羟基磷灰石纳米颗粒/NR2B-siRNA复合物减轻小鼠福尔马林炎性痛

目的:观察羟基磷灰石纳米颗粒(hydroxyapatite nanoparticles,HA)/N-甲基-D-天门冬氨酸受体2B亚基(N-Methyl-D-aspartic Acid receptor 2B,NR2B)siRNA复合物(HA/NR2B-siRNA)鞘内转染对小鼠福尔马林炎性痛的影响及脊髓背角NR2B表达的变化,初步探讨HA作为NR2B-siRNA体内转染载体的可行性。方法:制备HA/NR2B-siRNA,检测HA对NR2B-siRNA的结合能力和稳定性。选18²0 g昆明小鼠48只,随机分六组(n=8):HANR组,PEINR组,HAGFP组,HA组,NS组,SO组。术后第7天,各组行福尔马林检测后,取腰段脊髓行NR2B免疫组化检测。结果:HA/NR2B-siRNA的最佳质量比为35:1,在生理盐水重悬液中不解离。HN组和PN组的Ⅱ相痛行为显著减少(P<0.05)。HN组和PN组脊髓背角NR2B阳性细胞数明显减少(P<0.05)。结论:1 HA能与NR2B-siRNA形成稳定的转染复合物;2鞘内注射HA/NR2B-siRNA能减少福尔马林致痛小鼠Ⅱ相痛行为并有效抑制脊髓背角NR2B的表达。     

P38MAPK在炎性痛大鼠背根神经节中的表达及CCR2对其调控的影响

目的:观察p38丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinases,MAPK)在炎性痛大鼠背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)中的表达及趋化因子受体2(chemokine receptor 2,CCR2)对其调控的影响。方法:青年雌性SD大鼠72只,150~180 g。随机分为对照组(A组,在右后足底皮下注射100μl生理盐水)、炎性疼痛模型组(B组,在右后足底注射100μl完全弗氏佐剂CFA制备大鼠炎性痛模型)、拮抗剂组(C组,在右后足底注射100μl CFA,同时腹腔注射CCR2拮抗剂RS102895 20 mg/kg,连续注射7天)。三组分别于制模前和制模后1、3、5、7天测定制模侧后足机械刺激缩足阈值(MWT),在3、5、7天分别处死8只大鼠,取制模侧L4~5 DRG,采用免疫组化与荧光定量PCR方法测定CCR2和p-p38MAPK表达水平。结果:与A组相比,B组与C组制模侧后足MWT显著降低(P<0.05),制模后3、5、7天CCR2和p-p38MAPK表达水平明显增高(P<0.05)。B组与C组比较,C组大鼠制模后相应时间点MWT显著增高(P<0.05),CCR2和p-p38MAPK表达水平明显下降(P<0.05)。结论:p38MAPK在炎性痛大鼠DRG中表达升高;抑制CCR2活性可以降低p38MAPK在大鼠DRG的磷酸化水平,达到减轻炎性疼痛的作用。     

前扣带皮层区域磷酸激酶Czeta在弗氏安全佐剂致炎性痛大鼠情绪反应中的作用

目的 观察CFA致炎性痛模型大鼠的情绪反应,探讨前扣带皮层（ACC）磷酸激酶Czeta（PKCzeta）与炎性痛大鼠情绪反应的关系。方法 24只清洁级雄性SD大鼠随机分为空白对照组和模型对照组。足底皮下注射弗氏完全佐剂建立慢性炎性痛模型。动态观察各组大鼠造模前（base）、造模后3、7、14、21和28 d的体重和痛阈变化;观察造模后14、21、28 d所有大鼠在高架O迷宫中的总运动距离、开放臂运动距离、开放臂进入次数和开放臂停留时间百分比。观察造模后14、29 d所有大鼠在旷场中的总运动距离、中央象限运动距离、中央象限进入次数和中央象限停留时间。采用免疫印迹法检测造模后14 d和29 d健侧和患侧ACC区域PKCzeta蛋白表达。结果 各个时间点两组大鼠体重差异无显著性（P>0.05）。造模前,两组大鼠痛阈差异无显著性（P>0.05）;造模后1 d,模型对照组大鼠痛阈显著降低（P<0.05）,且在整个实验过程中均显著低于空白对照组（P<0.05）。与空白对照组比较,模型对照组大鼠于模后28 d开放臂运动距离和开放臂停留时间百分比显著减少（P<0.05）,于模后29 d中央象限运动距离和中央象限进入次数明显减少（P<0.05）。造模后29 d,模型对照组大鼠患侧ACC区域PKCzeta蛋白表达明显多于空白对照组（P<0.05）。且开放臂运动距离、开放臂停留时间百分比、中央象限运动距离、中央象限进入次数与患侧PKCzeta蛋白表达变化呈负相关。结论 CFA诱导的慢性炎性痛大鼠可出现异常情绪行为;慢性炎性痛情绪样行为可能与ACC区域PKCzeta的高表达相关。     

瞬时受体电位通道A1和瞬时受体电位通道M8在冷过敏中的作用

背景 冷过敏是炎性痛和神经病理性疼痛的一个常见症状,其内在机制尚不清楚. 目的 阐明瞬时受体电位通道A1 （transient receptor potential cation channel,subfamily A,member 1,TRPA1）和瞬时受体电位通道M8（transient receptor potential melastatin 8,TRPM8）参与冷过敏的机制. 内容 综述TRPA1和TRPM8的分子结构和门控机制及其在有害的冷、炎性痛和神经病理性疼痛的冷过敏形成、维持中的作用等方面的研究. 趋向 深入研究TRPA1和TRPM8在冷过敏发生中的作用,有助于阐明冷过敏的机制,并为开发拮抗剂提供理论依据.     

炎性痛诱导的大鼠背根节及脊髓后角NMDAR1表达变化的研究

目的 观察炎性痛条件下NMDA受体亚型R1(NR1)的表达变化。方法 采用福尔马林试验，在大鼠一侧足背皮下注射5％福尔马林50μL制备局部炎性痛病灶，利用痛行为测定结合组织化学方法检测大鼠背根节及脊髓后角NR1的表达变化。结果 炎症组大鼠背根节中、小型细胞及脊髓背角的NR1表达较生理盐水组显著增加，表明福尔马林刺激导致的炎症痛及痛过敏可能是通过上调NR1受体的表达而实现的。结论 NMDA受体的激活在痛觉过敏的产生和维持中起着至关重要的作用。     

大麻素受体-1拮抗剂抑制炎性痛大鼠的吗啡耐受效应

目的观察吗啡对炎性痛治疗时产生耐受效应的模型大鼠脊髓背角大麻素受体-1(CB1)蛋白表达变化,探讨CB1受体拮抗剂(AM251)对炎性痛大鼠吗啡耐受效应的干预作用。方法 40只成功行鞘内置管术的成年雄性Sprague-Dawley大鼠,随机分入对照组、0.9%氯化钠溶液+完全弗氏佐剂(CFA)组、吗啡+CFA组、吗啡+AM251+CFA组,每组10只。对照组大鼠于右后足底皮下注射0.9%氯化钠溶液100μL,其余3组大鼠于右后足底皮下注射CFA100μL,建立CFA模型。于置管后第8天(CFA模型建立后第4天),对照组和0.9%氯化钠溶液+CFA组予0.9%氯化钠溶液10μL;吗啡+CFA组鞘内予吗啡10μg/10μL;吗啡+AM251+CFA组鞘内联合予吗啡10μg+AM2515nmol,共10μL。连续给药7d。于置管后第15天(CFA模型建立后给药第8天)将大鼠处死。采用热刺激缩足潜伏期(PWTL)评价痛行为学,采用免疫蛋白印迹法测定大鼠L2至L4脊髓背角组织中CB1的表达。结果 0.9%氯化钠溶液+CFA组、吗啡+CFA组和吗啡+AM251+CFA组CFA模型建立后鞘内给药前的PWTL值均较同组CFA模型建立前显著降低(P值均<0.001)。0.9%氯化钠溶液+CFA组CFA模型建立后鞘内给药第1、3、5、7天的PWTL值的差异无统计学意义(P值均>0.05);吗啡+CFA组在CFA模型建立后鞘内给药第1、3、5天的PWTL值显著高于0.9%氯化钠溶液+CFA组同时间点(P值均<0.001),且呈逐渐下降趋势,到CFA模型建立后鞘内给药第7天与0.9%氯化钠溶液+CFA组的差异无统计学意义(P>0.05)。吗啡+AM251+CFA组在CFA模型建立后鞘内给药第1、3、5、7天的PWTL值仍维持在较高水平,但各时间点间的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。CFA模型建立后鞘内给药第7天,在吗啡+CFA组大鼠脊髓背角中的CB1相对表达量显著高于对照组同时间点(P<0.001)及0.9%氯化钠溶液+CFA组同时间点(P<0.05)。结论 CB1拮抗剂AM251可抑制吗啡耐受形成。     

糖尿病痛性神经病变发生机制研究进展

糖尿病痛性神经病变(diabetic peripheral neuropathy pain,DPNP)是糖尿病常见的周围神经病变并发症之一,发病率约为13%～24%,严重影响患者生活质量.DPNP与炎性痛、其它痛性神经病变发病基础不同,以自发性疼痛、痛觉过敏和异常性疼痛为特征,是世界疼痛治疗领域的一大难题.现将其机制综述如下.     

CaMKⅡ信号转导通路在病理性疼痛中的研究进展

背景钙／钙调素依赖性蛋白激酶II（Ca2/almodulin—dependent protein kinaseⅡ,CaMKⅡ）是一种多功能的丝氨酸苏氨酸蛋白激酶,广泛分布在周围和中枢神经系统。目的有研究表明CaMKⅡ在感觉信息特别是伤害性信息的传人与整合中具有重要作用,为此现作一综述。内容此文阐述了背根神经节（dorsal root ganglion,DRG）、脊髓背角（Spinal dorsalhom,SDH）及脊髓上水平的、CaMK11在病理性疼痛的作用及其调节因素的研究进展。趋势CaMKⅡ可能为阐明疼痛机制提供依据,为临床治疗疼痛提供方向和思路。     

中缝背核注射L-NAME抑制炎性痛大鼠脊髓Fos的表达

目的 观察中缝背核(DRN)内一氧化氮合酶(NOS)对炎性痛大鼠脊髓伤害性信息传递的调控作用.方法 建立大鼠单侧足底甲醛炎性痛模型,采用行为学、c-Fos免疫组织化学及烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸黄递酶(NADPH-d)组织化学技术,观察甲醛诱发炎性痛后大鼠DRN内NADPH-d、NADPH-d/Fos双标阳性神经元数量的变化;同时观察DRN内预先给予NOS抑制剂L-NAME对甲醛致痛大鼠疼痛评分及脊髓Fos蛋白表达的影响.结果 单侧足底注射甲醛后,DRN内NADPH-d、NADPH-d/Fos双标阳性神经元的数量增加.DRN内预先注射L-NAME降低炎性痛大鼠的疼痛学评分及脊髓Fos阳性神经元的数量.结论 DRN内NOS可能促进甲醛炎性痛大鼠脊髓伤害性信息的传递.     

碘乙酸钠鼠爪炎性痛模型的建立及TRPV1介导的痛敏机制的研究

目的 探讨鼠爪注射碘乙酸钠创建炎性痛动物模型的可行性以及研究TRPV1介导的碘乙酸钠炎性痛大鼠痛敏机制.方法 低、中、高剂量碘乙酸钠组大鼠左后肢足底分别注射含碘乙酸钠0.11 mg、0.33 mg、1 mg的溶液100μl,观察注射后大鼠热痛阈值、机械痛阈值和足负重等痛觉行为学指标以及鼠爪体积的变化.分别给予瞬时受体电...