高三尖杉酯碱对鼻咽癌CNE-2Z细胞的增殖抑制和凋亡诱导作用

目的　探讨高三尖杉酯碱 (homoharringtonine,HHT)对鼻咽癌细胞CNE 2Z的增殖抑制和凋亡诱导作用。方法　采用MTT法检测增殖抑制率和IC50 ,流式细胞术、琼脂糖凝胶电泳和Hoechst 3 3 2 5 8/PI荧光染色分析细胞凋亡。结果　不同浓度的HHT分别处理CNE 2Z细胞 2 4、48和 72h ,抑制率随浓度的增加和时间的延长而增高 ,其IC50 分别为(0 62 9± 0 0 3 9)、(0 483± 0 0 2 7)、(0 3 89± 0 0 2 7)mg·L-1,各IC50 间差异有统计学意义 (P <0 0 1)。 1、0 5mg·L-1HHT处理细胞 8h ,流式细胞术观察到凋亡峰 ,荧光染色可见凋亡形态学改变 ,流式细胞术和荧光染色检出的凋亡率均高于对照组 (P <0 0 1) ;1mg·L-1HHT处理细胞 8h ,琼脂糖凝胶电泳可见DNA梯带。结论　HHT对CNE 2Z细胞具有增殖抑制作用 ,此抑制作用具有剂量和时间依赖性 ;HHT可诱导CNE 2Z细胞凋亡     

高三尖杉酯碱对Jurkat细胞端粒酶活性的影响及机制研究

目的 探讨高三尖杉酯碱（HHT）对人T淋巴细胞白血病细胞株Jurkat细胞端粒酶活性的影响及其机制.方法 采用改良的Krupp荧光素标记的端粒重复扩增（TRAP）方法检测HHT对Jurkat细胞端粒酶活性的影响.半定量RT-PCR方法检测HHT作用后Jurkat细胞端粒酶逆转录酶（hTERT）及c-myc原癌基因mRNA的表达水平.结果 HHT对Jurkat细胞端粒酶活性及hTERTmRNA、c-myc基因mRNA表达有明显抑制作用.结论 HHT可通过下调hTERT基因转录抑制淋巴细胞的端粒酶活性.c-myc可能参与调控淋巴细胞hTERT基因转录.     

三尖杉属植物化学成分与药理活性研究进展

三尖杉属植物主要含有生物碱和黄酮两大类化学成分。因其三尖杉酯类生物碱具有抗癌活性,所以生物碱类成分得到了广泛的研究和重视。我国已将三尖杉酯碱HT和高三尖杉酯碱HHT开发成药物,对急性非淋巴细胞性白血病和慢性粒细胞性白血病有较好疗效。综述了三尖杉属植物的化学成分与药理活性研究进展,包括各类化合物的结构、药理活性、活性成分及衍生物的构效关系、HT和HHT的药理机制研究等。     

Homoharringtonine mediates myeloid cell apoptosis via upregulation of pro-apoptotic bax and inducing caspase-3-mediated cleavage of poly(ADP-ribose) polymerase (PARP)

Homoharringtonine (HHT) is a plant alkaloid with antileukemia activity that is currently being used for treatment of acute, chronic leukemias and MDS. In this study, we show that HHT can induce apoptosis in a variety of human myeloid leukemia cell lines (U937, HL-60, HEL, THP, and K562). U937 and HL60 cells undergo rapid apoptosis on treatment with HHT, as indicated by increased annexin V binding capacity, caspase-3 activation, and cleavage of poly(ADP-ribose) polymerase (PARP). In addition, the expression of bax is upregulated during HHT-induced cell death, whereas the expression of bcl-2 is only slightly decreased. Importantly, treatment of primary leukemic cells, obtained from acute myeloid leukemia patients, resulted in rapid apoptosis. Thus, our data provide the mechanism of HHT and justify the use of HHT in the treatment of human myeloid leukemia.     

Evaluation of homoharringtonine efficacy in the treatment of squamous cell carcinoma of the head and neck: A phase II Illinois Cancer Council study

Summary Eighteen patients entered this study of the efficacy of homoharringtonine (HHT) treatment in advanced squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN). Seventeen eligible patients received at least one day of the first 5-day cycle of HHT (4.0 mg/m²/day) by continuous IV infusion. Cycles were scheduled to repeat every 28 days. The major severe toxicities encountered were hypotension and myelosuppression. There was one drug-related death. Fourteen patients were evaluable for response, and no patient exhibited an objective response to treatment with HHT.Abbreviations HHT homoharringtonine - SCCHN squamous cell carcinoma of the head and neck - BP blood pressure - HCT hematocrit - CBC complete blood count - WBC white blood cell count     

高三尖杉酯碱与5—氟尿嘧啶在青光眼滤过性手术应用中的对比研究

本文采用随机、双盲及前瞻性方法,将高三尖杉酯碱(Homoharringtonine,H.H)和5-氟尿嘧啶(5-Fluorouracil,5-FU)用于难治性青光眼滤过手术。比较了两者对滤过手术疗效的影响及其毒副作用。其中,H.H组24只眼,5-FU组23只眼。随诊10～20个月(平均18个月),研究结果显示:(1)H.H组功能性滤过泡累计百分率为84.9％,显著高于5-FU组(62.2％)(P<0.05);(2)H.H组的累计手术成功率为85.7％,显著高于5-FU组(61.1％)(P<0.05),(3)H.H组角膜上皮缺损的发生率为20.8％,低于5-FU组(52.2％)(P<0.05)。其他并发症两组间无差别。     

家蝇胚胎细胞抗菌蛋白对人髓样白血病细胞K 562选择性杀伤作用的研究

目的：利用脂多糖刺激家蝇胚胎细胞产生并提取抗菌蛋白,对比研究家蝇胚胎细胞抗菌蛋白和高三尖杉酯碱（HHT）对人髓样白血病细胞K562和正常人体细胞的抑制杀伤作用。方法采用含20mg/L脂多糖的无血清M3培养基作用于处于对数生长期的家蝇胚胎细胞16h,提取上清液中的抗菌蛋白,将抗菌蛋白配制为40、80、160、320和640μg/mL5个浓度组,采用MTT法测定各浓度抗菌蛋白对K562和人脐静脉血管内皮细胞的抑制作用。将处于对数生长期的K562细胞和人脐静脉血管内皮细胞配制成相同浓度的HHT组、家蝇胚胎细胞抗菌蛋白组,两种细胞均采用自身设置对照组。采用流式细胞术测定K562细胞和人脐静脉血管内皮细胞3组药物的有效杀伤率。结果MTT法检测显示,5种浓度抗菌蛋白对K562细胞均具有明显抑制作用,各浓度抗菌蛋白对人脐静脉血管内皮细胞均无抑制作用。对照组、HHT组及家蝇胚胎细胞抗菌蛋白组对K562细胞的有效杀伤率分别为（28．16±2．14）％、（81．41±1．95）％和（82．90±3．03）％;对人脐静脉血管内皮细胞的有效杀伤率分别为（41．13±2．51）％、（82．20±2．57）％和（36．68±1．86）％。结论家蝇胚胎细胞抗菌肽与常用的白血病化疗药物相比,优点在于能有效杀伤白血病细胞又不损伤正常人体细胞。     

高三尖杉酯碱在大鼠及小鼠的代谢

本文报告³H-高三尖杉酯碱在正常大鼠、小鼠和荷瘤小鼠体内的吸收、分布和排泄。给大鼠静注后,t_1/2(α)和(β)分别为2.1和53.7分钟。静注后15分钟,以骨髓、肾和肝的放射性最高。荷瘤小鼠体内的放射性分布情况与正常大鼠的趋势相仿。静注后24小时,自大鼠尿排泄剂量的42.2%,在粪中排出6.3%,其中原形药放射性占剂量的15.9%。静注后48小时,自胆汁排泄剂量的57.7%,其中原形药放射性占剂量的20.2%。该碱经肌注也可被迅速吸收入血。