加味桃核承气汤防治糖尿病胃轻瘫作用机制及网络药理学分析

目的:运用网络药理学技术分析加味桃核承气汤治疗糖尿病胃轻瘫的作用靶点和相关信号通路,进一步分析其防治糖尿病胃轻瘫的理论基础和作用机制。方法:运用中药系统药理学成分分析平台(bioinformatics analysis tool for molecular mechanism of TCM,BATMAN-TCM)数据库获取加味桃核承气汤的化学成分及作用靶标基因,从comparative toxicogenomics database(CTD)数据库收集糖尿病胃轻瘫的靶标基因,将两者取交集后得到加味桃核承气汤--糖尿病胃轻瘫靶基因交集,运用STRING构建蛋白质间相互作用网络,并将结果进行网络可视化展示,通过Cytospace软件Clue GO,Clue Pedia插件进行加味桃核承气汤--糖尿病胃轻瘫靶基因交集的基因本体论(gene ontology,GO)分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,并将结果进行可视化展示。最后利用CTD数据库并结合文献学习,获取交集基因于糖尿病胃轻瘫的疾病治疗作用。结果:加味桃核承气汤的621个靶点基因中有25个靶点与糖尿病胃轻瘫相互关联,该方可能通过影响MLNR,SST,PTGS1,HRH2,HTR3A,HTR4,HTR7,NOS3基因表达,改善胃肠激素水平,影响血清素与其受体结合,活化腺苷酸环化酶(adenylate cyclase,AC),诱导环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,c AMP),蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)表达,从而激活AC/c AMP/PKA信号通路,并调节Ca2+/K+通道的开放,控制离子平衡,继而促进胃平滑肌适应,收缩胃平滑肌以调节胃容量,同时改善胃酸分泌,保护胃黏膜,不排除改善血管收缩功能、血流动力学的可能。结论:网络药理学方法科学分析加味桃核承气汤通过多方面防治糖尿病胃轻瘫的作用机制,阐释其中医药多靶点、多通路防治糖尿病胃轻瘫的治疗优势,为加味桃核承气汤后续的实验研究提供研究方向和理论参考。     

HPLC法测定桃仁膝康丸中芍药苷的含量

目的建立桃仁膝康丸中芍药苷的含量测定方法。方法采用HPLC法测定芍药苷的含量。色谱柱Agilent C18柱(4.6mm×250mm,5μm),流动相:乙腈-水(13∶87),流速1.0 mL/min,柱温30℃,检测波长230nm。结果芍药苷进样量在0.6128～3.0640μg范围内呈良好的线性关系(r=0.9999),平均加样回收率为99.28%,RSD=1.59%。结论本法操作简便,重现性好,可用于桃仁膝康丸的质量控制。     

非那雄胺联合桃核承气汤治疗良性前列腺增生的疗效观察

目的探讨非那雄胺联合桃核承气汤治疗良性前列腺增生(BPH)的临床效果。方法将衡水市第四医院泌尿外科门诊2011年10月至2013年4月诊治的BPH患者120例作为研究对象,按随机数字表法将患者分为观察组和对照组,每组各60例。两组均给予非那雄胺口服治疗,观察组在此基础上加服桃核承气汤治疗。观察并比较两组患者治疗前和治疗后的IPSS评分、前列腺体积、残余尿量、最大尿流率以及治疗后的临床效果及不良反应情况。结果治疗后观察组的治疗效果显著优于对照组(Z=-3.12,P<0.05);治疗12周后,两组患者在IPSS评分、前列腺体积、残余尿量和最大尿流率方面均较治疗前显著改善(P<0.05),其中观察组各项指标的改善均显著优于对照组(P<0.05);观察组的不良反应显著少于对照组(P<0.05)。结论非那雄胺联合桃核承气汤治疗前列腺增生临床效果显著,其能有效改善患者症状,缩小前列腺体积,减少残余尿量,增加最大尿流率,不良反应少,疗效优于单用非那雄胺,值得推广应用。     

基于网络药理学探讨加味桃核承气汤防治糖尿病肾病的作用机制

目的:运用计算机网络药理学技术预测加味桃核承气汤治疗糖尿病肾病的作用靶点和信号通路,进一步分析其防治糖尿病肾病的基础和作用机制。方法:运用中药系统药理学成分分析平台Bioinformatics Analysis Toolfor Molecular mech ANism of TCM(BATMAN-TCM)数据库获取加味桃核承气汤的有效成分及作用靶标基因,从Comparative Toxicogenomics Database(CTD)数据库收集糖尿病肾病的靶标基因,将两者取交集后得到疾病-药物蛋白靶基因,运用STRING构建蛋白质间相互作用网络,并通过Cytoscape软件将结果进行网络可视化展示,通过网络结构和节点间加权重联系的计算分析算法筛选出作用的关键基因。借助DAVID在线工具进行疾病-药物交集靶基因的基因本体论(GO)分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,并采用Cytoscape软件BiNGO插件和ClueGO插件对靶点进行基因功能(GO)分析和基于KEGG通路富集分析的可视化展示。最后利用CTD数据库并结合文献学习,获取关键基因于糖尿病肾病的疾病治疗作用。结果:加味桃核承气汤的621个化合物中有581个靶点与糖尿病肾病相互关联。其中NOS3,OAT,NT5C2,ACACB,AGXT,PDE3B等关键基因主要通过调控神经组织的传递、胆碱能突触通路、钙离子通道、代谢通路、嘌呤代谢通路、血管紧张素-神经突触通路、环磷酸腺苷信号通路以及环磷酸鸟苷/环磷酸鸟苷酸依赖的蛋白激酶(cGMP/PKG)信号通路等路径,在质膜、突触后膜、线粒体等分子反应中发挥作用。结论:网络药理学方法科学预测加味桃核承气汤防治糖尿病肾病的关键靶标及其参与的相关通路,提示该方剂对糖尿病肾病的防治作用为多靶点、多通路、多选择的复杂机制,并且多与抗炎、氧化磷酸化及介导嘌呤代谢等机制相关。     

张仲景治疗便秘理法方药探析

张仲景称便秘为"大便难"、"大便坚"、"脾约"、"不更衣"、"阴结"、"阳结"等,多与外感、津亏肠燥、阳虚寒凝、阴血亏虚等有关。临证治疗也有侧重。仲景治疗便秘,泻有轻重缓急,三承气汤主之;素体赢弱有别,抵当汤、麻仁丸及大黄附子汤区别应对;局部灌肠通导,蜜煎导、土瓜根及大猪胆汁通之。诸法中尤重大黄配伍灵活运用,以达精准把握病机,求本为上。     

桃仁红花煎治疗无症状性高脂血症43例临床研究

目的:探讨桃仁红花煎治疗无症状性高脂血症的临床疗效和作用机理。方法:对43例体检发现的无症状性高脂血症患者应用桃仁红花煎治疗,并与32例用丹田降脂丸治疗作对比观察,检测2组治疗前后以及停药后1月血浆总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、载脂蛋白A（APOA）、载脂蛋白B（APOB）、一氧化氮（NO）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）的变化情况。结果:治疗组治疗后,血浆TC、TG、LDL-C、MDA水平明显降低;而APOA、HDL-C、SOD活性及NO水平明显升高,与治疗前比较,差异均有显著或非常显著性意义均（P<0.05或P<0.01）,APOB治疗前后基本无变化（P>0.05）。与对照组治疗后比较,TC、TG、APOA差异均有显著性意义（均P<0.05））;停药1月后,2组总有效率差异仍有显著性意义（P<0.05）。结论:桃仁红花煎能降低血脂,并可防治高脂血症对血管造成的损害。而且停药后反跳作用轻,治疗作用较持久。     

加味小承气汤联合穴位埋线治疗食源性肥胖胃热湿阻证的临床疗效

目的 观察加味小承气汤联合穴位埋线治疗食源性肥胖（DIO）胃热湿阻证的临床疗效与安全性。方法 将172例患者按随机数字表法分为对照组84例和观察组88例。两组患者均给予饮食和运动的生活方式调整，并进行穴位埋线，10 d进行1次，间隔5 d再行1次埋线，共埋6次。观察组服用加味小承气汤颗粒剂，10 g/次，分早晚2次温开水冲服；对照组服用加味小承气汤颗粒剂模拟剂，10 g/次，温开水冲服，2次/d。两组疗程均为4个月。测量治疗前后体质量指数（BMI），脂肪百分率（F%），肥胖度、腰臀比（WHR），采用彩色多普勒超声检查仪测量腹部脂肪厚度、肝前脂肪厚度（AHF），肾周脂肪囊厚度（PRF），并计算内脏脂肪指数（UVI）；检测治疗前后空腹血糖（FBG），甘油三酯（TG），总胆固醇（TC），高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），空腹胰岛素（FINS），瘦素（LP），脂联素（APN），并计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）；进行安全性评价。结果 观察组患者BMI，F%，肥胖度和WHR均低于对照组（P<0.05，P<0.01）；观察组患者皮下脂肪厚度，AHF，PRF和UVI均低于对照组（P<0.01）；观察组患者TG，TC，LDL-C和FINS均低于对照组（P<0.01）；观察组患者LP和HOMA-IR均低于对照组（P<0.01），APN高于对照组（P<0.01）；观察组的临床疗效总有效率为（71/80）88.75%，高于对照组的（57/75）76.00%（χ²=4.374，P<0.05）。结论 加味小承气汤联合穴位埋线治疗胃热湿阻型DIO，可调节LP，APN等因子，改善糖、脂等能量代谢，能有效控制肥胖情况，且安全，值得临床使用。     

大承气汤加味灌肠治疗小儿术后炎性肠梗阻的临床观察

目的:探讨大承气汤加味灌肠治疗小儿术后炎性肠梗阻(EPISBO)的疗效,及对炎症因子、胃肠动力和肠屏障功能的影响。方法:将106例患儿采用随机按数字表法分为对照组52和观察组54例。两组患儿均给予禁食水、胃肠减压、维持水电解质平衡、营养支持等基础治疗。对照组采用注射用生长抑素,0.003 5 mg·h~(-1)·kg~(-1),持续微泵泵入,连续3 d;口服醋酸地塞米松片,2.5～5 mg/次,2次/d;合并感染采用注射用头孢他啶,30～100 mg·kg~(-1),分2～3次静脉滴注。观察组基础治疗同对照组,并给予大承气汤加味灌肠,125 mL/次,2次/d。两组疗程均为连续治疗5 d。记录腹胀缓解时间、肠鸣音恢复时间、恢复排气、恢复排便时间和饮食恢复时间;记录住院时间和中转手术情况;进行治疗前后主要胃肠道症状、体征评分;检测治疗前后血清白细胞介素-6(IL-6),肿瘤坏死因子-α(TNF-α),超敏C-反应蛋白(hs-CRP),血管活性肠肽(VIP),胃泌素,胃动素,二胺氧化酶(DAO)和D-乳酸水平。结果:经秩和检验分析,观察组临床疗效优于对照组(P0.05);观察组胃肠道功能指标(腹胀缓解时间、肠鸣音恢复时间、恢复排气、恢复排便时间、饮食恢复时间)恢复时间均短于对照组(P0.05,P0.01);观察组平均住院时间短于对照组(P0.01),两组患儿中转手术率,经确切概率法分析,无统计学差异;观察组血清IL-6,TNF-α和hs-CRP水平均低于对照组(P0.01);观察组VIP水平低于对照组,胃动素和胃泌素水平均高于对照组(P0.05);观察组DAO,D-乳酸水平均低于对照组(P0.01);观察组主要胃肠道症状、体征评分均低于对照组(P0.01)。结论:在西医常规治疗的基础上,给予大承气汤加味灌肠治疗小儿EPISBO,能起到抗炎、调节胃肠激素和保护肠屏障功能作用,从而起到改善胃肠动力、减轻症状、缩短病程及提高临床疗效。     

差异蛋白质组学法探索大承气汤优化方治疗便秘小鼠的生物学基础

目的:应用差异蛋白质组学方法探索大承气汤优化方治疗便秘小鼠的生物学基础。方法:实验动物分为正常组、模型组及大承气汤优化方组。模型组、大承气汤优化方组小鼠按50 mg·kg~(-1)灌胃给予复方地芬诺酯混悬液以制备便秘模型,正常组小鼠则给予等量生理盐水。大承气汤优化方组按31 g·kg~(-1)灌胃给予大承气汤优化方药液,正常组及模型组小鼠则给予等量生理盐水。完成药效指标检测后,处死动物,称取小鼠大肠组织,提取蛋白样品,经纳升级高效液相色谱联用线性离子阱/静电场轨道阱高分辨组合式质谱(Nano LC-LTQ Orbitrap Elite)系统分析检测,Protein Discovery软件进行蛋白质搜库,Sieve v2.1软件对所有样本蛋白进行相对定量分析。结果:与模型组相比,大承气汤优化方组小鼠的肠组织蛋白表达上调或下调且与正常组变化方向一致的有77个。经文献检索分析表明,以上蛋白生物学功能一方面集中于促进糖脂代谢、三羧酸循环、生物氧化及能量代谢等,由此增加机体对大肠蠕动的供能,另一方面表现为增强肠道平滑肌的收缩功能,以促进肠道蠕动,缓解便秘。结论:差异蛋白质组学法找出的相关蛋白靶点及其涉及的生物体调控通路极可能是大承气汤优化方治疗便秘小鼠的生物学基础。     

小承气汤的古今文献分析

小承气汤出自东汉时期张仲景所著的《伤寒论》,由大黄、厚朴和枳实3味药组成,主要用于治疗外感阳明腑实轻证。其已被收录在《古代经典名方目录（第一批）》,但由于原方记载的饮片炮制规格、剂量均与现代习惯用法有所出入,造成小承气汤颗粒剂的研发存在一定的困难。为明晰处方的历史沿革、剂量,以及药味的基原和炮制规格等关键信息,笔者拟对历代医学古籍和相关文献进行系统梳理和分析,并参考张仲景的生平相关经历,确定小承气汤的现代处方组成及煎煮方法为“酒洗大黄（药用大黄）55.2 g,姜厚朴（厚朴）27.6 g,清炒枳实（酸橙）39.0 g,加水800 mL,煎煮至240 mL,过滤,即得”。