建立应急检验模型快速筛查及确证片剂中添加的枸橼酸西地那非

目的:建立近红外光谱联用超高效液相色谱四级杆飞行时间质谱应急检验模型,快速筛查及确证片剂中添加枸橼酸西地那非,为药品检测车载系统的应用提供参考。方法:采用近红外扫描,处理方法为二阶导数法,平滑点为13个,特征谱段为6200~5300 cm-1,相关系数阈值设为70%。将超过阈值的样品通过UPLC-DAD-ESI-Q-TOF MS分析,利用液相色谱保留时间、DAD紫外光谱图、一级质谱、二级质谱碎片4方面信息,对片剂中添加的枸橼酸西地那非进行快速定性鉴别。结果:经过近红外光谱应急检验模型初筛为阳性的样品采用UPLC-Q-TOF MS在3 min左右时间内被快速确证含有西地那非。结论:建立的应急检验模型和超高效液相色谱四级杆飞行时间质谱法具有方法简单、易操作等特点,适用于大批量的筛查,并在几分钟内完成快速确证。     

P—选择素时间分辨荧光免疫分析法的建立及临床应用

目的　建立时间分辨荧光免疫分析法 (TRFIA)用于检测血栓形成相关疾病患者的血浆P 选择素的含量 ,并探讨其临床意义。方法　用抗人血小板单抗SZ 5 1 IgG包被 ,将Eu3+ N (对 异硫氰酸苄基 ) 二乙烯四乙酸与另一个血小板单抗S12连接以制备Eu3+ S12示踪剂 ,β 二酮为发光增强剂 ,采用平衡饱和法建立时间分辨荧光免疫分析法 (TRFIA)用于分析糖尿病、高血脂、脑梗塞患者及正常人血浆中P 选择素含量的变化 ,并与流式细胞术 (FCM)和酶标记免疫吸附分析法 (ELISA)作比较。结果　方法灵敏度为 0 98ng/ml,批内和批间CV分别为 4 2 3 %和 6 6 7% ,平均回收率为 97 2 4% ,可测范围为 4 1～ 80ng/ml。应用TRFIA测定 2 2例高血脂、18例脑梗塞患者和 2 0例正常人血浆中P 选择素含量 ,分别为 8 0 8± 1 4ng/ml,12 5 1± 3 6ng/ml和19 0 4± 7 9ng/ml,显著高于正常人 (3 0 7± 1 6 4ng/ml) (P <0 0 1)。同时与ELISA和FCM方法检测血浆内P 选择素和血小板膜表面表达情况作比较 ,结果一致。结论　TRFIA检测血浆P 选择素的方法可靠、灵敏、方便 ,具有较高的临床使用价值     

水蛭素对凝血过程中凝血酶活化的纤溶抑制物的影响

凝血酶活化的纤溶抑制物（TAFI）是一种最近被证实的血浆中的纤溶抑制物，在凝血和纤溶方面具有重要的作用。van Tilburg等的研究显示，TAFI升高可使静脉血栓的危险性轻度增加。Hori等发现2型糖尿病患者TAFI血浆浓度和活性显著高于健康对照组，肥胖患者TAFI浓度和活性显著高于非肥胖的糖尿病患者和非肥胖的健康个体。     

血栓动物模型的~(99)Tc~m-重组水蛭素显像研究

目的　探讨以凝血酶为靶，重组水蛭素（ｒＨ）为配基进行血栓显像的潜在价值。方法　氯胺Ｔ法制备１２５ＩｒＨ，采用体外放射配体结合法分析ｒＨ对凝血酶纤维蛋白复合物的亲和、定量关系和时间反应动力学。亚氨基噻吩盐酸盐修饰法制备９９ＴｃｍｒＨ，进行小鼠体内分布测定及犬动、静脉血栓模型显像。结果　ｒＨ 不能直接与纤维蛋白原结合，当凝血酶与纤维蛋白形成复合物后才能与其形成三元复合物，且这种结合呈高亲和、特异和可逆性。９９ＴｃｍｒＨ 在小鼠心、脑、肝、脾、肺摄取低，肾摄取高，１５ ｍｉｎ 达（６４－７２４±５－０４２） ％ＩＤ／ｏｒｇａｎ，血清除迅速。犬股动脉血栓于４５ ｍｉｎ 可清晰显影，靶／ 本底（Ｔ／Ｂ） 比值为１－４７。静脉血栓于注药后３０ ｍｉｎ 就出现浓聚，并随时间延长血栓显影更清晰，１ ｈ Ｔ／Ｂ比值为１－５３。结论　９９ＴｃｍｒＨ 有望成为１ 种新的较理想的血栓示踪剂     

专业导师制在制药工程本科生素质教育中的作用

研究结合中国社会和经济发展对现代药学人才需求,探索制药工程专业高层次人才培养模式。从04级学生开始,将导师制引入教学过程中,以教学团队形式探索导师制对本科生的素质教育,并在导师制基础上开展大学生创新团队活动,激发、培养学生的创新能力,研究建立高等教育大众化背景下的精英教育模式。     

适应CDIO教育理念的《药理学》精品课程建设

制药工程专业型技术人才工作在药品生产第一线,注重的问题是如何评价所生产药品的药学质量。根据制药工程专业培养定位,我们将制药工程专业药理学课程定位于以药物评价为核心、符合GLP规范的专业化人才培养。在实践环节,以基本实验技能培养为核心,设计了基础性实验内容;以药品评价实践能力培养为主线,实施了综合性实验;以研究项目为载体,开展了开放性设计创新实验。通过构建多层次自主学习体系、运用多种教学手段和考核方式确保了教学目标实现。     

CA19-9时间分辨荧光免疫分析方法的建立及应用

以CA19－9单抗192＃包被板条,双功能螯合剂异氰酸苄基二乙烯三胺四乙酸络合Eu^3 及标记241＃单抗,发光增强系统为以β-二酮体为主的增强液,采用平衡饱和法建立了CA19－9时间分辨荧光免疫分析。采用Log-Logit函数和四参数Logistic函数两种程序处理数据。结果表明方法的批内和批间CV分别显3．26％和5．74％,平均回收率为99．61％,灵敏度为1．66U/mL,可测范围为18．69－967U／mL,ED20、ED50t ED80分别为40．55U／mL、114．2U/mL和396．9U/mL。本方法与CEA有6％交叉反应,与CA125、CA153和AFP均无交叉反应,Eu^3 标记抗体于－30℃,保存六个月免疫反应性基本无损失,连续5个月应用同批试剂,分析结果稳定。78份血清样品的检测结果与化学发光吻合,本文提示,采用CA19－9时间分辨荧光免疫分析,可以高效灵敏地检测出血清中的CA19－9的含量,值得临床推广。     

人类红细胞生成素放射免疫分析

从新鲜浓缩200倍人尿中，经DEAE──纤维素吸附和免疫亲和层桥提纯了红细胞生成素；免疫家免产生了抗血清；125I—红细胞生成素用Bolton－Hunter法制备；采用平衡法建立RIA；数据用参数Logistic数据处理程序处理。批内和批间CV分别为4．53％和12．38％，回收率为104．98％，可测范围为2．06～271.5μg／L．ED50为46．78μg／L，与血栓调节素无交叉反应。40名健康成人血浆红细胞生成素含量为4．965±0．906μg／L。该法可为肾性贫血和红细胞增生症的诊疗提供一种简便和有效的手段。