川芎嗪通过激活PKCα/Nrf2信号转导抑制七氟烷诱导的氧化损伤和血脑屏障破坏研究

目的:研究川芎嗪对七氟烷引起的氧化损伤以及血脑屏障(BBB)生理功能损伤的影响及其机制。方法:将新生幼鼠随机分组,设置对照组,并分别使用七氟烷、七氟烷和溶剂、七氟烷和川芎嗪处理小鼠,暴露于七氟烷中不同时长处死并收集小鼠大脑和海马组织,通过免疫酶联吸附检测ROS,SOD,MDA,GSH和S100β蛋白水平,制作小鼠大脑和海马组织切片并通过免疫化学染色和免疫荧光染色检测小鼠大脑和海马组织中MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2以及HO-1的表达,并检测Nrf2的核易位,HE染色后通过透射电子显微镜检查海马神经元损伤情况,通过蛋白质印迹分析PKC/Nrf2以及MMP-2、MMP-9表达情况,使用原位酶谱检测明胶酶活性并通过PCR检测ZO-1的表达。结果:与对照组相比,七氟烷组海马神经元损伤明显,而川芎嗪处理可以明显改善七氟烷诱导的海马神经元损伤; 与对照组相比,七氟烷处理后MMP-2、MMP-9表达和明胶酶活性明显增加,ZO-1表达明显减少,BBB通透性显著增加,而TIMP-1和TIMP-2表达无显著改变; 与七氟烷组相比,川芎嗪可以抑制明胶酶活性,促进ZO-1表达,改善BBB生理状态; 与溶剂组和七氟烷组相比,对照组和川芎嗪组ROS和BMD水平明显降低,MDA和GSH活性显著增加,PKCα、Nrf2和HO-1 的表达以及Nrf2的核易位显著增加。结论:川芎嗪可以通过PKCα/Nrf2信号通路以及抑制明胶酶活性,改善BBB通透性,保护海马免受氧化应激的伤害,改善海马体组织病理学结构。     

基于中心复合序贯设计法丹参川芎嗪注射液水沉工艺优化

目的基于质量源于设计(QbD)理念和序贯设计法优化丹参川芎嗪注射液前处理过程中的水沉工艺。方法研究联用了鱼刺图法及基于全局式序贯设计的中心复合实验法作为优化方法,在基础实验设计中关键参数维度的轴向方向增加实验点,再进行新的多元线性回归拟合,最终得到了水沉工艺的设计空间并对其进行了验证,同时给出了较为稳健且全面的操作空间。结果根据设计空间,推荐操作空间为水沉体系pH值为3.1～3.4时,加水倍量3.25～5.00,静置时间为7～17 h,静置温度为7℃。结论首次在中药制药过程工艺优化中引入序贯设计法。相较于样本量巨大的均匀空间网格设计、正交设计等实验设计方法而言,序贯设计在实现与前者同样的样本对可行域覆盖程度的基础上,能够有效降低工艺优化实验的工作量,避免样本与人力物力的浪费,同时保证较高的模型预测性能。     

川芎嗪对离体豚鼠气道平滑肌的效应及机制研究

目的：探讨川芎嗪( ligustrazine,LIG)对离体豚鼠气道平滑肌( airway smooth muscle,ASM)的效应及机制。方法取正常豚鼠支气管,制作成气管螺旋条,随机分成LIG组、LIG+普萘洛尔组、LIG+阿托品组、LIG+硝苯地平组、LIG+格列苯脲组、对照组。分别观察ASM在静息张力下以及组胺所致的高张力下,各组不同LIG浓度对ASM的效应并比较各组间ASM舒张率。结果(1) LIG对离体豚鼠ASM静息张力以及组胺所致的高张力均具有舒张作用。(2)离体豚鼠ASM在静息张力下,与LIG组比较,LIG+普萘洛尔组在LIG浓度10-7~10-6．5 mol/L时,舒张作用明显受到拮抗( P <0．05)。 LIG +阿托品组、LIG+格列苯脲组在LIG浓度10-7．5~10-3 mol/L时,舒张作用没有明显差别(P>0．05)。 LIG+硝苯地平组在LIG浓度10-6~10-4 mol/L时,舒张作用明显加强( P<0．05)。(3)离体豚鼠ASM在组胺所致的高张力下,与LIG组比较,LIG+普萘洛尔组在LIG浓度10-6.5~10-5 mol/L时,舒张作用明显受到拮抗( P<0．05);LIG+阿托品组、LIG+格列苯脲组在LIG浓度10-8~10-3 mol/L时,舒张作用没有明显差别( P>0．05);LIG+硝苯地平组在LIG浓度10-6.5~10-5 mol/L时,舒张作用明显加强(P<0．05)。结论 LIG可对离体豚鼠ASM静息张力以及组胺所致的高张力产生明显的舒张作用,其效应的产生可能与竞争性激动β2受体以及抑制Ca2+内流有关,这为临床应用川芎嗪治疗支气管哮喘提供了理论依据。     

基于文献计量分析川芎有效成分药理作用研究

目的:从文献计量学的角度分析近10年川芎有效成分(川芎嗪、藁本内酯、阿魏酸)药理作用的研究状况。方法:采用文献计量学方法对2005—2015年CNKI和Pub Med数据库中收录的川芎嗪、藁本内酯、阿魏酸药理方面的文献进行分析,并分别应用书目共现分析系统软件(Bicomb 2.0)及社会网络分析软件(UCIENT 6.0)对文献资料进行多维分析和可视化处理。结果:共检出有效文献432篇,以川芎嗪的研究较多。川芎嗪文献频次超过4次的关键词20个,阿魏酸文献频次超过2次的关键词17个,对这些高频关键词进行共词分析,得到川芎嗪和阿魏酸的研究热点。结论:川芎嗪的研究主要集中在缺血再灌注损伤、细胞凋亡等领域,阿魏酸的药理作用研究以阿尔茨海默病、细胞凋亡、氧化应激等为主。     

川芎嗪对陈旧性心肌梗塞病人血液流变学指标的影响

为探讨川芎嗪对陈旧性心肌梗塞（ＲＭＩ）的疗效，于治疗前后对该病患者的血液流变学指标进行检测分析。治疗前２８例患者的全血比粘度、血浆粘度、血沉及红细胞压积均明显高于３０例对照组；治疗后，上述指标均明显下降（Ｐ＜００１）。提示ＲＭＩ患者血液流变学指标明显异常；川芎嗪具有明显改善ＲＭＩ患者血液流变学指标的作用，其机理可能与川芎嗪提高红细胞及血小板表面电荷，抑制红细胞及血小板聚集，阻止纤维蛋白形成，扩张小动脉，增强血液流动性有关。川芎嗪对ＲＭＩ患者再发心肌梗塞有预防作用。     

丹参川芎嗪注射液与常用溶媒配伍稳定性研究

目的建立同时测定丹参川芎嗪注射液中丹参素和盐酸川芎嗪的含量,考察丹参川芎嗪注射液与常用溶媒配伍后的稳定性情况。方法采用HPLC法测定丹参素和盐酸川芎嗪含量,并进行方法学研究,根据临床应用,按比例将丹参川芎嗪注射液与常用溶媒混合,观察配伍后的外观变化、pH值及含量变化。结果该方法能准确测定丹参川芎嗪注射液中丹参素和盐酸川芎嗪含量,丹参川芎嗪注射液与常用溶媒配伍后的稳定性受储藏时间、温度的影响。结论丹参川芎嗪注射液不宜在高温、长时间光照的条件下使用。     

Effect of Ligustrazine on rat peritoneal mesothelial cells treated with lipopolysaccharide

The apoptosis of peritoneal mesothelial cells (PMCs) and peritoneal fibrosis may induce failure of peritoneal membrane function. The study explored the changes of apoptosis and fibrosis in PMCs under lipopolysaccharides (LPS) culture and investigated whether Ligustrazine can affect LPS-induced apoptosis and fibrosis. We found that exposure of rat PMCs to 5?mg·L^?1 LPS for 24?h resulted in a significant induction of apoptosis and increased levels in Reactive oxygen species, and caspase-3 activity. Fibronectin, Collagen I, p-p38, and matrix metalloprotein-9 (MMP-9) levels were also significantly increased by LPS. But superoxide dismutase levels were remarkably decreased. Ligustrazine can restore the changes induced by LPS. The protective effect of Ligustrazine on LPS-induced apoptosis and fibrosis may act through inhibition of oxidative stress and p38/MAPKS, ROS/MMP-9 activation in PMCs.     

川芎嗪联合硫酸镁治疗妊娠期高血压疾病的效果及不良反应分析

目的：探究临床治疗妊娠期高血压疾病的理想方法，从而为相关临床治疗和研究提供借鉴依据。方法：选取本院2009年1月-2012年12月收治的128例妊娠期高血压疾病患者作为研究对象，按照随机数字表法将其分为对照组和观察组各64例。对照组给予硫酸镁治疗，观察组在此基础上给予盐酸川芎嗪治疗。观察比较两组患者采用不同临床治疗方法后的临床治疗效果以及不良反应发生情况。结果：观察组的治疗总有效率90.63%明显高于对照组的73.44%，比较差异有统计学意义（字2=6.4133，P=0.0113），观察组的不良反应发生率7.81%明显低于对照组的21.88%，比较差异有统计学意义（字2=5.0063，P=0.0253）。结论：在临床针对妊娠期高血压疾病患者实施治疗的过程中，采用川芎嗪联合硫酸镁进行治疗的临床效果显著，是临床治疗妊娠期高血压疾病的理想选择。     

丹参川芎嗪注射液对老年患者全膝关节置换术后谵妄的影响

目的 观察丹参川芎嗪注射液对老年患者全膝关节置换术后谵妄(POD)的影响。方法 选取2019年2—10月宁波市第一医院接受单侧全膝关节置换术的老年患者68例,所有患者被分为研究组和对照组,每组各34例。研究组患者给予加入了10 mL丹参川芎嗪注射液的5%葡萄糖溶液250 mL;对照组患者给予250 mL 5%葡萄糖溶液。记录所有患者术前合并症、手术时间、总失血量、总输血量。术前第3天(T1)、手术当天(T2)、术后第1天(T3)、术后第2天(T4)、术后第3天(T5)检测患者脑氧饱和度(rSO2)、动脉血氧分压(PaO2)、血红蛋白(Hb)水平。T3、T4、T5时点采用谵妄分级量表(DRS)评估患者POD发生率及DRS严重程度。结果 两组患者中合并术前认知障碍、COPD、脑卒中病史患者例数及手术时间、总失血量、总输血量比较,差异无统计学意义(P0.05)。T1～T5时,两组患者PaO2及Hb水平比较,差异无统计学意义(P0.05),T1、T2时两组患者rSO2水平比较,差异无统计学意义(P0.05)。T3～T5时,研究组患者rSO2水平显著高于对照组,DRS严重程度评分均低于对照组(P0.05)。T3、T4时,研究组POD发生率低于对照组(P0.05)。结论 在全膝关节置换术中,丹参川芎嗪注射液可提高老年患者术后r SO2,降低术后POD发生率,还能减轻其严重程度。     

丹参川芎嗪联合阿托伐他汀对2型糖尿病合并颈动脉粥样硬化患者的血脂及颈动脉血流参数的影响

目的 探究丹参川芎嗪注射液联合阿托伐他汀钙片对2型糖尿病合并颈动脉粥样硬化患者血脂及颈动脉血流参数的影响。方法 选取2016年3月-2018年5月杨凌示范区医院收治的80例2型糖尿病合并颈动脉粥样硬化患者,根据入院顺序随机分为对照组和观察组,每组各40例。对照组在常规控制血糖的基础上口服阿托伐他汀钙片,10 mg/次,2次/d;观察组在对照组的基础上静脉滴注丹参川芎嗪注射液,10 mL用生理盐水稀释至250 mL,1次/d。两组均治疗6个月。比较治疗前后两组患者血脂及颈动脉血流参数。结果 治疗后,两组三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）均明显低于治疗前,高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）明显高于治疗前,同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）;且观察组各指标明显优于对照组,两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后,两组阻力指数（RI）、搏动指数（PI）均明显低于治疗前,血液平均流速（V_mean）与收缩期血液峰值流速（PSV）均明显高于治疗前,同组治疗前后比较差异具有统计学意义（P<0.05）;且观察组各指标显著优于对照组,两组比较差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 丹参川芎嗪注射液联合阿托伐他汀钙片治疗2型糖尿病合并颈动脉粥样硬化可有效降低患者血脂水平,改善颈动脉血流参数,从而改善颈动脉粥样硬化,值得临床推广应用。