以及分泌白细胞介素1β和肿瘤坏死因子α的能力随肥胖症代谢紊乱组分的增加而增高,且当TLR4/NF-κB信号通路被阻断后,分泌白细胞介素1β和肿瘤坏死因子α的能力降低。结论单纯性肥胖及肥胖症伴不同代谢紊乱患者的血清可不同程度地诱导THP-1细胞TLR4/NF-κB信号通路的活化,TLR4/NF-κB信号通路在肥胖症患者血清促THP-1分泌炎症因子的作用中起重要作用。     

短期持续皮下胰岛素输注对新诊断2型糖尿病患者胰岛功能、胰岛素抵抗和血管内皮细胞损伤的作用及其机制

目的 探讨短期持续皮下胰岛素输注(CSII)对新诊断2型糖尿病(T2DM)患者β细胞功能、胰岛素抵抗(IR)和血管内皮细胞损伤的作用及机制.方法 对10例新诊断T2DM患者进行2周CSII.CSII前后,依次进行静脉糖耐量试验(IVGTT)和高胰岛素正葡萄糖钳夹试验.用血清可溶性E选择素(sE-selectin)评价血管内皮细胞损伤.用血清超敏C反应蛋白(hsCRP)和可溶性CD_(14)(sCD_(14))评价机体的炎症状态.结果 (1)与治疗前比较,CSII后IVGTT各时点血糖值、血糖曲线下面积、糖化血红蛋白、胆固醇和LDL-C水平下降(P<0.05或<0.01).(2)与治疗前比较,CSII后IVGTT各时点(空腹胰岛素除外)胰岛素增加、胰岛素曲线下面积增大、急性胰岛素分泌增加(P<0.05或<0.01).(3)与治疗前比较,CSII后葡萄糖输注率[由(3.46±1.66)mg·kg~(-1)·min~(-1)升高到(7.14±2.37)mg·kg~(-1)·min~(-1)]和稳态模型评估的基础胰岛β细胞功能(HOMA-β)升高,HOMA胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)下降(P<0.05或0.01).(4)与治疗前比较,CSII后患者血清sE-selectin、sCD_(14)和hsCRP下降(除hsCRP外,P<0.01).结论 短期胰岛素强化治疗有利于恢复新诊断T2DM患者胰岛功能、减轻IR、修复血管内皮细胞损伤和改善糖、脂代谢,其机制可能与机体炎症状态的减轻有关.     

痩组织和脂肪的影响因素及其对骨密度和骨强度的影响

瘦组织和脂肪是两个重要的体成分,受饮食、运动、增龄、性别、种族、激素、疾病以及药物等多种因素的影响.瘦组织和脂肪对骨密度和骨强度的影响不同.研究结果存在不一致性,但多数研究表明瘦组织量可能是BMD和骨强度的重要决定因素,脂肪量过多将对骨骼产生不利影响.目前,瘦组织和脂肪对骨密度和骨强度的影响及机制并未被完全阐明.     

绝经后女性的体成分与年龄和绝经的关系及其对不同部位骨密度的影响

目的 调查绝经后女性的体成分与年龄、绝经年龄、绝经年限和腰椎、髋部BMD之间的关系.方法 用双能X线骨密度仪测量919例绝经后女性的体成分、正位腰椎和髋部BMD.结果 下身脂肪量、全身脂肪量和全身瘦组织量与年龄、绝经年龄和绝经年限都相关(P＜0.05～0.01),但只有绝经年限进入体成分的多元逐步回归方程,采用复合或三次回归模型拟合优度最佳.体成分随绝经年限的延长有下降趋势.绝经10年以上女性的下身脂肪量和全身瘦组织量显著减少,分别较绝经年限5年以内女性下降8.6%和3.1%.所有部位的体成分与所测区域的BMD 均呈正相关(P＜0.05～0.01),控制体重变量后,仅有全身脂肪量与腰椎BMD 呈正相关(P＜0.05),而全身瘦组织量与髋部BMD 呈正相关(P＜0.05).多元逐步回归分析发现体成分是影响腰椎和髋部BMD的一个重要因素,但对腰椎BMD影响最大的是全身脂肪量,而对髋部BMD影响最大的是全身瘦组织量.BMD 越低者,全身脂肪量和全身瘦组织量也越低,组间比较有显著性差异.结论 绝经后女性的体成分与年龄、绝经年龄、绝经年限和腰椎、髋部BMD相关,其中,绝经年限对体成分的影响最大,体成分组分对BMD的影响存在部位差异.     

复方尼尔雌醇片抗大鼠骨质疏松的研究

目的：观察复方尼尔雌醇片（CNT）对大鼠骨质疏松的作用，并与其组分进行比较。方法：144只7月龄雌性SD大鼠随机分为12组，每组12只；另外120只4月龄雌性SD大鼠随机分为12组，每组10只。采用随机区组设计分别比较CNT（每日0.039, 0.117, 0.39 mg/kg体重）及其组分（尼尔雌醇0.30, 0.09, 0.03 mg/kg体重或左炔诺孕酮0.09, 0.027, 0.009 mg/kg体重）3种剂量水平对维甲酸和去卵巢所致骨质疏松SD大鼠的作用。测定大鼠血钙、磷、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、碱性磷酸酶（ALP）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、全身骨密度（BMD）、离体左股骨BMD及股骨灰化后的钙、磷含量。结果：①用每日70 mg/kg体重的维甲酸灌胃或去卵巢均可成功制备大鼠骨质疏松模型。②CNT及其组分有抗两种大鼠模型的骨丢失作用；③CNT的作用强于同剂量的尼尔雌醇和左炔诺孕酮，且呈剂量依赖性。④在多数观察指标中，CNT大、中剂量水平的作用类似，故以中等剂量水平（0.117 mg/kg）为优选。结论：CNT可阻止维甲酸和去卵巢所致SD大鼠的骨丢失,其疗效优于其组分单独使用。     

尼尔雌醇皮埋剂保护去卵巢大鼠的骨量

目的：探讨尼尔雌醇（NYL）皮埋剂对卵巢切除（OVX）大鼠骨量的影响。为长期雌激素替代治疗提供一种新的选择。方法：用DEXA分别测定假手术（Sham）组、卵巢切除（OVX）组、卵巢切除加左炔诺孕酮皮埋剂（LNG）组、卵巢切除加LNG皮埋剂和NYL皮埋剂（LNG＋NYL）组及OVX加NYL皮埋剂（NYL）组大鼠的活体和离体骨密度（BMD），并对血清碱性磷酸酶（ALP）和尿吡啶啉／肌酐（Pyr/Cr)进行检测。结果：与Shasm组比较，OVX组和LNG组大鼠全身，腰椎活性BMD和腰椎，股骨整体及各兴趣区（除第3兴趣区）、胫骨整体及干骺端第1兴趣区离体BMD均显著下降（P＜0．05－P＜0．01），而血清ALP和尿Pyr/Cr增高，后者差异有显著性（P＜0．05）。LNG＋NYL皮埋剂组和NYL皮埋剂组BMD较OVX组增加，在许多部位差异有显著性（P＜0．05－P＜0．01），BMD与Sham组接近，而它们的血清ALP和尿Pyr/Cr较OVX组下降（P＜0．05－P＜0．01）。结论：LNG皮埋剂不能阻止OVX导致的骨丢失，NYL皮埋剂有保护OVX大鼠骨量的作用。     

体重指数对绝经后女性骨吸收生化指标和骨密度的影响

体重与骨生化指标之间的关系尚不清楚。本研究在绝经后妇女中初步探讨体重指数（BMI）对骨吸收生化指标和骨密度（BMD）的影响。     

初诊2型糖尿病患者亚临床动脉粥样硬化的超声检查及危险因素分析

目的探讨初诊2型糖尿病(2型DM)患者亚临床动脉粥样硬化(AS)的发生情况、危险因素及老年患者的临床特点.方法采用无创性高分辨超声血管成像技术筛查255例、病程≤1年2型DM患者的颈总动脉、髂总动脉及股动脉内中膜厚度(IMT)及AS斑块.分别比较老年组与中青年组、老年组有无亚临床AS者在性别、体重指数、腰臀比、血压、血脂谱、糖化血红蛋白水平、胰岛素抵抗等方面的差异.采用Logistic回归分析方法分析初诊2型DM患者亚临床AS发生的危险因素.结果老年组亚临床AS 14例(17.3%),中青年组16例(9.2%,P<0.01).股动脉亚临床AS检出率高于颈总动脉及髂总动脉(分别为8.6% 、 4.7% 和0.4%,P＜0.001).与中青年组收缩压水平[(120±22)mm Hg]比较,老年组较高[(126±19)mm Hg,P＜0.05];老年组无AS与亚临床AS比较,舒张压水平较高(P＜0.001).Logistic回归分析显示亚临床AS发生的危险因素为老龄化、胰岛素抵抗、舒张压水平增高及低水平的高密度脂蛋白胆固醇(P＜0.05).结论初诊2型DM患者部分存在亚临床AS,老年患者罹患率更高;不同部位亚临床AS的发生率存在差异;初诊2型DM伴亚临床AS的老年患者舒张压水平增高,其危险因素为老龄化、胰岛素抵抗、舒张压水平增高及低水平的高密度脂蛋白胆固醇.