Matrine and CYC116 Synergistically Inhibit Growth and Induce Apoptosis in Multiple Myeloma Cells

Objective:To investigate whether CYC116 can potentiate matdne-dependent growth inhibition and apoptosis in multiple myeloma(MM)cells.Methods:The dose response relationship of matrine to dexamethasone-resistant and dexamethasone-sensitive MM cells was first established.Myeloma RPMI8226cells were treated with matrine alone or combined with CYC116 for 24 h.Cell proliferation was measured using an MTT-T assay and apoptosis induction was evaluated by flow cytometry.Activation of the caspase pathway and expression of apoptosis regulator proteins were detected by Western blotting.Results:Matrine significantly induced growth arrest and apoptosis in both drug-resistant and drug-sensitive MM cells.Treatment with the combination of matrine and CYC116 had a stronger cytotoxic effect on MM cells than did single drug treatments.Enhanced apoptosis observed following the combined treatment of matrine and CYC116 was associated with higher levels of activation of caspase-9,caspase-3,and poly adenosine diphosphate ribose polymerase(PARP)and down-regulation of the anti-apoptotic proteins Bcl-2 and Mcl-1 and the signaling proteins p-Akt and nuclear factorκB(NF-κB).Conclusions:CYC116 enhances the growth inhibitory and apoptotic effects of matdne on MM cells.     

嵌合抗原受体T细胞治疗淋巴瘤的现状及展望

摘 要：近年来，随着免疫治疗和基因工程的兴起，嵌合型抗原受体T细胞疗法（chimeric antigen receptor T-cell immunotherapy，CART）由于其安全有效、患者耐受性好的特点，为复发/难治的淋巴瘤患者带来了新的希望。本文综述了CART的原理及免疫机制、CART在淋巴瘤中的应用、CART治疗面临的问题及CART治疗淋巴瘤的未来及展望。     

新冠疫情对高等医学教育改革与发展的启示

新冠疫情是对包括高等医学教育在内的众多领域的一场“大考”。面对疫情提出的新挑战,国务院颁发了《国务院办公厅关于加快医学教育创新发展的指导意见》,以人民为中心,健康至上为原则,提出了新时期高等医学教育发展的新任务。在后疫情时期,高等医学教育的教学理念、教学内容、教学模式等被赋予了新的内涵。本文围绕学科专业、人才结构、科技创新、继续教育、中医传承、国际合作等,分析疫情给高等医学教育改革与发展带来的启示,并提出若干改革建议。     

ITF2357体外对急性髓系白血病细胞增殖的抑制作用及机制探讨

目的 探讨新型组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂ITF2357对急性髓系白血病(AML)细胞的增殖抑制及诱导分化和促凋亡作用及其机制.方法 以AML细胞系Kasumi-1细胞(AML1-ETO阳性)为模型,应用MTT比色法观察ITF2357对白血病细胞的增殖抑制作用,并与THPI细胞(AMLl-ETO阴性)进行比较;用流式细胞术分析细胞周期和分化抗原的表达;用Annexin V标记和流式细胞术分析细胞凋亡;Western blot法检测AMLl-ETO及乙酰化组蛋白、caspase蛋白水平.结果 0.5 umol/L ITF2357即能明显抑制Kasumi-1细胞增殖,48 h半数抑制浓度(IC50)为0.1 Ixmol/L,然而对于AMLl-ETO阴性的THPl细胞系的起始抑制浓度为5.0 umoL/L;ITF2357诱导Kasumi-1细胞凋亡呈时间、剂量依赖性,ITF2357处理24 h早期凋亡细胞由(1.44±1.52)%增加至(24.51±5.79)%,48 h晚期凋亡细胞由(2.37±2.80)%增加至(63.66±1.56)%.0.25 μmol/L ITF2357即可诱导Kasumi-1细胞髓系分化抗原CDl3及CDl5表达增加.并呈剂量和时间依赖性.经5.0μmoVL ITF2357作用后细胞阻滞于Go/G1期,Gn/G1期细胞由(39.69±6.56)%增加至(79.20±6.51)%,伴有S期细胞减少,由(60.12±3.29)%降低至(18.97±6.62)%.Western blot检测发现0.5斗moL/L ITF2357可降低AMLI-ETO蛋白水平,处理24 h开始减少,处理96 h后AMLl-ETO基本消失,并依赖于caspase途径.经ITF2357处理后,组蛋白H4及H3的乙酰化水平增加.结论 低剂量HDAC抑制剂ITF2357能有效抑制AML细胞的增殖,对于AMLl-ETO阳性AML细胞尤为有效,通过降解AMLl-ETO蛋白抑制Kasumi-1细胞增殖,使细胞阻滞于Go/G1期,诱导其发生凋亡及分化.     

组蛋白去乙酰化酶抑制剂SAHA联合伊马替尼对K562细胞的协同杀伤作用

目的:观察组蛋白去乙酰化酶( HDAC)抑制剂SAHA联合伊马替尼(imatinib,IM)对人慢性髓系白血病(CML)细胞株的协同杀伤作用,并探讨其分子学机制.方法:将不同浓度的SAHA和IM分别或联合作用于对数生长期的K562细胞,MTT比色法检测药物对细胞的生长抑制作用;应用Hoechst荧光染色法和流式细胞仪(FACS)检测细胞凋亡,Western blot法检测药物处理后Bcr-Abl及其下游信号途径蛋白的表达、Caspase途径活化和凋亡相关蛋白表达的改变.结果:SAHA和IM单独作用K562细胞呈剂量依赖性抑制细胞生长(SAHA:F=433.8,P＜0.001;IM:F =54.14,P＜0.001);两药联合对细胞的生长有协同杀伤作用,联合指数CI＜1.FACS分析和Hoechst荧光染色证实,SAHA和IM两药联合能加速K562细胞的凋亡,激活Caspase-3、Caspase-8和PARP,下调抗凋亡蛋白Mcl-1表达.此外,SAHA和IM联用能抑制Bcr-Abl及其磷酸化水平,下调JAK2和磷酸化STAT5表达.结论:HDAC抑制剂SAHA联合IM能协同杀伤CML细胞、加速细胞凋亡.其作用机制可能是两药联用协同抑制了Bcr-Abl及其磷酸化水平,抑制JAK2/STAT5信号途径和下调下游靶基因Mcl-1.     

三克隆型多发性骨髓瘤临床特征 及预后分析

目的 探讨三克隆型多发性骨髓瘤（MM）的临床特征及预后，以提高对罕见类型多发性骨髓瘤的认知。 方法 回顾分析 2020 年 9 月至 2023 年 3 月浙江大学医学院附属第一医院检测 M 蛋白的 26 843 份标本。 结果 检出 M 蛋白阳性标本 9 197 份，其中 MM 5 966 例，双克隆型 MM 109 例，三克隆型 MM 仅 2 例，占 0.03%。免疫固定电泳分型为 IgG-λ+λ+λ 型和 IgG-λ+λ+IgA-K 型。1 例为 Durie-Salmon（DS）分期Ⅲ期，国际分期系统分期Ⅲ期，符合“双打击”骨髓瘤的特征；另 1 例为 DS 分期Ⅲ期，有遗传学变异，发生早期器官衰竭；2 例都属极高危型，预后极差。 结论 三克隆型 MM 极罕见，国内外鲜有报道。 免疫固定电泳可以较灵敏地发现这一特殊的类型，目前仍需要更多的病例资料以总结其实验室特点和临床特征，以提高对此类 型疾病的认知和诊断。