Fabry病家系的α-半乳糖苷酶A基因突变研究

目的 通过检测3个Fabry病家系基因突变类型明确基因诊断,并进行家系成员的基因型检测.方法 通过PCR和直接测序的方法,对3个Fabry家系的先证者及部分家系成员外周血DNA进行α-半乳糖苷酶A编码GLA基因7个外显子及其相邻内含子的DNA序列检测.结果 （1）先证者1的GLA基因7号外显子内1142位点发生碱基缺失（1142delG）,1142位碱基G的缺失导致蛋白质翻译在390位氨基酸提前终止,该突变国内外均未见报道;（2）先证者2的GLA基因6号外显子内902位点存在1个错义突变,碱基G被A取代,导致其编码的第301位氨基酸由精氨酸变为谷氨酰胺（902G＞A,R301Q）;（3）先证者3的GLA基因3号外显子内484位点存在1个错义突变,碱基T被C取代,导致其编码的第142位氨基酸由半胱氨酸变为精氨酸（484T＞C,C142R）.在3个家系的部分成员中进行基因检测,检出GLA突变基因携带者共6例,其中男性半合子1例,女性杂合子5例,突变类型均与相应先证者符合.100条正常X染色体对照中均未发现上述位点异常.结论 本研究在3个Fabry病家系中检出3种GLA基因突变,其中1142delG为新发现的突变,并在3个家系的部分家系成员中检出男性半合子1例,女性杂合子5例.     

11个Fabry病家系的α-半乳糖苷酶A活性及GLA基因检测

目的 建立Fabry病α-半乳糖苷酶A（α-gal A）酶活性及基因检测体系,并对基因型临床表型进行分析。方法 检测11个Fabry病家系先证者及家系成员外周血粒细胞α-gal A活性及GLA基因。酶活性检测采用底物荧光法,基因检测采用PCR直接测序法,并进行临床评估。结果 在11个Fabry病家系中检出9种GAL基因突变,包括5个错义突变（R301Q、I91T、G132R、F273L、D165Y）,2个无义突变（W236X、R342X）,1个单碱基缺失（1082delG）和1个大片段缺失（44 bp nt．1077）,其中4种为新突变（D165Y、F273L、1082delG、44 bp nt．1077）。11个家系中通过基因及酶活性检测,确诊男性半合子13例,女性杂合子12例。男性半合子α-gal A酶活性显著下降,女性杂合子α-gal A酶活性部分下降,1/4女性杂合子的α-gal A酶活性处于正常范围内。结论 确诊了11个Fabry病家系的GLA基因突变类型,并筛出所有家系中先证者以外的患者14例。外周血粒细胞α-gal A酶活性和GAL基因检测是筛查和诊断Fabry病的有效手段。     

含马兜铃酸中药致肾损害16例临床分析

目的 了解含马兜铃酸（AA）中药所致肾损害的临床及病理表现,方法 回顾性分析16例马兜铃酸肾病（AAN）的临床及病理资料。结果 表现为急性肾功能衰竭（APF）3例,慢性肾功能衰竭（CRF）8例,慢性间质性肾炎2例,肾小管功能障碍3例,患者实验室检查均有显著肾小管间质损害表现,病理检查表现为不同程度肾小管间质病变,包括急性肾小管坏死,间质水肿,间质寡细胞性纤维化,肾小管上皮细胞肿胀,空泡变性。结论 含AA成分的中药不仅超量可致ARF,而且常规剂量短疗程作用于已有肾脏疾病或可能已存在肾脏缺血的患者,亦可诱发ARF,小剂量长疗程服用含AA成分的中药,无论丸剂或煎剂,单味或复方,均有可能损害小管间质,发展至CRF,提倡临床用木通科的木通,不用马兜铃科的关木通。     

α-半乳糖苷酶A活性检测与Fabry病诊断筛查

目的:建立α-半乳糖苷酶A(α-GalA)活性的检测方法,为Fabry病的诊断和筛查提供依据。方法:分别采用外周血粒细胞和干燥血滴滤纸片(干血片)检测11个家系15例Fabry病患者和30名健康者的α-GalA活性,检测采用底物荧光法。比较Fabry病患者组与健康对照组间、干血片法不同保存时间组间的酶活性,并建立酶活性正常参考范围,计算2种检测酶活性方法的灵敏度。结果:正常人干血片酶活性为(3.68±0.98)nmol/(ml·h),粒细胞酶活性为(46.21±8.56)nmol/(h·mg),两者正常参考范围分别为≥1.68nmol/(ml·h)、≥25.45nmol/(h·mg)。男性半合子患者酶活性显著下降(P<0.001),干血片酶活性值<0.001)。结论:干血片检测酶活性更简易、快速、经济,便于保存运输,可用于高危人群筛查,外周血粒细胞酶活性测定对女性杂合子灵敏度更高,测定值更精确,适于家系筛查研究。酶活性检测可有效诊断和筛查男性半合子Fabry病患者。     

BMP-7/GFP融合基因在人肾小管上皮细胞的表达与定位

目的 构建骨成形蛋白-7(BMP-7)／绿色荧光蛋白(GFP)融合基因，观察其在人肾小管上皮细胞的表达与定位。方法 将小鼠BMP-7全长eDNA与GFP融合，连接进入真核细胞表达质粒pEGFP-C1中，以脂质体介导的方法将重组表达质粒pEGFP-C1-BMP-7转染入人肾小管上皮细胞。采用Western blot方法检测BMP-7在肾小管上皮细胞的表达；激光共聚焦荧光显微镜观察BMP-7在人肾小管上皮细胞中的定位情况。结果 限制性酶切以及DNA测序结果均说明所构建的重组质粒为BMP-7／GFP融合基因表达质粒。瞬时转染入肾小管上皮细胞BMP-7蛋白表达量较空载体转染组明显增加；GFP转染的细胞荧光均匀分布在整个细胞中，而pEGFP-C1-BMP-7转染的细胞荧光主要集中在细胞浆和细胞膜表面。结论 重组BMP-7／GFP融合蛋白具有GTP自发荧光的特性，且不影响BMP-7在细胞内的正确表达。     

透析前教育对终末期肾病患者透析时机选择的研究

目的 研究探讨透析前教育对终末期肾病(ESRD)患者透析时机选择的影响.方法 选择血肌酐(Scr)＞442μmol/L、内生肌酐清除率(Ccr)＜20 ml/min的慢性肾功能衰竭(CRF)患者129例,随机分为实验组70例和对照组59例.实验组行规范化透析前教育,对照组行常规宣教.比较2组患者入组时基本状况、透析时机的选择、开始透析及透析后6,12个月的抑郁状况及生活质量.结果 2组患者入组时年龄、性别、文化程度、医疗付费方式、就业、Scr、Ccr均无显著差异,透析时机的选择实验组Ccr为(9.49±0.77)ml/min,对照组Ccr为(4.54±1.79)ml/min,2组比较有显著差异,开始透析及透后6,12个月2组的抑郁状况及生活质量比较有显著差异.结论 加强透析前教育有利于ESRD患者适时开始透析并可有效提高患者透析后的生活质量.

Abstract：

Objective To investigate the predialysis education on dialysis timing of patients with end-stage renal disease (ESRD). Methods 129 patients with chronic renal failure (CRF) and serum creatinine(Scr)＞442μmol/L, endogenous creatinine clearance rate (Ccr)＜20 ml/min were randomly divided into the experimental group(70 cases) and the control group(59 cases), the experimental group received predialysis education, the control group received routine care.The basic situation, dialysis timing, depression and quality of life on the 6th,12th months after dialysis were assessed. Results There was no significant difference in age, sex, education background, health care payment manners, employment, serum creatinine, endogenous creatinine clearance rate before education.For the timing of dialysis, Ccr for the experimental group was (9.49 ± 0.77)ml/min, Ccr for the control group was (4.54 ±1.79) ml/min,the difference was significant, depression and quality of life between two groups after 6,12 months of dialysis was also statistically different. Conclusions Strengthening predialysis education is conducive to a timely start of dialysis and can effectively improve the quality of life in patients with ESRD.     

重视微量白蛋白尿的筛查与诊治

蛋白尿是慢性肾脏病重要的临床表现和预后指标之一,临床医生所重视和强调的蛋白尿多指显性蛋白尿,近年来随着对微量白蛋白尿(MAU)的不断认识,其临床意义越来越受到重视。 上海第二医科大学附属瑞金医院肾脏科陈楠教授指出,MAU不仅反映肾小球损害,同时也是全身血管内皮受损的标志;由于MAU往往缺乏临床症状,常需筛查才能够及时发现;对CKD高危人群,尤其是塘尿病患者、高血压患者应重视MAU的早期筛查,一旦出现MAU,应评估其危险因素并进行积极干预,以减少肾病进展和心血管疾病并发症及相关病死率;若能够早期发现、及时干预,MAU并非不可逆。 因此,正确、全面地认识MAU具有非常重要的意义。导报特请陈楠教授撰文讨论该话题。如有何建议,敬请在www.cmednews.com留言,或发邮件至daobao@cma.org.cn。     

颅脑超声与MRI应用在新生儿颅内出血诊断中的临床效果

目的分析颅脑超声与MRI应用在新生儿颅内出血诊断中的临床效果。方法选取2017年1月至2021年12月我院收治的60例新生儿颅内出血患儿,所有患儿均行颅脑超声和MRI检查,比较颅脑超声与MRI单独诊断、联合诊断的准确率。结果60例新生儿颅内出血患儿中,临床确诊脑实质出血14例、硬膜下出血10例、蛛网膜下腔出血10例、脑室周围-脑室内出血26例。颅脑超声诊断脑实质出血11例、硬膜下出血3例、蛛网膜下腔出血4例、脑室周围-脑室内出血25例。MRI诊断脑实质出血13例、硬膜下出血8例、蛛网膜下腔9例、脑室周围-脑室内出血16例。颅脑超声与MRI单独诊断新生儿颅内出血准确率比较,差异无统计学意义(P>0.05);颅脑超声与MRI联合诊断新生儿颅内出血准确率高于两者单独诊断,差异有统计学意义(P<0.05)。结论颅脑超声与MRI在诊断不同类型新生儿颅内出血中具有较高价值,两者联合诊断可提高准确率。     

中西医结合治疗显微镜下多动脉炎伴急性肾衰竭

显微镜下多动脉炎 (MPA)起病隐蔽 ,临床表现缺乏特异性 ,变异多 ,诊断较困难且易延误。全身各个脏器均可累及 ,以肾脏最为常见 ,其他较常见累及皮肤、关节、肺 ,近期有报道以胃肠道症状为首发表现[1] 。尽早诊断以及合理正确治疗是影响预后的关键。我们应用益肾消疒徵 法结合大剂量激素及环磷酰胺冲击为主成功治疗显微镜下多动脉炎伴急性肾衰竭 4例 ,现报告如下。资料与方法1　一般资料　患者系 2 0 0 1年 3月～ 2 0 0 2年 3月在本院肾脏内科住院的病人 ,出院后继续在肾病专科门诊随诊。全部 4例MPA诊断符合 1994年ChapelHill制订的血管…