托烷司琼预防颅脑外科手术后恶心呕吐的临床观察

手术后恶心呕吐（PONV）是术后常见的并发症，并有可能造成严重后果，故其日益受到重视。本研究旨在观察颅脑外科手术中应用托烷司琼预防PONV的效果。     

甲磺酸托烷司琼预防化疗药物引起恶心、呕吐的Ⅱ期临床研究

目的　观察甲磺酸托烷司琼 (Trop)对顺铂引起的恶心、呕吐、食欲不振的疗效和安全性。方法　应用随机、自身交叉对照方法将恶性肿瘤患者随机分为 2组 ,治疗组采用Trop(第 1周期 )→胃复安 (第 2周期 )止吐方法 ,对照组采用胃复安 (第 1周期 )→Trop(第 2周期 )止吐方法。观察 2组恶心、呕吐、食欲不振改善情况及药物不良反应。结果　化疗第 1天 ,治疗组对化疗药物引起的呕吐完全控制率明显优于对照组 (P <0 .0 1) ,对恶心、食欲不振的有效控制率略高于对照组 (P >0 .0 5 ) ;化疗第 2～ 6d治疗组疗效稍优于对照组 ,但无显著性差异 (P >0 0 5 ) ,Trop的主要不良反应有头痛、头晕、口干、便秘、疲倦、嗜睡及失眠 ,均较轻微。结论　Trop在控制强致吐化疗药物引起的急性呕吐方面疗效较好 ,不良反应少。     

有限采样法估算口服托烷司琼药时曲线下面积模型的建立和验证

目的建立有限采样法估算口服托烷司琼药时曲线下面积(AUC0-t)的模型,并对该模型进行验证。方法采用2周期双交叉的试验设计,20名健康志愿者口服托烷司琼参比制剂和受试制剂20mg,LC-MS/MS法测定各采样时间点托烷司琼的血药浓度。以参比制剂血药浓度数据作为建模数据,以稀疏血药浓度数据点建立多元回归数学模型,估算AUC0-t。采用内部、外部数据结合Monte Carlo模拟技术对模型进行验证和模型敏感度和稳定性评价。结果给药后8h和24h血药浓度(c8、c24)数据点预测AUC0-t的回归模型的线性关系最佳(r2=0.99,平均预测误差<1%、平均绝对误差<5%)。验证结果表明:c8,c24估算AUC0-t的准确性较好(平均预测误差<8%、平均绝对误差<7%),AUC0-t预测误差超过±20%的样本数<5%。结论有限采样法估算口服托烷司琼AUC0-t准确性好,适用于该药的药动学和药效学研究。     

盐酸托烷司琼针剂中盐酸托烷司琼的含量测定

目的:用高效液相色谱外标法测定盐酸托烷司琼注射液中盐酸托烷司琼的含量.方法:以0DS-3型C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm)为色谱柱,以pH=6.0的甲醇-醋酸-醋酸钠缓冲液(30:70)为流动相,检测波长为284nm.结果:盐酸托烷司琼在40～800μg/mL范围内浓度与峰面积呈良好的线性关系,y=25¨5X 98.3,r=0.999 96,回收率为99.49%,RSD=0.58%.结论:该法简便准确、专属性强,能满足制剂质量标准的要求.     

国产盐酸托烷司琼治疗顺铂化疗所致恶心、呕吐的疗效与安全性评价

目的:比较国产与进口盐酸托烷司琼在治疗顺铂化疗所致恶心、呕吐的疗效和安全性。方法:采用多中心、双盲、随机对照方法,128例接受顺铂化疗的恶性肿瘤患者随机分为进口盐酸托烷司琼组和国产盐酸托烷司琼组,于化疗前1d应用盐酸托烷司琼,5mg/次,1次/d,连用6d,观察并记录用药1wk内患者食欲减退、恶心、呕吐及其他不良反应。结果:128例患者按研究要求完成观察,2组在治疗恶心、呕吐方面及发生其他不良反应方面均无显著性差异(P>0.05)。结论:国产盐酸托烷司琼在治疗顺铂化疗所致恶心、呕吐的疗效和安全性与进口盐酸托烷司琼相当。     

反相高效液相色谱法测定盐酸托烷司琼的人体血药浓度

目的　建立测定盐酸托烷司琼的人体血药浓度的方法 ,用于其血药浓度测定并进行临床药代动力学研究。方法　采用高效液相 -二极管阵列色谱法测定盐酸托烷司琼的血药浓度。结果　盐酸托烷司琼的校正标准曲线方程为 ^Y= - 0 0 35 7+0 0 1 7X(r=0 990 9) ,其 5 ,1 0 ,2 5 μg·L-1 3浓度的血样回收率分别为 1 0 3 2 4 % ,97 5 1 % ,1 0 4 95 % ;精密度分别 5 6 7% ,7 83% ,8 1 8% ;志愿受试者禁食口服 2 0mg盐酸托烷司琼胶囊后 ,盐酸托烷司琼的Cmax为 2 7 4 4 μg·L-1 。结论　此方法可满足测定要求 ,可用于盐酸托烷司琼的药代动力学研究     

国产与进口托烷司琼胶囊的人体生物等效性

目的:评价国产和进口托烷司琼胶囊的生物等效性。方法:采用双周期两制剂交叉试验设计,用LC-MS/MS法对国产和进口托烷司琼胶囊在20名中国健康男性受试者中的血药浓度进行测定。药动学参数用ANOVA处理。结果:国产与进口托烷司琼胶囊的AUC0-→t分别为:(543.61±415.55),(547.04±455.59)μg·h·L-1;AUC0→∞分别为(573.30±439.11),(591.77±513.15)μg·h·L-1;cmax为分别(39.13±14.45),(37.44±14.30)μg·L-1;tmax分别为(1.61±0.71),(1.85±0.79)h;T1／2分别为(9.69±4.81),(9.77±5.51)h。国产托烷司琼胶囊的相对生物利用度为(106.47±24.07)％(n=20)。2组参数cmax,AUC0→t经对数转换后,行方差分析和双单侧t检验,均未见统计学意义。结论:托烷司琼国产的制剂与进口制剂具有生物等效性。     

胃癌化疗患者使用盐酸帕洛诺司琼注射液和托烷司琼后的营养状况、炎症应激程度的比较

目的:研究胃癌化疗患者使用洛诺司琼和托烷司琼后的营养状况、炎症应激程度。方法:选择2014年5月~2016年3月在我院接受FOLFOX4方案静脉化疗的94例晚期胃癌患者,随机分为观察组和对照组,分别接受帕洛诺司琼和托烷司琼进行化疗止吐;化疗4个周期后,采集两组血清标本并测定营养状况指标、炎症反应指标、应激反应指标。结果:(1)营养状况:化疗4个周期后,观察组血清白蛋白(ALB)、前白蛋白(PAB)、转铁蛋白(TFN)、免疫球蛋白A(IgA)、IgG、IgM的含量均显著高于对照组(P<0.05);(2)炎症应激反应:化疗4个周期后,观察组血清中Keap1的含量显著高于对照组,Nrf2、ARE、NQO1、HO-1、干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-4(IL-4)、IL-10的含量均显著低于对照组(P<0.05)。结论:帕洛诺司琼用于胃癌化疗患者的止吐效果优于托烷司琼,化疗后营养状况更好、炎症应激程度更轻。