Mitochondrial quality control mechanisms as therapeutic targets in doxorubicin-induced cardiotoxicity

Doxorubicin (DOX) is a chemotherapeutic drug that is utilized for solid tumors and hematologic malignancies, but its clinical application is hampered by life-threatening cardiotoxicity including cardiac dilation and heart failure. Mitochondrial quality control processes, including mitochondrial proteostasis, mitophagy, and mitochondrial dynamics and biogenesis, serve to maintain mitochondrial homeostasis in the cardiovascular system. Importantly, recent advances have unveiled a major role for defective mitochondrial quality control in the etiology of DOX cardiomyopathy. Moreover, specific interventions targeting these quality control mechanisms to preserve mitochondrial function have emerged as potential therapeutic strategies to attenuate DOX cardiotoxicity. However, clinical translation is challenging because of obscure mechanisms of action and potential adverse effects. The purpose of this review is to provide new insights regarding the role of mitochondrial quality control in the pathogenesis of DOX cardiotoxicity, and to explore promising therapeutic approaches targeting these mechanisms to aid clinical management.     

上海市社区药学服务需求现状

背景 随着患者就诊下沉明显，联合家庭医生团队开展社区药学服务日益重要，但如何发挥家庭医生团队作用以满足患者社区药学服务需求仍有待进一步探索。 目的 了解上海市社区药学服务需求现状，为改进社区药学人员参与家庭医生团队开展服务的方式提供参考建议。 方法 于2020年9—12月，采用多阶段抽样法抽取349例老年慢性病患者和855例家庭医生团队主要成员〔全科医生（n=481）、护士（n=234）、公共卫生医生（n=140）〕进行问卷调查。针对老年慢性病患者的调查问卷主要内容包括基本情况、患病情况、用药情况、社区药学服务需求情况和社区药学服务利用情况。针对家庭医生团队成员的调查问卷主要内容包括基本情况、社区药学服务认知情况和社区药学服务需求情况。 结果 349例老年慢性病患者中，125例（35.8%）同时患有≥3种慢性病，305例（87.4%）每日需多次用药。用药管理类药学服务方面，"用药重整及随访"需求人数最多，为52例（14.9%），"用药随访"利用人数最多，为49例（14.0%）。用药教育类药学服务方面，"慢性病用药特殊性的普及教育"需求人数最多，为247例（70.8%），"宣传健康生活方式"利用人数最多，为33例（9.4%）。家庭医生团队成员中，全科医生、护士、公共卫生医生对药学服务的了解程度方面，分别有440例（91.5%）、202例（86.3%）、112例（80.0%）表示了解；对药师的信任程度方面，分别有302例（62.8%）、183例（78.2%）、103例（73.6%）表示非常信任；"协同医师做好药物使用遴选"服务项目的需求人数分别有359例（74.6%）、112例（47.9%）、81例（57.8%）；"指导护士使用与管理药品"服务项目的需求人数分别有190例（39.5%）、153例（65.4%）、57例（40.7%）。 结论 一方面患者实际迫切需要用药管理类药学服务，另一方面患者的用药教育类药学服务需求远未得到满足。鉴于社区药学人员队伍薄弱及家庭医生团队对社区药学服务认知局限的现状，社区药学人员应通过培训团队成员，提升团队的社区药学服务认知水平及服务能力，借助团队力量及成员特性，更广泛高效地开展社区药学服务。     

癌症生存者家庭适应相关测量工具的研究进展

介绍家庭适应的相关概念及起源,阐述家庭适应方面常用测量工具的发展历程、内容结构、适用人群、评分方法、信度与效度、应用现状等情况,以期能够指导临床工作者在实践过程中选择合适的家庭适应测量工具,旨在帮助研究者进一步开发适用于我国癌症生存者的特异性家庭适应测量工具。     

中医药对淋巴管新生与回流功能的作用研究进展＊

淋巴管作为循环系统的重要组成部分之一，具有调节机体体液稳态，协助免疫监视和肠道脂质吸收等重要作用。淋巴管新生是机体生理和病理过程中维持脉管系统结构和功能正常的重要手段，淋巴管新生调控对于防治肿瘤、心血管等诸多疾病有着潜在的临床转化意义；淋巴回流功能则与关节炎症等疾病发病机制关系密切。在循环系统中，相较于中医药调控血管相关疾病的发病机制已取得很大进展，近年来对于淋巴管的研究则明显相对滞后。本文从中医药作用于淋巴管新生及回流功能角度对这一领域的研究进展作一综述，以期为临床上中医药治疗相关疾病提供新的思路与方法。     

脑胶质瘤干细胞衍生的外泌体lncRNA HOXA-AS2促进脑胶质瘤的增殖、迁移、侵袭和干细胞特性

背景与目的：外泌体是介导肿瘤微环境中肿瘤细胞与受体细胞间相互作用的重要信使。然而，细胞外泌体长链非编码RNA（long non-coding RNA，lncRNA）在脑胶质瘤干细胞（glioma stem cell，GSC）和脑胶质瘤细胞的细胞间通信中的作用尚不清楚。本研究探究外泌体衍生的lncRNA对脑胶质瘤增殖、迁移、侵袭和干细胞特性的影响。方法：从中国脑胶质瘤基因组图谱（the Chinese Glioma Genome Atlas，CGGA）和癌症基因组图谱（the Cancer Genome Atlas，TCGA）数据库下载包含低级别脑胶质瘤（low-grade glioma，LGG）和高级别脑胶质瘤（high-grade glioma，HGG）lncRNA表达数据的数据集，识别LGG和HGG组织之间的差异表达lncRNA（differentially expressed lncRNA，DelncRNA），并分析HOXA-AS2水平与胶质瘤患者总生存期（overall survival，OS）之间的关系。从人胶质瘤细胞系SHG44中分离GSC，用流式细胞术检测CD133⁺富集的细胞，再用蛋白质印迹法（Western blot）检测干细胞相关蛋白（CD133、SOX2和OCT4）的表达水平。提取和识别SHG44-GSC衍生的外泌体，并用PKH26细胞膜染料进行荧光标记；再将转染了Cy3标记HOXA-AS2的SHG44-GSC与SHG44细胞进行间接共培养；后用实时荧光定量聚合酶链反应（real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction，RTFQ-PCR）检测SHG44-GSC和SHG44-GSC衍生外泌体中HOXA-AS2的水平。使用pLVX-IRES-PURO HOXA-AS2慢病毒质粒和含靶向HOXA-AS2质粒的慢病毒shRNA进行慢病毒转染。采用细胞计数试剂盒-8（cell counting kit-8，CCK-8）和transwell实验检测SHG44-GSC衍生的外泌体HOXA-AS2对SHG44细胞增殖和侵袭能力的影响。结果：HOXA-AS2在胶质瘤中呈现高表达，且与患者较差的OS相关（P<0.01）。SHG44-GSC中CD133⁺细胞比例明显高于SHG44细胞（P<0.000 1），SHG44-GSC中干细胞相关蛋白（CD133、SOX2和OCT4）的表达水平明显高于亲代SHG44细胞（P<0.000 1），并且SHG44-GSC中HOXA-AS2水平显著升高（P<0.000 1）。PKH26标记的外泌体被SHG44细胞吸收，且SHG44细胞中可观察到Cy3标记的HOXA-AS2；HOXA-AS2 OE转染的SHG44-GSC细胞（SHG44-GSC/HOXA-AS2 OE）和SHG44-GSC/HOXA-AS2 OE衍生的外泌体（SHG44-GSC/HOXA-AS2 OE-Exo）中HOXA-AS2水平显著升高（P<0.01），在与SHG44-GSC/HOXA-AS2 OE细胞共培养的SHG44细胞中HOXA-AS2水平显著升高（P<0.01）。SHG44-GSC/HOXA-AS2 OE-Exo可显著促进SHG44细胞增殖、迁移和侵袭。结论：来自SHG44-GSC的外泌体HOXA-AS2能显著促进胶质瘤细胞增殖、迁移、侵袭和干细胞特性，提示HOXA-AS2可能是脑胶质瘤潜在的治疗靶点。     

出生缺陷监测进展

利用科学、合理的监测手段对出生缺陷进行长期、持续的动态观察,有助于及时获悉缺陷发病率和疾病顺位的变化趋势,分析原因,为制定出生缺陷防控策略措施提供科学依据。本文综述了国内外出生缺陷的监测模式、监测病种和监测期限的工作进展。     

Expression and prognostic value of FOXP1 in esophageal squamous cell carcinoma

BackgroundForkhead box protein P1 (FOXP1) has been suggested as a prognostic marker in several malignant tumors. However, the significance of FOXP1 in esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) is still unclear. The purpose of this study was to investigate the expression pattern of FOXP1 in normal esophageal tissue and ESCC and to analyze the clinicopathological significance and prognostic value of FOXP1 in ESCC.MethodsFOXP1 was detected by immunohistochemistry using tissue microarrays containing tumor tissues and adjacent normal tissues from 270 ESCC patients with oncological follow-up data.ResultsNormal esophageal tissues predominantly showed an exclusive nuclear FOXP1 (n-FOXP1) expression pattern, and no exclusive cytoplasmic FOXP1 (c-FOXP1) staining was found. In ESCC, the expression rates of exclusive n-FOXP1-positive, exclusive c-FOXP1-positive, both nuclear and cytoplasmic positive and complete negative were 14.4%, 28.9%, 10.4% and 46.3%, respectively. High n-FOXP1 expression was significantly correlated with decreased postoperative recurrence and distant metastasis (P < 0.05). Furthermore, elevated c-FOXP1 expression was significantly associated with regional lymph node metastasis and distant metastasis (P < 0.05). High c-FOXP1 expression had an effect on shorter overall survival (OS) time, but the difference was not statistically significant (P > 0.05). Kaplan–Meier analysis showed that ESCC patients with high n-FOXP1 expression survived significantly longer than patients with low n-FOXP1 expression. Multivariate analysis confirmed that patients with high n-FOXP1 staining exhibit good prognosis and n-FOXP1 was an independent factor for ESCC prognosis.ConclusionsOur results suggest that FOXP1 plays an essential role in ESCC progression and prognosis and may be a useful biomarker for predicting survival.